Mechanizmus tanulmányozása az apoptózis indukciójáról az orrgarat karcinóma 6-10B sejtekben a fűgyümölcs illóolaj által
Az orrgarati karcinóma (NPC) az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat. A Nemzetközi Rákkutató Ügynökség (IARC) becslése szerint 2020-ban világszerte 910677 új NPC megbetegedés lesz, és 763570000 betegek meghalhatnak ebben a rákban. A WHO statisztikái szerint az NPC esetek mintegy 80%-je Kínában fordul elő, súlyosan veszélyeztetve az emberek egészségét és biztonságát, és ez az egyik legfontosabb rosszindulatú daganat a megelőzés és kezelés szempontjából Kínában. Jelenleg a sugárkezelés és a kemoterápia a fő kezelési módszerek, míg a helyi kiújulás és a távoli áttétek a kezelés kudarcának fő okai; Az orrgarat karcinóma kezelésére használt fő gyógyszerek közé tartozik a paclitaxel, a ciszplatin, az 5-fluorouracil, a cetuximab stb. Ezek a daganatellenes gyógyszerek azonban többnyire nem specifikus gyógyszerek, amelyeket olyan toxikus mellékhatások kísérnek, mint a limfocita-csökkenés, nyálkahártya-gyulladás, torok-/ szájfájdalom, vérszegénység és kiütés. Ezért a nazofaringeális karcinóma hatékonyabb kezelése érdekében a tudósok elkötelezettek az új, erősen célzott és minimális toxikus mellékhatásokkal rendelkező természetes gyógyszerek kifejlesztése mellett a nazofaringeális karcinóma kezelésére.

Az Amomum tsaoko Crevost et Lemaire a gyömbérfélék családjába és a kardamom nemzetségbe tartozó növények szárított és érett termése. Főleg Guangxi, Yunnan, Guizhou és más régiókban termesztik, és fontos gyógy- és étkezési növény Kínában; a hagyományos kínai orvoslás szerint a nedvességet szárító, a középsőt felmelegítő, a maláriát elfogó és a váladékot eltávolító hatású. Elsősorban olyan tünetek kezelésére használják, mint a hideg nedvességgel szembeni ellenállás, hányás, maláriás láz, pestisláz stb. Széles körben használják aranyér, torokfertőzések, emésztőrendszeri betegségek, hányinger és hasi fájdalom kezelésére. A modern kutatások kimutatták, hogy a fűszernövény biológiai aktivitásokkal rendelkezik, például lipidcsökkentő, hipoglikémiás, antioxidáns, daganatellenes, penészgomba-ellenes, gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatással. A fűszernövény fontos hatóanyagaként a fűszernövény illóolaja 1,8-eukaliptolt, α-pinent, β-pinent, geranil-acetátot, linaloolt, transz-narancsvirág tercier alkoholt, β-laurént stb. tartalmaz. Olyan biológiai aktivitásokkal rendelkezik, mint az antioxidáns, gyomor-bélrendszeri szabályozás, antibakteriális, tumorellenes és a gyógyszeráteresztő képesség változásai. Viszonylag kevés kutatás foglalkozik azonban daganatellenes tevékenységével. Jelenleg csak a fűfélék illóolajának májrákellenes hatására vonatkozó kutatás áll rendelkezésre, és nincsenek jelentések a fűfélék illóolajával az orrgarat karcinóma gátlására vonatkozó kapcsolódó kutatásokról. Ennek alapján ez a tanulmány célja, hogy feltárja a fűgyümölcs illóolaj gátló hatását az orrgarati karcinóma 6-10B sejtek proliferációjára, tisztázza a hatásmechanizmusát, és tudományos alapot nyújtson a fűgyümölcs illóolaj fejlesztéséhez és alkalmazásához az orrgarati karcinóma és más daganatok kezelésében.

Az orrgarati karcinóma a fej és a nyak hámsejtjeinek rosszindulatú daganata, és fő patológiai típusa a nem keratinizált differenciálatlan karcinóma. A korai nasopharyngealis carcinoma viszonylag jobban kezelhető pusztán sugárterápiával, míg a késői stádiumú elváltozások kezelési hatása nem kielégítő. Ezért a késői stádiumú nasopharyngealis carcinoma kezelésére a sugárterápiát és a kemoterápiát próbáljuk kombinálni. A jelenleg általánosan használt kemoterápiás gyógyszereknek azonban olyan hátrányai vannak, mint a gyógyszerrezisztencia és a magas dózisok. Ezért a tudósok elkötelezettek a természetes gyógymódok hatékonyságának feltárása iránt az orrgarat karcinóma kezelésében. Tanulmányok kimutatták, hogy az alkaloidok, mint például az ipecak, a paradicsomglikozidok és a kamptotecin, valamint a különböző természetes termékek, mint például a Sarcandra-kivonat, bizonyos gátló hatással vannak az orrgarati karcinóma sejtjeinek proliferációjára.

A fűgyümölcs illóolaja a fűgyümölcs fő hatóanyaga, amely antioxidáns, gyomor-bélrendszeri funkciót szabályozó, antibakteriális, daganatellenes és a gyógyszer áteresztőképességét megváltoztató hatású. A fűgyümölcs illóolajának daganatellenes hatásairól kevés jelentés született, kivéve Zhang jelentését, amely szerint a fűgyümölcs illóolajának gátló hatása van a májrákos sejtek proliferációjára. Ez a tanulmány az első, amely a fűgyümölcs illóolaj gátló hatását vizsgálja az orrgarati rákos sejtek proliferációjára. Az eredmények azt mutatták, hogy a fűgyümölcs illóolaj dózisfüggő gátló hatással van a 6-10B sejtek proliferációjára, az IC50 0,14 mg/ml 24 óra alatt; Ugyanakkor a morfológiai eredmények azt mutatták, hogy a magas koncentrációk (0,93 és 0,9 mg/ml) hatására a morfológiai eredmények azt mutatták, hogy a magas koncentrációk (0,93 és 0,5 mg/ml) hatására a sejtek proliferációja csökken.46mg/ml) hatására a tumorsejtek teljesen fragmentálódtak és lízisre kerültek, míg a fűgyümölcs illóolaj alacsony koncentrációi (0,23, 0,12 és 0,058mg/ml) jelentős apoptózist indukáló hatást gyakoroltak a 6-10B orrgarati karcinóma tumorsejtekre.

A mitokondriális útvonal a sejt apoptózisának egyik fő útvonala, és a mitokondriális membránpotenciál (∆ PSI m) változásai a sejt apoptózisának korai markerei. Ez a vizsgálat megállapította, hogy 24 órás, 0,23, 0,12 és 0,058 mg/ml hatóanyag-koncentrációjú fűgyümölcs illóolajjal történő kezelés után a 6-10B sejtek mitokondriális membránpotenciálja jelentősen megváltozott, ami azt jelzi, hogy a mitokondriális apoptózis útja részt vesz az orrgarati karcinóma sejtek apoptózisának fűgyümölcs illóolaj általi indukciójában. A Bcl-2 család fehérjéi döntő szabályozó szerepet játszanak a mitokondriális apoptózis útvonalában. A külső apoptotikus ingerek aktiválják a pro-apoptotikus faktorokat (pl. Bax, Bim stb.), amelyek a mitokondriális membránpotenciál változását okozzák, ami mitokondriális duzzanatot, a külső membrán permeabilitásának növekedését, citokróm C felszabadulását, a kaszpáz-9 aktiválódását és a kaszpáz kaszkád reakció beindítását eredményezi, ami a sejt apoptózisához vezet. Western blot segítségével tovább elemeztük a mitokondriális útvonallal kapcsolatos Bax, Bim, Bcl-2, Bcl xL fehérjék, valamint az apoptózist jelző fehérjék, Caspase-3/7/9, PARP stb. expressziós szintjét. Az eredmények megerősítették, hogy a Caoguo illóolaja a mitokondriális apoptózis útvonalán keresztül apoptózist indukál az orrgarati karcinóma 6-10B sejtekben.

Összefoglalva, a fűgyümölcsből származó illóolaj jelentős gátló hatással van az orrgarat karcinóma sejtek proliferációjára in vitro, és a mitokondriális apoptózis útvonalán keresztül 6-10B sejtek apoptózisát indukálhatja, ezáltal daganatellenes biológiai hatásokat fejt ki; A kutatócsoport tovább vizsgálja a fűgyümölcs illóolaj terápiás hatását és mechanizmusát az orrgarat karcinóma in vivo kezelésében, és elemzi a gátló hatását más tumorsejtek proliferációjára. Ezek a vizsgálatok tudományos alapot nyújtanak a Grass Fruit Volatile Oil fejlesztéséhez és alkalmazásához a későbbi daganatellenes természetes gyógyászatban, valamint megalapozzák a gyógyászati és ehető növény Grass Fruit átfogó fejlesztését és felhasználását.