Estudio del Mecanismo de Inducción de Apoptosis en Células de Carcinoma Nasofaríngeo 6-10B por Aceite Volátil de Fruta de Pasto
El carcinoma nasofaríngeo (CNF) es uno de los tumores malignos más frecuentes. El Centro Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer (CIIC) estima que en 2020 se producirán 910677 nuevos casos de CNF en todo el mundo, y 763570000 pacientes pueden morir de este cáncer. Según las estadísticas de la OMS, alrededor de 80% de los casos de CNF se producen en China, lo que pone en grave peligro la salud y la seguridad de las personas, y es uno de los tumores malignos clave para la prevención y el tratamiento en China. En la actualidad, la radiación y la quimioterapia son los principales métodos de tratamiento, mientras que la recurrencia local y la metástasis a distancia son las principales razones del fracaso del tratamiento; Los principales fármacos utilizados para tratar el carcinoma nasofaríngeo incluyen paclitaxel, cisplatino, 5-fluorouracilo, cetuximab, etc. Sin embargo, estos fármacos antitumorales son en su mayoría fármacos inespecíficos, acompañados de efectos secundarios tóxicos como el agotamiento de linfocitos, inflamación de la mucosa, dolor de garganta/oral, anemia y erupción cutánea. Por lo tanto, con el fin de tratar más eficazmente el carcinoma nasofaríngeo, los estudiosos están comprometidos con el desarrollo de nuevos fármacos naturales con una fuerte focalización y efectos secundarios tóxicos mínimos para el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo.

Amomum tsaoko Crevost et Lemaire es un fruto seco y maduro de plantas de la familia del jengibre y del género del cardamomo. Se produce principalmente en Guangxi, Yunnan, Guizhou y otras regiones y es una importante planta medicinal y comestible en China; la medicina tradicional china considera que tiene los efectos de secar la humedad, calentar el medio, interceptar la malaria y eliminar la flema. Se utiliza principalmente para tratar síntomas como la resistencia a la humedad fría, los vómitos, la fiebre palúdica, la fiebre de la peste, etc. Se utiliza mucho para tratar hemorroides, infecciones de garganta, enfermedades del aparato digestivo, náuseas y dolor abdominal. La investigación moderna ha demostrado que la fruta de la hierba tiene actividades biológicas como la reducción de lípidos, hipoglucemia, antioxidantes, antitumorales, antimoho y efectos antiinflamatorios y analgésicos. Como importante ingrediente activo de la fruta de la hierba, el aceite volátil de la fruta de la hierba contiene 1,8-eucaliptol, α - pineno, β - pineno, acetato de geranilo, linalol, alcohol terciario trans de azahar, β - laureno, etc. Tiene actividades biológicas como antioxidante, regulación gastrointestinal, antibacteriano, antitumoral y cambios en la permeabilidad de los fármacos. Sin embargo, hay relativamente poca investigación sobre su actividad antitumoral. En la actualidad, sólo se dispone de estudios sobre el efecto anti-cáncer de hígado del aceite volátil de frutas de la hierba, y no hay informes sobre investigaciones relacionadas con la inhibición del carcinoma nasofaríngeo por el aceite volátil de frutas de la hierba. Por ello, este estudio pretende explorar el efecto inhibidor del aceite volátil de frutas de la hierba sobre la proliferación de las células 6-10B del carcinoma nasofaríngeo, dilucidar su mecanismo de acción y proporcionar una base científica para el desarrollo y la aplicación del aceite volátil de frutas de la hierba en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo y otros tumores.

El carcinoma nasofaríngeo es un tumor maligno de las células epiteliales de la cabeza y el cuello, y su principal tipo patológico es el carcinoma indiferenciado no queratinizado. El carcinoma nasofaríngeo precoz se trata relativamente mejor con radioterapia sola, mientras que el efecto del tratamiento de las lesiones en estadio tardío es insatisfactorio. Por lo tanto, estamos intentando combinar la radioterapia y la quimioterapia para el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo en estadio tardío. Sin embargo, los fármacos quimioterapéuticos de uso común presentan actualmente inconvenientes como la resistencia a los fármacos y las dosis elevadas. Por ello, los estudiosos se han propuesto explorar la eficacia de la medicina natural en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo. Los estudios han demostrado que alcaloides como la ipecacuana, los glucósidos del tomate y la camptotecina, así como diversos productos naturales como el extracto de Sarcandra, tienen cierto efecto inhibidor sobre la proliferación de las células del carcinoma nasofaríngeo.

El aceite volátil de la fruta de la hierba es el principal ingrediente activo de la fruta de la hierba, que tiene efectos antioxidantes, reguladores de la función gastrointestinal, antibacterianos, antitumorales y modificadores de la permeabilidad a los fármacos. Hay pocos informes sobre los efectos antitumorales del aceite volátil de la fruta de la hierba, excepto el informe de Zhang de que el aceite volátil de la fruta de la hierba tiene un efecto inhibidor sobre la proliferación de células de cáncer de hígado. Este estudio es el primero que explora el efecto inhibidor del aceite volátil de herba en la proliferación de células de carcinoma nasofaríngeo. Los resultados mostraron que el aceite volátil de fruta de la hierba tiene un efecto inhibidor dependiente de la dosis sobre la proliferación de células 6-10B, con un IC50 de 0,14mg/mL a las 24 horas; Al mismo tiempo, los resultados morfológicos mostraron que bajo la acción de altas concentraciones (0,93 y 0.Al mismo tiempo, los resultados morfológicos mostraron que bajo la acción de concentraciones elevadas (0,93 y 0,46mg/mL) de aceite volátil de hierba, las células tumorales se fragmentaban y lisaban completamente, mientras que las concentraciones bajas (0,23, 0,12 y 0,058mg/mL) de aceite volátil de hierba tenían un efecto inductor de la apoptosis significativo en las células tumorales del carcinoma nasofaríngeo 6-10B.

La vía mitocondrial es una de las principales vías de la apoptosis celular, y los cambios en el potencial de membrana mitocondrial (∆ PSI m) son marcadores tempranos de la apoptosis celular. Este estudio encontró que después de 24 horas de tratamiento con aceite volátil de la fruta de la hierba en concentraciones de drogas de 0,23, 0,12, y 0,058mg/mL, el potencial de membrana mitocondrial de las células 6-10B cambió significativamente, lo que indica que la vía de la apoptosis mitocondrial está implicada en la inducción de la apoptosis de células de carcinoma nasofaríngeo por aceite volátil de la fruta de la hierba. Las proteínas de la familia Bcl-2 desempeñan un papel regulador crucial en la vía de la apoptosis mitocondrial. Los estímulos apoptóticos externos activan factores proapoptóticos (como Bax, Bim, etc.), provocando cambios en el potencial de membrana mitocondrial, lo que da lugar a la hinchazón mitocondrial, el aumento de la permeabilidad de la membrana externa, la liberación de citocromo C, la activación de la Caspasa-9 y el desencadenamiento de la reacción en cascada de la Caspasa, lo que conduce a la apoptosis celular. Mediante Western blot se analizaron además los niveles de expresión de las proteínas relacionadas con la vía mitocondrial Bax, Bim, Bcl-2, Bcl xL, y las proteínas marcadoras de apoptosis Caspase-3/7/9, PARP, etc. Los resultados confirmaron además que el aceite volátil de Caoguo induce la apoptosis en células de carcinoma nasofaríngeo 6-10B a través de la vía de la apoptosis mitocondrial.

En resumen, el aceite volátil de la fruta de la hierba tiene un efecto inhibidor significativo sobre la proliferación de células de carcinoma nasofaríngeo in vitro, y puede inducir la apoptosis de las células 6-10B a través de la vía de la apoptosis mitocondrial, ejerciendo así efectos biológicos antitumorales; El equipo de investigación seguirá explorando el efecto terapéutico y el mecanismo del aceite volátil de la fruta de la hierba en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo in vivo, y analizará su efecto inhibidor sobre la proliferación de otras células tumorales. Estos estudios proporcionarán una base científica para el desarrollo y la aplicación del aceite volátil de fruta de la hierba en la posterior medicina natural antitumoral, y también sentarán las bases para el desarrollo integral y la utilización de la planta medicinal y comestible de fruta de la hierba.