Изучение механизма противоракового действия хуанци на основе сетевой фармакологии и молекулярного докинга
Хуанци - это высушенный корень бобовых растений Astragalus membranaceus и Astragalus membranaceus. Он производится в Северо-Восточном, Северном и Северо-Западном Китае и обладает такими свойствами, как восполнение ци, продвижение ян, питание организма, стабилизация поверхности, стимулирование диуреза, уменьшение отеков, дезинфекция и устранение гноя. Исследования показали, что на различных моделях рака и клеточных линиях хуанци оказывает прямое антипролиферативное или апоптотическое действие на опухолевые клетки, уменьшая или стабилизируя опухоли. Инъекции Huangqi оказывают определенное ингибирующее действие на пролиферативную активность клеток в опухолях печени на разных стадиях. Специфический механизм заключается в том, что инъекции Huangqi подавляют пролиферативную активность клеток и вызывают апоптоз через блокаду фазы G1/S и активацию пути каспазы-9/3, тем самым препятствуя развитию рака печени. Из инъекций хуанги были выделены флавоноиды, сапонины, антрахиноны, ароматические углеводороды и другие соединения. В этой статье обобщены последние достижения в области механизма противоопухолевого действия и фармакодинамики флавоноидов. Однако мишени и механизмы их противоракового действия на печень еще не до конца изучены. В данной статье с помощью методов сетевой фармакологии собраны потенциально эффективные вещества Хуанци, изучены их мишени и фармакологические эффекты против рака печени, что создает теоретическую основу для экспериментальных исследований молекулярного механизма противоракового действия Хуанци на более позднем этапе.

Рак печени - одна из самых распространенных злокачественных опухолей в мире, занимающая второе место в мире. На ранних стадиях рака печени хирургическая резекция, трансплантация печени, локальная абляция и другие методы лечения могут улучшить выживаемость пациентов. Рак печени - это мультигенное заболевание со сложным патогенезом и путями передачи сигнала, и одним методом лечения сложно добиться успешного терапевтического эффекта. Поэтому использование таргетных препаратов для регуляции нескольких сигнальных путей стало новой парадигмой лечения рака печени.

Хуанци - широко используемое тонизирующее средство, а исследования показали, что экстракт хуанци может быть потенциальным противоопухолевым препаратом. Полисахаридные компоненты аутентичной лекарственной травы хэншань хуанци обладают активностью ингибирования пролиферации, адгезии, распространения и миграции клеток рака шейки матки человека Si Ha. Кверцетин - натуральный растительный флавоноид. Его биологическая активность была широко изучена. Он оказывает очевидное ингибирующее действие на рост злокачественных клеток при лейкемии, раке молочной железы, раке печени, раке яичников, колоректальном раке, раке желудка и раке эндометрия. По данным исследований, кверцетин усиливает противораковый эффект амфотерицина B через p53/Bcl xl. Шаннафтол подавляет пролиферацию, миграцию и инвазию клеток HepG2 путем снижения регуляции miR-21, повышения регуляции PTEN и инактивации сигнального пути PI3K/AKT/mTOR. Комбинация генистеина и изоферуловой кислоты ингибирует пролиферацию клеток HepG2 через регуляцию клеточного цикла, опосредованную циклином D1, CDK6 и p21.

В данном исследовании 20 активных ингредиентов астрагала перепончатого (Astragalus membranaceus) были проверены с помощью TCMSP и выявлены 88 общих мишеней, которые пересекаются с мишенями заболеваний. Шесть ключевых белков и соответствующие им шесть мономерных соединений были проверены с помощью PPI-сети и топологического анализа, и результаты молекулярного докинга, упомянутые выше, указывают на это. Сигнальный путь MAPK8/Fox O имеет решающее значение для развития рака и жировой болезни печени, поскольку его компоненты и мишени обладают определенной степенью сродства к связыванию. Исследования подтвердили, что тамоксифен играет определенную роль в развитии клеток рака молочной железы (MCF-7, T47D, ZR-75 и MDA-MB-231) и клеток печени (LO2) через сигнальный путь MAPK8/Fox O. Индуцирование жировой дистрофии печени путем вмешательства в сигнальный путь MAPK8/Fox O. Исследования He et al. показали, что индуцирование мастита у мышей с помощью липополисахаридов приводит к повышению уровня фосфорилирования p38MAPK, ERK и JNK в сигнальном пути MAPK, которые участвуют в воспалительной реакции. Белок Huangqi вызывает программируемый некроз в клетках HepG2, воздействуя на сигнальный путь p53, и тем самым подавляет рост раковых клеток печени.

Анализ обогащения мишеней позволяет предположить, что Astragalus membranaceus может оказывать противораковое действие через негативную регуляцию апоптоза, связывания АТФ, белковых комплексов и других биологических функций, таких как сигнальный путь PI3K Akt, сигнальный путь гепатита B, сигнальный путь HIF-1 и сигнальный путь фактора некроза опухоли. Результаты МТТ показали, что все шесть соединений обладают определенным ингибирующим действием на клетки рака печени HepG2. Результаты RT qPCR показали, что различные концентрации куркумина могут повышать уровень шести генов, которые соответствуют генам, участвующим в сигнальном пути PI3K Akt, сигнальном пути гепатита B, сигнальном пути HIF-1 и сигнальном пути фактора некроза опухоли. Установлено, что сигнальный путь PI3K Akt дифференциально экспрессируется во многих видах рака человека. Например, PIK3R1 оказывает противораковое действие при гепатоцеллюлярной карциноме и раке почек. Ву и др. обнаружили, что вмешательство TNF - α мономера в активацию NF - κ B в клетках рака печени может увеличить апоптоз клеток. siRNA может специфически ингибировать мРНК, кодирующую NF - κ B/p65, снизить уровень P-gp и способствовать апоптозу клеток рака печени. Чен и др. обнаружили, что ось HBp/FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1 способствует развитию HBV-позитивных клеток ГЦК через пути гликолиза. MiRNA-30b-5p/MINPP1 также была предложена в качестве нового биомаркера для ранней диагностики HBV-позитивной ГЦК и потенциальной лекарственной мишени для противоопухолевой терапии.

На основе сетевой фармакологии и молекулярного докинга в данном исследовании были определены эффективные действующие вещества, потенциальные мишени и биологические пути воздействия традиционного китайского препарата Хуанци на рак печени. Экспериментальная проверка закладывает основу для последующих исследований фармакологического механизма действия.