Huangqi'nin anti karaciğer kanseri etkisinin mekanizmasının ağ farmakolojisi ve moleküler kenetlenmeye dayalı olarak araştırılması
Huangqi, Astragalus membranaceus ve Astragalus membranaceus baklagil bitkilerinin kurutulmuş köküdür. Kuzeydoğu, Kuzey ve Kuzeybatı Çin'de üretilir ve qi'yi yenileme, yang'ı teşvik etme, vücudu besleme, yüzeyi stabilize etme, diürezi teşvik etme, şişliği azaltma, dezenfekte etme ve irini ortadan kaldırma etkilerine sahiptir. Araştırmalar, çeşitli kanser modelleri ve hücre hatları aracılığıyla, Huangqi'nin tümörleri küçültmek veya stabilize etmek için tümör hücreleri üzerinde doğrudan anti proliferatif veya pro apoptotik etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Huangqi enjeksiyonu, farklı aşamalardaki karaciğer tümörlerinde hücre çoğalma aktivitesi üzerinde belirli bir derecede inhibitör etkiye sahiptir. Spesifik mekanizma, Huangqi enjeksiyonunun hücre proliferasyon aktivitesini inhibe etmesi ve G1/S fazı blokajı ve kaspaz-9/3 yolu aktivasyonu yoluyla apoptozu indüklemesi ve böylece karaciğer kanseri gelişimini inhibe etmesidir. Huangqi enjeksiyonundan flavonoidler, saponinler, antrakinonlar, aromatik hidrokarbonlar ve diğer bileşikler izole edilmiştir. Bu makale, flavonoidlerin anti-tümör mekanizması ve farmakodinamiğindeki son gelişmeleri özetlemektedir. Bununla birlikte, karaciğer kanseri karşıtı etkilerinin hedefleri ve mekanizmaları henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Bu makale, Huangqi'deki potansiyel etkili maddeleri toplamak için ağ farmakolojisi yöntemlerini kullanmakta ve karaciğer kanseri karşıtı hedeflerini ve farmakolojik etkilerini incelemekte, sonraki aşamada Huangqi'nin karaciğer kanseri karşıtı etkilerinin moleküler mekanizması üzerine deneysel araştırmalar için teorik bir temel sağlamaktadır.

Karaciğer kanseri dünyada en sık görülen malign tümörlerden biridir ve küresel olarak ikinci sırada yer almaktadır. Karaciğer kanserinin erken evrelerinde cerrahi rezeksiyon, karaciğer transplantasyonu, lokal ablasyon ve diğer tedavi yöntemleri hastaların hayatta kalma oranını artırabilir. Karaciğer kanseri, karmaşık patogenezi ve sinyal iletim yolları olan çok genli bir hastalıktır ve tek bir tedavi yönteminin başarılı terapötik etkiler elde etmesi zordur. Bu nedenle, birden fazla sinyal iletim yolunu düzenlemek için hedefe yönelik ilaçların kullanılması, karaciğer kanserinin tedavisi için yeni bir paradigma haline gelmiştir.

Huangqi yaygın olarak kullanılan bir qi toniktir ve çalışmalar Huangqi özütünün potansiyel bir anti-tümör ilaç olabileceğini göstermiştir. Otantik şifalı bitki Hengshan Huangqi'nin polisakkarit bileşenleri, insan servikal kanser hücreleri Si Ha'nın çoğalmasını, yapışmasını, yayılmasını ve göçünü inhibe etme aktivitesine sahiptir. Quercetin doğal bir bitki flavonoididir. Biyolojik aktivitesi yaygın olarak incelenmiştir. Lösemi, meme kanseri, karaciğer kanseri, yumurtalık kanseri, kolorektal kanser, mide kanseri ve endometriyal kanserde malign hücrelerin büyümesi üzerinde belirgin inhibitör etkiye sahiptir. Araştırma raporlarına göre kuersetin, p53/Bcl xl aracılığıyla amfoterisin B'nin aracılık ettiği anti karaciğer kanseri etkisini artırmaktadır. Shannaphthol, miR-21'i aşağı regüle ederek, PTEN'i yukarı regüle ederek ve PI3K/AKT/mTOR sinyal yolunu inaktive ederek HepG2 hücrelerinin proliferasyonunu, migrasyonunu ve invazyonunu inhibe eder. Genistein ve izoferulik asit kombinasyonu, siklin D1, CDK6 ve p21'in aracılık ettiği hücre döngüsü düzenlemesi yoluyla HepG2 hücre proliferasyonunu inhibe eder.

Bu çalışmada Astragalus membranaceus'un 20 aktif bileşeni TCMSP aracılığıyla taranmış ve hastalık hedefleriyle kesişen 88 ortak hedef belirlenmiştir. Altı anahtar protein ve bunlara karşılık gelen altı monomerik bileşik, PPI ağı ve topolojik analiz yoluyla taranmıştır ve yukarıda belirtilen moleküler yerleştirme skorları şunu göstermektedir. MAPK8/Fox O sinyal yolu, bileşenlerin ve hedeflerin belirli bir derecede bağlanma afinitesine sahip olması nedeniyle kanser ve yağlı karaciğer gelişimi için çok önemlidir. Araştırmalar, tamoksifenin meme kanseri hücrelerinde (MCF-7, T47D, ZR-75 ve MDA-MB-231) ve karaciğer hücrelerinde (LO2) MAPK8/Fox O sinyal yolu aracılığıyla rol oynadığını doğrulamıştır. MAPK8/Fox O sinyal yolağına müdahale ederek yağlı karaciğeri indükler. He ve arkadaşları tarafından yapılan çalışmalar, farelerde lipopolisakkaritlerle mastitin indüklenmesinin, enflamatuar yanıtta rol oynayan MAPK sinyal yolundaki p38MAPK, ERK ve JNK fosforilasyon seviyelerinin artmasına neden olduğunu göstermiştir. Huangqi proteini, p53 sinyal yolunu etkileyerek HepG2 hücrelerinde programlanmış nekrozu indükler ve böylece karaciğer kanseri hücrelerinin büyümesini engeller.

Hedef zenginleştirme analizi, Astragalus membranaceus'un apoptoz, ATP bağlanması, protein kompleksleri ve PI3K Akt sinyal yolu, Hepatit B sinyal yolu, HIF-1 sinyal yolu ve tümör nekroz faktörü sinyal yolu gibi diğer biyolojik fonksiyonların negatif düzenlenmesi yoluyla karaciğer kanseri karşıtı etkiler gösterebileceğini göstermektedir. MTT sonuçları, altı bileşiğin de karaciğer kanseri HepG2 hücreleri üzerinde belirli bir inhibitör etkiye sahip olduğunu göstermiştir. RT qPCR sonuçları, farklı curcumin konsantrasyonlarının PI3K Akt sinyal yolağı, Hepatit B sinyal yolağı, HIF-1 sinyal yolağı ve tümör nekroz faktörü sinyal yolağında yer alan genlerle tutarlı olan altı geni yukarı regüle edebileceğini göstermiştir. PI3K Akt sinyal yolunun birçok insan kanserinde farklı şekilde ifade edildiği belirlenmiştir. Örneğin, PIK3R1'in hepatoselüler karsinom ve böbrek kanserinde anti-kanser etkileri vardır. Wu ve arkadaşları, karaciğer kanseri hücrelerinde NF - κ B aktivasyonuna TNF - α monomer müdahalesinin hücre apoptozunu artırabileceğini bulmuştur. siRNA, NF - κ B / p65 tarafından kodlanan mRNA'yı spesifik olarak inhibe edebilir, P-gp seviyelerini aşağı düzenleyebilir ve karaciğer kanseri hücre apoptozunu teşvik edebilir. Chen ve arkadaşları HBp/FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1 ekseninin glikoliz yolları aracılığıyla HBV pozitif HCC hücrelerinin gelişimini desteklediğini bulmuştur. MiRNA-30b-5p/MINPP1 ayrıca HBV pozitif HCC'nin erken teşhisi için yeni bir biyobelirteç ve anti-tümör tedavisi için potansiyel bir ilaç hedefi olarak önerilmiştir.

Ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirmeye dayanan bu çalışma, karaciğer kanserinin tedavisinde geleneksel Çin ilacı Huangqi'nin etkili aktif bileşenlerini, potansiyel hedeflerini ve biyolojik yolaklarını aydınlatmıştır. Deneysel doğrulama, farmakolojik etki mekanizması üzerine yapılacak sonraki araştırmalar için temel oluşturmaktadır.