Çim Meyvesi Uçucu Yağı ile Nazofarenks Karsinomu 6-10B Hücrelerinde Apoptozun İndüklenmesi Üzerine Mekanizma Çalışması
Nazofarenks karsinomu (NPC) yaygın malign tümörlerden biridir. Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı (IARC), 2020 yılında dünya çapında 910677 yeni NPC vakası olacağını ve 763570000 hastaların bu kanserden ölebileceğini tahmin etmektedir. DSÖ istatistiklerine göre, NPC vakalarının yaklaşık 80%'si Çin'de görülmekte olup, insanların sağlığını ve güvenliğini ciddi şekilde tehlikeye atmaktadır ve Çin'de önleme ve tedavi için kilit kötü huylu tümörlerden biridir. Şu anda, radyasyon ve kemoterapi ana tedavi yöntemleri iken, lokal nüks ve uzak metastaz tedavi başarısızlığının ana nedenleridir; Nazofarenks karsinomunu tedavi etmek için kullanılan ana ilaçlar arasında paklitaksel, sisplatin, 5-florourasil, setuksimab vb. bulunur. Bununla birlikte, bu anti-tümör ilaçlar çoğunlukla spesifik olmayan ilaçlardır ve lenfosit tükenmesi, mukozal inflamasyon, boğaz / ağız ağrısı, anemi ve döküntü gibi toksik yan etkiler eşlik eder. Bu nedenle, nazofarenks karsinomunu daha etkili bir şekilde tedavi etmek için, akademisyenler nazofarenks karsinomunun tedavisi için güçlü hedefleme ve minimum toksik yan etkiye sahip yeni doğal ilaçların geliştirilmesine kararlıdır.

Amomum tsaoko Crevost et Lemaire, zencefil ailesinden ve kakule cinsinden bitkilerin kurutulmuş ve olgunlaşmış bir meyvesidir. Esas olarak Guangxi, Yunnan, Guizhou ve diğer bölgelerde üretilir ve Çin'de önemli bir tıbbi ve yenilebilir bitkidir; Geleneksel Çin tıbbı, rutubeti kurutma, ortayı ısıtma, sıtmayı durdurma ve balgamı giderme etkilerine sahip olduğuna inanmaktadır. Esas olarak soğuk rutubet direnci, kusma, sıtma ateşi, veba ateşi gibi semptomları tedavi etmek için kullanılır. Hemoroid, boğaz enfeksiyonları, sindirim sistemi hastalıkları, mide bulantısı ve karın ağrısını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılır. Modern araştırmalar, çim meyvesinin lipid düşürücü, hipoglisemik, antioksidan, anti-tümör, anti küf ve anti-enflamatuar ve analjezik etkiler gibi biyolojik aktivitelere sahip olduğunu göstermiştir. Çim meyvesinde önemli bir aktif bileşen olarak, çim meyvesinin uçucu yağı 1,8-okaliptol, α - pinen, β - pinen, geranil asetat, linalol, trans portakal çiçeği tersiyer alkol, β - lauren vb. içerir. Antioksidan, gastrointestinal düzenleme, antibakteriyel, anti-tümör ve ilaç geçirgenliğindeki değişiklikler gibi biyolojik aktivitelere sahiptir. Bununla birlikte, anti-tümör aktivitesi hakkında nispeten az araştırma vardır. Şu anda, sadece çim meyvesi uçucu yağının anti karaciğer kanseri etkisi üzerine araştırma mevcuttur ve çim meyvesi uçucu yağı ile nazofaringeal karsinomun inhibisyonu üzerine ilgili araştırma hakkında herhangi bir rapor bulunmamaktadır. Buna dayanarak, bu çalışma çim meyvesi uçucu yağının nazofarenks karsinomu 6-10B hücrelerinin proliferasyonu üzerindeki inhibitör etkisini araştırmayı, etki mekanizmasını aydınlatmayı ve nazofarenks karsinomu ve diğer tümörlerin tedavisinde çim meyvesi uçucu yağının geliştirilmesi ve uygulanması için bilimsel temel sağlamayı amaçlamaktadır.

Nazofarenks karsinomu, baş ve boyun epitel hücrelerinin malign bir tümörüdür ve ana patolojik tipi keratinize olmayan farklılaşmamış karsinomdur. Erken nazofarenks karsinomu tek başına radyoterapi ile nispeten daha iyi tedavi edilirken, geç evre lezyonlar için tedavi etkisi tatmin edici değildir. Bu nedenle, geç evre nazofarenks karsinomunun tedavisi için radyoterapi ve kemoterapiyi kombine etmeye çalışıyoruz. Bununla birlikte, yaygın olarak kullanılan kemoterapi ilaçlarının şu anda ilaç direnci ve yüksek dozlar gibi dezavantajları vardır. Bu nedenle, akademisyenler nazofarenks karsinomu tedavisinde doğal tıbbın etkinliğini araştırmaya kararlıdır. Çalışmalar, ipecac, domates glikozitleri ve camptothecin gibi alkaloidlerin yanı sıra Sarcandra ekstresi gibi çeşitli doğal ürünlerin nazofarenks karsinom hücrelerinin çoğalması üzerinde belirli bir inhibitör etkiye sahip olduğunu göstermiştir.

Çim meyvesinin uçucu yağı, antioksidan, gastrointestinal fonksiyonu düzenleyici, antibakteriyel, anti-tümör ve ilaç geçirgenliğini değiştirme etkilerine sahip olan çim meyvesinin ana aktif bileşenidir. Zhang'ın çim meyvesi uçucu yağının karaciğer kanseri hücrelerinin çoğalması üzerinde inhibe edici bir etkiye sahip olduğuna dair raporu dışında, çim meyvesi uçucu yağının anti-tümör etkileri hakkında çok az rapor bulunmaktadır. Bu çalışma, çim meyvesi uçucu yağının nazofarenks karsinom hücrelerinin proliferasyonu üzerindeki inhibitör etkisini araştıran ilk çalışmadır. Sonuçlar, çim meyvesi uçucu yağının 6-10B hücrelerinin çoğalması üzerinde 24 saatte 0.14 mg / mL IC50 ile doza bağlı bir inhibitör etkiye sahip olduğunu göstermiştir; Aynı zamanda, morfolojik sonuçlar, yüksek konsantrasyonların (0.93 ve 0.46mg/mL) etkisi altında tümör hücrelerinin tamamen parçalandığını ve lize olduğunu, düşük konsantrasyonlarda (0.23, 0.12 ve 0.058mg/mL) ise nazofarenks karsinomu tümör hücreleri 6-10B üzerinde önemli bir apoptoz indükleyici etkiye sahip olduğunu göstermiştir.

Mitokondriyal yol, hücre apoptozunun ana yollarından biridir ve mitokondriyal membran potansiyelindeki (∆ PSI m) değişiklikler hücre apoptozunun erken belirteçleridir. Bu çalışma, 0.23, 0.12 ve 0.058mg/mL ilaç konsantrasyonlarında çim meyvesi uçucu yağı ile 24 saatlik tedaviden sonra, 6-10B hücrelerinin mitokondriyal membran potansiyelinin önemli ölçüde değiştiğini ve mitokondriyal apoptoz yolunun çim meyvesi uçucu yağı ile nazofarengeal karsinom hücre apoptozunun indüksiyonunda rol oynadığını göstermiştir. Bcl-2 ailesi proteinleri mitokondriyal apoptoz yolunda önemli bir düzenleyici rol oynamaktadır. Dış apoptotik uyaranlar pro apoptotik faktörleri (Bax, Bim vb.) aktive ederek mitokondriyal membran potansiyelinde değişikliklere neden olarak mitokondriyal şişme, dış membran geçirgenliğinin artması, sitokrom C salınımı, Caspase-9 aktivasyonu ve Caspase kaskad reaksiyonunu tetikleyerek hücre apoptozuna yol açar. Western blot ayrıca mitokondriyal yolakla ilgili proteinler Bax, Bim, Bcl-2, Bcl xL ve apoptoz işaretleyici proteinler Caspase-3/7/9, PARP, vb. ekspresyon seviyelerini analiz etmiştir. Sonuçlar ayrıca Caoguo uçucu yağının nazofarenks karsinomu 6-10B hücrelerinde mitokondriyal apoptoz yolu ile apoptozu indüklediğini doğrulamıştır.

Özetle, çim meyvesinden elde edilen uçucu yağ, nazofaringeal karsinom hücrelerinin in vitro çoğalması üzerinde önemli bir inhibitör etkiye sahiptir ve mitokondriyal apoptoz yolu yoluyla 6-10B hücrelerinin apoptozunu indükleyebilir, böylece anti-tümör biyolojik etkiler uygulayabilir; Araştırma ekibi, in vivo nazofaringeal karsinom tedavisinde Çim Meyvesi Uçucu Yağının terapötik etkisini ve mekanizmasını daha fazla araştıracak ve diğer tümör hücrelerinin çoğalması üzerindeki inhibitör etkisini analiz edecektir. Bu çalışmalar, sonraki anti-tümör doğal tıbbında Çim Meyvesi Uçucu Yağının geliştirilmesi ve uygulanması için bilimsel temel sağlayacak ve ayrıca tıbbi ve yenilebilir bitki Çim Meyvesinin kapsamlı gelişimi ve kullanımı için temel oluşturacaktır.