Megbeszélés a Shenqin Baizhu San hálózati farmakológiai mechanizmusáról és molekuláris célpontjairól a vastagbélrák kezelésében
A vastagbélrák (CRC) jelenleg a harmadik leggyakoribb rosszindulatú daganat a világon. Az incidencia és a mortalitás folyamatosan növekszik, és az ötéves túlélési arány nem kielégítő. Az epigenetikai változások szempontjából a CRC kialakulása és fejlődése 10-15 évet vesz igénybe, de az olyan kockázati tényezők, mint a táplálkozási preferencia, a túlzott vörös húsfogyasztás, az öregedés, a gyulladásos bélbetegségek és a kiegyensúlyozatlan bélmikrobióta gyorsan elősegíthetik a kialakulását. Jelenleg a CRC fő kezelési módszerei a műtét, a sugárkezelés, a kemoterápia és a célzott terápia. E kezelési módszerek toxikus mellékhatásait azonban nem lehet figyelmen kívül hagyni, és nagy hatással vannak a betegek életminőségére, ami komolyan korlátozza a hatékonyságot.

A hagyományos kínai orvoslás (TCM), mint alternatív gyógyszer a daganatos betegségek kezelésére, jelentős előnyökkel rendelkezik a CRC kezelésében, és a sugárterápiával és kemoterápiával való kombinációja jelentősen javíthatja a betegek túlélési arányát 1-3 évig. Az SLBZP a "Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang"-ból származik, és főleg ginzengből (Ginseng Radix et Rhizoma), Poria (Poria), Atractylodis Macrocepha lae (Rhizoma Atractylodis Macrocepha lae), Lablab Semen Album, Nelumbi nis Semen (Lotus Seed), Dioscorea Hizoma (Yam), Amo mi Fructous (Amo mi Fruitus), Coici Semen (Coix Seed), Platycodo nis Radix (Platycodo nis Radix) és Glycyrrhiza (Glycyrrhiza Radix et Rhizoma). Az ízesített gyógyszerek összetétele. Az SLBZP nagy mennyiségű szaponinokat, flavonoidokat, szteroidokat, poliszacharidokat, triterpenoidokat és egyéb vegyületeket tartalmaz. A klinikai gyakorlatban az SLBZP sugárterápiával és kemoterápiával kombinálva hatékonyan javíthatja a CRC-betegek életminőségét, fokozhatja immunitásukat, és csökkentheti a sugárterápia és a kemoterápia toxikus mellékhatásait. Wang és munkatársai randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot végeztek, hogy elemezzék a kemoterápiával kombinált SLBZP hatását a CRC-betegek posztoperatív immunfunkciójára és életminőségére. Azt találták, hogy 12 hetes kezelés után a kemoterápiás csoporthoz képest a hagyományos kínai gyógyászat kemoterápiával kombinálva jelentősen gátolta a CD3+, CD4+, CD4+/CD8+ expresszióját, növelte a CD8+expressziót, javította a KPS pontszámot, növelte a betegség kontroll arányát (88,10%), javította a kemoterápia utáni toxikus mellékhatásokat és javította a betegek életminőségét. Zhang és munkatársai az SLBZP és az mFOLFOX6 séma kombinációját használták a posztoperatív CRC betegek kezelésére, jelentősen fokozva a szervezet immunitását és javítva a kemoterápia utáni toxikus mellékhatásokat. A ginzeng és a Poria cocos, mint az SLBZP fő gyógynövényei, elsősorban az emberi test öt szervét táplálják, és szabályozzák a lép és a gyomor qi-t. A modern kutatások kimutatták, hogy a ginseng fő összetevője, a ginsenozid Rb2 nemcsak a TGF - β 1/Smad jelátviteli útvonalon hat, hogy gátolja a humán CRC sejtek növekedését, adhézióját, EMT-jét és metasztázisát, hanem aktiválja a P53 útvonalat, növeli a Bax pro apoptotikus faktor szintjét, és elősegíti a HCT-116 és SW620 sejtek apoptózisát; A Poria cocos poliszacharid (PCP), mint a Poria cocos leggazdagabb hatóanyaga (az összes komponensből mintegy 84%-t tesz ki), számos biológiai aktivitással rendelkezik, például daganatellenes, immunszabályozó és gyulladáscsökkentő. Állatkísérletek azt is kimutatták, hogy az SLBZP hatékonyan csökkentheti az MDSC-k beszivárgását és javíthatja az immunszuppresszív tumoros mikrokörnyezetet; És a TCF - β 1 és az N-kadherin szintjének csökkentésével, az E-kadherin felszabályozásával csökkenti az EMT és a β - katenin aktiválódását, és mérsékli a karcinogenezis folyamatát.

A hagyományos kínai orvoslás Kína nemzeti kincse, amelyet az orvosok generációi folyamatosan teszteltek, fejlesztettek és tökéletesítettek. A hagyományos kínai orvoslás hangsúlyozza az uralkodó, az alany és a segítő fontosságát. A klinikai receptek gyakran több gyógyszer kombinációjából állnak. Ezek az összetett gyógyszerek gyakran rendelkeznek a több hatóanyag, a több hatáscél és a több útvonal szabályozásának jellemzőivel, így ideális választássá válnak az összetett betegségek kezelésére. Azonban az, hogy hogyan lehet egyértelműen és objektíven feltárni és elemezni az egyes gyógyszerek hatóanyagainak molekuláris mechanizmusait és kölcsönhatásait, hatalmas problémává vált, amely jelenleg korlátozza a gyógyszerfejlesztést Kínában. Ezért a hagyományos kínai orvoslás fejlesztése során felmerülő problémák megoldása érdekében megjelent a hagyományos kínai orvoslás hatékonyságának hálózati farmakológián keresztül történő elemzésének módszere. A szisztematikus hálózatelemzést és a farmakológiát ötvöző új módszerrel a gyógyszerek hatóanyagainak szinergikus hatásait lehet megvilágítani az összetett célbetegség-hálózatokon keresztül, megjósolni a betegségek kezelésének lehetséges mechanizmusait a több célpontot és több útvonalat tartalmazó molekuláris szintű útvonalakon keresztül, megérteni a gének, fehérjék és betegségek közötti kölcsönhatási kapcsolatokat, és új lehetőségeket biztosítani a komplex hagyományos kínai gyógyszerkészítmények farmakológiai kutatásához.
Ebben a tanulmányban hálózati farmakológiai módszereket alkalmaztak az SLBZP hatóanyagainak molekuláris célpontjainak és mechanizmusainak elemzésére a CRC kezelésében. A CRC-betegek és az egészséges egyének között differenciálisan expresszálódó géneket pedig a GEO-adatbázison keresztül szereztük be és szűrtük át a CRC-vel kapcsolatos célpontok megszerzése érdekében. Az SLBZP potenciális mechanizmusát a CRC kezelésében a GO és a KEGG segítségével elemezték.

A hagyományos kínai orvoslás egyedülálló koncepciója több ezer éves fejlődésen és örökségen ment keresztül, és általában különböző betegségek megelőzésére és kezelésére használják. A hagyományos kínai gyógyászati formulák általában több gyógynövényből állnak, amelyeket a Jun, Chen, Zuo és Shi elvek szerint kombinálva használnak, hogy szinergikus hatást érjenek el, a gyógyszert a betegség helyére juttassák, és elősegítsék a qi helyreállítását és a rossz megszüntetését. A CRC a hagyományos kínai orvoslás kategóriáihoz tartozik, mint például a "zsigeri toxicitás", "bélszél", "bélgomba", "zárt anális aranyér", "dian huang", "felhalmozódás" stb. Ezt gyakran a hideg, a váladék, a nedvesség, a toxin és a vér pangása okozza, amelyek karbunkulusba sűrűsödnek és felhalmozódnak a vastagbélben. A kezelés gyakran a test megerősítésére és a rossz eloszlatására, a lép és a qi megerősítésére, a hő és a nedvesség tisztítására összpontosít, elérve a célt, hogy a méreganyagok és a vér pangásának felhalmozódását eloszlassuk, a test igaz qi-jét fokozzuk, a betegség tüneteit javítsuk, és az életminőséget javítsuk. Az SLBZP-t, mint a lép erősítésére, a nedvesség elősegítésére és a test megerősítésére szolgáló klasszikus formulát, a klinikai gyakorlatban gyakran használják a fekélyes vastagbélgyulladás (UC) kezelésében. Kombinálható sugárterápiával és kemoterápiával a CRC betegek immunfunkciójának jelentős fokozására, a bél gyulladásos reakcióinak enyhítésére, a bél mikrobióta szerkezetének optimalizálására stb. A hagyományos kínai orvoslás a betegségek kezelésének holisztikus megközelítését hangsúlyozza, az általános testi funkciók helyreállítására és a kiváltó okok megszüntetésére összpontosítva. Miután a hálózati farmakológia koncepcióját javasolták, azt gyorsan kombinálták a hagyományos kínai orvoslás formuláival a kutatáshoz, ami átfogóan megvilágíthatja a hagyományos kínai orvoslás átfogó koncepcióját a betegségek kezelésében, és elemezheti a hagyományos kínai orvoslás formuláinak összetett hatásmechanizmusait. Ezért több adatbázis-platform támogatásával bioinformatikai módszereket alkalmaznak a hagyományos kínai gyógyászati formulák összetett gyógyászati összetevőinek és hatásmechanizmusainak elemzésére, ami a gyógyszerek konkrét hatékonyságát egyértelművé és érthetővé teszi. Ebben a tanulmányban az SLBZP 190 vegyületét és 255 célgénjét az OB és a DL alapján vizsgálták, és a metszetet a CRC betegek és az egészséges egyének között 611 differenciálisan expresszált gén összevonásával kapták. FDR1 alapján végül 31 SLBZP-vel és CRC-vel kapcsolatos gént azonosítottak. Megkonstruáltuk az SLBZP vegyület CRC célzott hálózatát. Az eredmények azt mutatták, hogy az SLBZP legtöbb vegyülete több célpontot is képes szabályozni, mint például a kvercetin, a kaempferol és a kumarin, amelyek 21, 5, illetve 4 célpontra hatnak. Ezek fontos pozíciókat foglalnak el a hálózatban, így valószínűleg az SLBZP kulcsfontosságú aktív vegyületei. Bár az egyes gyógyszerek esetében az előre jelzett célpontok száma változó, sok ismétlődő hatású célpont van. Nem nehéz belátni, hogy az SLBZP több hatóanyagának szinergista hatása van a célpontok szabályozására. Mint az egyik legszélesebb körben vizsgált flavonoid, a hámlasztóról bebizonyosodott, hogy erős antioxidáns stressz- és gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, és fontos szerepet tulajdonítanak neki a cukorbetegség, a rák, a neurodegeneratív betegségek és a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében és megelőzésében. Ami a daganatokra gyakorolt hatását illeti, a berberin képes szabályozni különböző biológiai útvonalakat, tumorsejt apoptózist indukálni, gátolni a tumor angiogenezist és megakadályozni a tumorsejtek proliferációját. A kutatások kimutatták, hogy a kvercetin, mint a β-katenin hatékony inhibitora, a Wnt/β-katenin downregulációját indukálhatja a CRC SW480 sejtekben, megakadályozva a CRC progresszióját. Hu és munkatársai a Xiexin nanorészecske-készítmény (35nm) hatását vizsgálták a hólyagrák tumoros mikrokörnyezetére Xiexin nanorészecske-készítmény készítésével. Megállapították, hogy a Xiexin granulátum készítmény képes növelni a gyógyszerek áteresztőképességét a tumor gáton, jelentősen csökkenti az aktív fibroblasztok növekedését és a kollagén mennyiségét a tumorban, és normalizálja a kollagén tartalmát a tumorszövetben a tumorellenes cél elérése érdekében. A shannai fenol egy természetes brassinol, amely különböző növényfajokban található. Számos in vitro kísérlet kimutatta, hogy a Shannai-fenol jelentős gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, és képes gátolni a tumor kialakulását a tumorsejtciklus blokkolásával, a tumor angiogenezisének megakadályozásával, a tumorsejtek apoptózisának elősegítésével és a tumorsejtek vándorlásának megakadályozásával. Azonban az olyan tényezők, mint a transzportfehérje-áteresztő képesség, a lipofilitás, a mesenterium szerkezete és a bélhámsejtek transzportja a gyógyszerek szervezetben való hasznosulására gyakorolt hatása miatt a szalvianolsav orális hozzáférhetősége alacsony, ami korlátozza a rákellenes szerként való felhasználását. A jelentések szerint azonban a szalvianolsav és a kvercetin kombinációja jelentősen fokozhatja a kvercetin rákellenes hatását a kiáramlás blokkolásával, a ciszplatinnal való kombináció pedig jelentősen növelheti a sejtekre gyakorolt toxicitását. A szitoszterin, mint rákellenes hatóanyagjelölt, szintén jelentős rákellenes hatást mutatott. A TNF - α - VEGFR-2 tengely megzavarásával képes gátolni a tumor endotélsejtek proliferációját, migrációját és a kapilláris hálózatok kialakulását, hatékonyan szabályozza a gyulladásos citokinek termelését, a makrofágok toborzását és a tumor angiogenezisét, és elérheti a tumor növekedésének gátlását. A hagyományos kínai gyógyászat összetétele összetett, és bár a hálózati farmakológia átfogóan elemezni tudja a hagyományos kínai gyógyászat kémiai összetételét és hatásmechanizmusát, az összes hatékony összetevő és a szinergikus hatások az összes fél közötti kölcsönhatások után nem oldhatók meg. A betegségek gyógyszeres terápiája több összetevő együttes hatásának eredménye. Ebben a tanulmányban a kvercetin, a kaempferol és a stigmasterol szabályozta a CRC legtöbb releváns célpontját, és mind gyulladáscsökkentő és daganatellenes tulajdonságokkal rendelkeznek, így az SLBZP reprezentatív vegyületei.
Az SLBZP által előre jelzett célpontokat és a CRC-vel kapcsolatos célpontokat PPI-hálózat segítségével egyesítettük és strukturáltuk. Az SLBZP és a CRC közös célpontjai és a kapcsolódó fehérjék közötti kölcsönhatási kapcsolat pontosabb elemzése érdekében két paramétert, beleértve a DC-t és a BC-t, állítottunk be a csomópontok szűrésére és egy új hálózat felépítésére. A PPI-hálózat elemzésén keresztül megállapították, hogy az SLBZP erős kölcsönhatásban van más fehérjékkel a CRC kezelésében, és a CRC-re gyakorolt terápiás hatása szinergikusan szabályozhatja a más fehérjékkel való kölcsönhatást.

Végezze el a GO dúsítási elemzést a CRC célpontokat célzó SLBZP dúsítására a BP, CC és MF esetében. Az eredmények azt mutatják, hogy az SLBZP szabályoz bizonyos biológiai folyamatokat, például az extracelluláris mátrix lebontását, a kollagén lebontásának metabolizmusát és az alkohol-dehidrogenáz aktivitást. Az epiteliális-mesenchymális átmenet (EMT) döntő szerepet játszik mind az embrionális fejlődésben, mind a karcinogenezisben. A daganatok tekintetében az EMT összefügg a rákos sejtek inváziójával, metasztázisával, gyógyszerrezisztenciájával és rossz prognózisával. Az EMT-t általában citokinek indukálják, mint például a TCF - β, amely számos jelátviteli útvonalat aktivál, lefelé szabályozza az E-kadherin expresszióját és foszforilálja a β - katenin fehérjét, csökkenti az E-kadherin - β - katenin (E β) komplex koncentrációját, és megzavarja az intercelluláris adhéziót. Az extracelluláris mátrix (ECM) gyors változásokon megy keresztül összetételében és szerkezetében a rák kialakulása során. A tumor ECM gazdag kollagén I-ben és fibronektinben, és a LOX által közvetített kollagén keresztkötés révén véletlenszerű hálózatból igazított hálózattá szerveződik át, ezáltal növeli az ECM sűrűségét, elősegíti a tumorsejtek túlélését és proliferációját, növeli a motilitásukat, elősegíti a tumorsejtek invázióját, és gyakran vezet a tumor sugárkezeléssel szembeni rezisztenciájához. Az ECM ezen átalakulása közvetlenül befolyásolhatja a rák progresszióját. A rostos ECM-fehérjék, köztük a kollagén és a fibronectin lerakódása és keresztkötése megnő, míg az EMT által okozott sejtközi adhézió csökkenése a sejtmátrix és a sejtközi adhézió egyensúlytalanságához vezet, ami szintén a rák progressziójának alapja. Világszerte a rákos megbetegedések mintegy 3,6%-ét az alkoholfogyasztás okozza, amely szorosan összefüggésbe hozható a gyomor-bélrendszeri rosszindulatú daganatokkal, köztük a vastagbélrákkal (CRC). Ezért a Nemzetközi Rákkutatási Ügynökség (IARC) az alkoholt az emberre nézve az 1. csoportba tartozó rákkeltő anyagként sorolja be. Az alkohol rákkeltő mechanizmusa: a DNS-szintézis és -javítás zavarása; Génmutációk elősegítése a sejteken belül; Anyagcsere-útvonalak megváltoztatása; A retinsav túlzott fogyasztása alacsony szöveti differenciálódáshoz, magas degenerációhoz és premalignus állapothoz vezet. CRC-s betegeknél az alkohol-dehidrogenáz (ADH) aktivitása a szérumban jelentősen megnövekedett az egészséges nyálkahártyához képest, míg az aldehid-dehidrogenáz (ALDH) aktivitása jelentősen csökken, ami a két aktivitás közötti kóros egyensúlyhiányt és nagy mennyiségű toxikus acetaldehid termelődését eredményezi. Az SLBZP megakadályozhatja a daganatok kialakulását és fejlődését azáltal, hogy beavatkozik ezekbe az élettani és kóros folyamatokba.

A hagyományos kínai orvoslás előnye, hogy a betegségek kezelésében több komponens, célpont és útvonal áll rendelkezésre. Az SLBZP vegyület ugyanezekkel a jellemzőkkel rendelkezik. A CRC kezelése többkomponensű, több célpontú és több útvonalú megközelítéssel. Ebben a vizsgálatban 20 KEGG jelátviteli útvonal, beleértve a kémiai karcinogenezissel és a Salmonella fertőzéssel kapcsolatos útvonalakat, jelentősen gazdagodott. A táplálkozási szokások és a munkahelyi veszélyek miatt a kémiai karcinogenezis okozta CRC előfordulása egyre nő. A magas hőmérsékleten (>130 ° C) főzött vagy levegővel szennyezett ételek gyakran termelnek olyan rákkeltő anyagokat, mint a policiklikus aromás szénhidrogének (PAH), heterociklikus aminok (HCA), N-nitrozo vegyületek (NOC), mikotoxinok (aflatoxinok) és akrilamid, amelyeket sürgősen fel kell ismerni a vastagbélrák (CRC) potenciális kockázati tényezőiként. A legtöbb epidemiológiai vizsgálat pozitív korrelációt figyelt meg a HCA-expozíció és a CRC között, a kockázati index 30% növekedésével, amely a CRC által kiváltott mutációkkal van összefüggésben. A nitrátok, mint az élelmiszerekhez hozzáadott hatékony tartósítószerek, nemcsak a Clostridium botulinum szaporodását akadályozzák meg, hanem a feldolgozott húsok színét és ízét is javítják. Azonban egyre több bizonyíték utal arra, hogy endogén NOC képződéshez vezethet, és erős rákkeltő hatást fejthet ki. A NOC fő rákkeltő mechanizmusa az abnormális kriptatelepek (ACF) és nyálkahártya-csökkenési telepek (MDF) termelésének fokozása a bélben, ami DNS-mutációkat okoz a bélhámsejtekben és elősegíti a vastagbélrák (CRC) kialakulását. A nagy áteresztőképességű szekvenálás fejlődésével egyre inkább feltárul a bélmikrobióta és a CRC közötti kapcsolat. Számos tanulmány arra utal, hogy a bélmikrobióta szerkezete megzavarodott. A kórokozók megváltoztathatják a sejtbiológiát azáltal, hogy krónikus bélgyulladást váltanak ki, ami a CRC kialakulásának fontos kiváltó oka lehet. Évente körülbelül 90 millió ember fertőződik szalmonellával, és a bélben több mint 2500 különböző szerotípusú szalmonella alfaj van jelen. A szalmonella több, a daganatokkal összefüggő jelátviteli útvonalat is befolyásol, a sejtekben szekretált effektorfehérjék révén aktiválja az AKT és ERK útvonalakat, amelyek jellemzően számos rákos megbetegedésben is aktiválódnak. A Wnt jelátviteli útvonalban a Salmonella effektor nem toxikus A fehérje (AvrA) a T3SS-en keresztül juthat el a gazdasejtekbe. Az AvrA deubikvitináz aktivitása hatására megakadályozza a β - katenin degradációját és elősegíti annak tömeges rekrutációját a sejtmagban. A TCF/LEF-hez kötődve csökkenti az MYC és a CCND1 onkogének expresszióját. Ugyanakkor az AvrA képes aktiválni az AKT-t, hogy szerinen foszforilálja a β - katenint, tovább elősegítve a nukleáris β - katenin jelátvitelt. Összefoglalva, az olyan tényezők, mint a kémiai karcinogenezis, a bélgyulladás és a patogén baktériumok számának növekedése mind fontos tényezők a CRC kialakulásában. Az SLBZP, mint a lép erősítésére és a qi táplálására szolgáló klasszikus formula, hatékonyan növelheti a gyulladáscsökkentő faktorok kifejeződését a szervezetben, fokozhatja az immunválaszt, szabályozhatja a bél mikrobiótát, megvédheti a bélhámsejteket a károsodástól, és megelőzheti a CRC kialakulását. Ebben a vizsgálatban a fenti útvonalak jelentősen feldúsultak és szorosan kapcsolódtak a CRC jelátviteli útvonalakhoz, ami azt jelzi, hogy a CRC előfordulásával kapcsolatos útvonalak szabályozása lehet a CRC SLBZP kezelésének egyik mechanizmusa. Ezenkívül az SLBZP más útvonalak szabályozásával is hathat, beleértve a TNF-útvonalat, a Toll-like receptor útvonalat, az IL-17 útvonalat stb.

Ez a tanulmány egy génútvonal-hálózatot is létrehozott, hogy megvizsgálja az SLBZP kulcsfontosságú célgénjeit a CRC számára. Az eredmények azt mutatják, hogy a FOS és az IL-1B rendelkezik a legmagasabb BC-vel, és ezek lehetnek a fő célpontok. A többi top 9 gént (MMP9, VEGFA, ADHIC, STAT3, ADH1A, CCNDI, CXCL2, CLALI, IL-1A) kulcsfontosságú célgénként választották ki. A FOS, mint a CRC-metasztázis kulcsfontosságú hajtóereje, a 14q21-31 emberi kromoszómán található, és a c-Fos nukleáris fehérjét kódolja. Az önálló c-Fos fehérjének nincs fiziológiai funkciója, és a c-Jun-nal kell kötődnie, hogy egy heterodimert (AP-1) képezzen, amelynek transzkripciós aktiváló aktivitása van Az AP-1 szorosan kapcsolódik a sejtproliferációhoz és a differenciálódáshoz. A c-Fos és a c-Jun expressziója alacsony a normális szövetekben, és magas számos rosszindulatú daganatban és rákos folyamatban. Chen és munkatársai elemezték a c-Fos fehérje expresszióját 16 CRC beteg rákos szövetében és a szomszédos normál szövetekben, hogy tisztázzák a CRC fogékonyságát a FOS hatására. Azt találták, hogy a c-Fos fehérje expressziós szintje a CRC-szövetekben jelentősen megnövekedett, és a túlélési arány jelentősen csökkent. A gyulladás, mint a karcinogenezis különböző szakaszaiban befolyásoló tényező, egyre nagyobb figyelmet kap. Számos tanulmány kimutatta, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentők rendszeres alkalmazása jelentősen csökkentheti a CRC kialakulásának kockázatát. Ez közvetve azt bizonyítja, hogy a gyulladásos válasz elősegíti a CRC kialakulását. Az IL-1B (IL-1 β), mint pro-inflammatorikus "riasztó" faktor, a gyulladás és a rák korai szakaszában aktiválódik. Az IL-1 β expressziós szintje jelentősen megnövekedett a CRC-betegekben, és összefügg a betegség súlyosságával és prognózisával. A legtöbb más daganatos betegséghez hasonlóan a CRC is nagyfokú angiogenezissel járó daganat, és az erek hatékony generálása fontos tényező a CRC-sejtek túlélésének, proliferációjának és metasztázisának javításában. Az IL-1 β/IL-6 útvonal elősegítheti az angiogenezist és a tumorsejtek növekedését a potenciális angiogén faktor COX2 expressziójának serkentésével, és a három faktor expressziója jelentősen korrelál egymással. A COX-2 overexpresszióját az IL-1 β és az IL6 jelentős növekedése szabályozza.

Ez a tanulmány hálózati farmakológiai módszereket alkalmazott az SLBZP mechanizmusának és molekuláris célpontjainak feltárására a CRC-nél. A kvercetin (21 célpont), a kaempferol (5 célpont), a β - karotin (5 célpont), a stigmasterol (4 célpont), az izoflavonok (4 célpont) és a diosgenin (3 célpont) több célpontra hatnak, mivel fontos pozíciókat foglalnak el a hálózatban, és az SLBZP kulcsfontosságú hatóanyagai lehetnek. Ezért az SLBZP a fent említett kulcsfontosságú vegyületeken keresztül hathat, tovább befolyásolva a specifikus biológiai folyamatokat, szabályozva a tumorsejtek proliferációját és migrációját, és terápiás hatást gyakorolva a gyulladásos válaszok gátlásában, a kémiai karcinogenezis megelőzésében, a bél mikrobióta szerkezetének optimalizálásában és más útvonalakon. A FOS, IL-1B, MMP9, VEGFA, ADH1C, STAT1, ADH1A, CCND1, CXCL2, CLAL1 és IL-1A kulcsfontosságú gének a CRC SLBZP kezelésében, ami tovább erősíti a hagyományos kínai gyógyszerkészítmények előnyeit a több összetevővel, célpontokkal és útvonalakkal rendelkező komplex betegségek kezelésében.