Undersøgelse af mekanismen for induktion af apoptose i nasopharyngeal carcinoma 6-10B-celler med flygtig olie fra græsfrugter
Nasopharyngeal carcinoma (NPC) er en af de mest almindelige ondartede tumorer. International Agency for Research on Cancer (IARC) anslår, at der vil være 910677 nye tilfælde af NPC på verdensplan i 2020, og 763570000 patienter kan dø af denne kræftform. Ifølge WHO's statistikker forekommer omkring 80% af NPC-tilfældene i Kina, hvilket udgør en alvorlig fare for folks sundhed og sikkerhed, og det er en af de vigtigste ondartede tumorer til forebyggelse og behandling i Kina. På nuværende tidspunkt er stråling og kemoterapi de vigtigste behandlingsmetoder, mens lokal tilbagefald og fjernmetastase er hovedårsagerne til behandlingssvigt; De vigtigste lægemidler, der anvendes til behandling af nasopharyngeal carcinom, inkluderer paclitaxel, cisplatin, 5-fluorouracil, cetuximab osv. Disse antitumorlægemidler er imidlertid for det meste ikke-specifikke lægemidler ledsaget af toksiske bivirkninger såsom lymfocytudtømning, slimhindebetændelse, smerter i halsen / munden, anæmi og udslæt. For mere effektivt at kunne behandle nasopharyngeal karcinom er forskere derfor engageret i udviklingen af nye naturlige lægemidler med stærk målretning og minimale toksiske bivirkninger til behandling af nasopharyngeal karcinom.

Amomum tsaoko Crevost et Lemaire er en tørret og moden frugt af planter i ingefærfamilien og kardemommeslægten. Den produceres hovedsageligt i Guangxi, Yunnan, Guizhou og andre regioner og er en vigtig medicinsk og spiselig plante i Kina; traditionel kinesisk medicin mener, at den har den virkning, at den tørrer fugt, opvarmer midten, opfanger malaria og fjerner slim. Den bruges hovedsageligt til at behandle symptomer som modstandsdygtighed over for kold fugt, opkastning, malariafeber, pestfeber osv. Det bruges i vid udstrækning til at behandle hæmorider, halsinfektioner, sygdomme i fordøjelsessystemet, kvalme og mavesmerter. Moderne forskning har vist, at græsfrugt har biologiske aktiviteter såsom lipidsænkende, hypoglykæmiske, antioxidante, antitumor, anti-skimmel og antiinflammatoriske og smertestillende virkninger. Som en vigtig aktiv ingrediens i græsfrugter indeholder den flygtige olie fra græsfrugter 1,8-eucalyptol, α-pinen, β-pinen, geranylacetat, linalool, transorangeblomsttertiær alkohol, β-luren osv. Det har biologiske aktiviteter som antioxidant, gastrointestinal regulering, antibakteriel, antitumor og ændringer i lægemiddelpermeabilitet. Der er dog relativt lidt forskning i dets antitumoraktivitet. I øjeblikket findes der kun forskning i effekten af flygtig olie fra græsfrugter mod leverkræft, og der er ingen rapporter om den relaterede forskning i hæmning af nasofaryngealt karcinom med flygtig olie fra græsfrugter. Baseret på dette har denne undersøgelse til formål at undersøge den hæmmende virkning af flygtig olie fra græsfrugter på spredningen af nasopharyngeal karcinom 6-10B-celler, belyse dens virkningsmekanisme og tilvejebringe et videnskabeligt grundlag for udvikling og anvendelse af flygtig olie fra græsfrugter til behandling af nasopharyngeal karcinom og andre tumorer.

Nasopharyngeal karcinom er en ondartet tumor i hoved- og halsepitelcellerne, og dens vigtigste patologiske type er ikke-keratiniseret udifferentieret karcinom. Tidligt nasopharyngealt karcinom behandles relativt bedre med strålebehandling alene, mens behandlingseffekten for læsioner i det sene stadie er utilfredsstillende. Derfor forsøger vi at kombinere strålebehandling og kemoterapi til behandling af nasopharyngeal karcinom i de sene stadier. Men de almindeligt anvendte kemoterapimidler har i øjeblikket ulemper såsom lægemiddelresistens og høje doser. Derfor er forskere engagerede i at udforske effektiviteten af naturmedicin i behandlingen af nasopharyngeal carcinom. Undersøgelser har vist, at alkaloider som ipecac, tomatglykosider og camptothecin samt forskellige naturprodukter som Sarcandra-ekstrakt har en vis hæmmende effekt på spredningen af nasopharyngeale karcinomceller.

Den flygtige olie fra græsfrugt er den vigtigste aktive ingrediens i græsfrugt, som har virkninger som antioxidant, regulering af mave-tarmfunktionen, antibakteriel, antitumor og ændring af lægemidlets permeabilitet. Der er kun få rapporter om antitumoreffekterne af flygtig olie fra græsfrugter, bortset fra Zhangs rapport om, at flygtig olie fra græsfrugter har en hæmmende effekt på spredningen af leverkræftceller. Denne undersøgelse er den første, der undersøger den hæmmende effekt af flygtig olie fra græsfrugter på spredningen af nasofaryngeale karcinomceller. Resultaterne viste, at flygtig olie af græsfrugt har en dosisafhængig hæmmende virkning på spredning af 6-10B-celler med en IC50 på 0,14 mg / ml efter 24 timer; Samtidig viste morfologiske resultater, at under påvirkning af høje koncentrationer (0,93 og 0.46 mg/ml) af flygtig olie fra græsfrugter blev tumorcellerne fuldstændig fragmenteret og lyseret, mens lave koncentrationer (0,23, 0,12 og 0,058 mg/ml) af flygtig olie fra græsfrugter havde en betydelig apoptosefremkaldende effekt på nasopharyngeal carcinom tumorceller 6-10B.

Den mitokondrielle vej er en af de vigtigste veje til celleapoptose, og ændringer i mitokondrielt membranpotentiale (∆ PSI m) er tidlige markører for celleapoptose. Denne undersøgelse viste, at efter 24 timers behandling med flygtig olie fra græsfrugter i lægemiddelkoncentrationer på 0,23, 0,12 og 0,058 mg/ml ændredes mitokondriemembranpotentialet i 6-10B-celler betydeligt, hvilket indikerer, at den mitokondrielle apoptosevej er involveret i induktionen af nasopharyngeal carcinomcelleapoptose med flygtig olie fra græsfrugter. Bcl-2-familiens proteiner spiller en afgørende regulerende rolle i den mitokondrielle apoptosevej. Eksterne apoptotiske stimuli aktiverer pro-apoptotiske faktorer (såsom Bax, Bim osv.), hvilket forårsager ændringer i mitokondrielt membranpotentiale, hvilket resulterer i mitokondriel hævelse, øget ydre membranpermeabilitet, frigivelse af cytokrom C, aktivering af Caspase-9 og udløsning af Caspase-kaskade-reaktionen, hvilket fører til celleapoptose. Western blot analyserede yderligere ekspressionsniveauerne af mitokondrievej-relaterede proteiner Bax, Bim, Bcl-2, Bcl xL og apoptosemarkørproteiner Caspase-3/7/9, PARP osv. Resultaterne bekræftede yderligere, at den flygtige olie fra Caoguo inducerer apoptose i nasopharyngeal carcinoma 6-10B-celler gennem den mitokondrielle apoptosevej.

Sammenfattende har den flygtige olie fra græsfrugt en betydelig hæmmende virkning på spredning af nasopharyngeal carcinomceller in vitro og kan inducere apoptose af 6-10B-celler gennem den mitokondrielle apoptosevej og derved udøve antitumorbiologiske virkninger; Forskergruppen vil yderligere undersøge den terapeutiske virkning og mekanisme af Grass Fruit Volatile Oil til behandling af nasopharyngeal carcinoma in vivo og analysere dens hæmmende virkning på spredning af andre tumorceller. Disse undersøgelser vil give et videnskabeligt grundlag for udvikling og anvendelse af Grass Fruit Volatile Oil i efterfølgende antitumor-naturmedicin og også lægge grundlaget for den omfattende udvikling og udnyttelse af medicinske og spiselige planter Grass Fruit.