Ragyogó bőr és forradalmi gyógyulás: A retinsav átalakító ereje!

retinsav cas 302-79-4

A retinsav, minden transz a retinol oxidált karbonsav formája, amely a táplálkozásban A-vitaminként ismert. A retinol (sc-210778) a retinol aldehid formája, amely a szem retinája számára szükséges a fényelnyeléshez és a látás feldolgozásához.A retinsav és a többi retinoid a biológiai szabályozások széles skálájában vesz részt, közvetítve a differenciálódást, a proliferációt és az apoptózist.

A retinsav kötődése a RAR (retinsav receptor) és az RXR (retinoid X receptor) nukleáris receptorokhoz jeleket indít el a transzkripció és a fejlődés számára.A retinoidok és a sejtciklus szabályozása közötti szoros kapcsolat szerepet játszik az onkogén proliferáció elnyomásában. Fényaktiválható, ketrecbe zárt formában is elérhető (sc-202089).

A retinsav az A-vitamin egyik metabolitja, amely fontos szerepet játszik a sejtnövekedésben, a differenciálódásban és az organogenezisben. A retinsav a RAR nukleáris receptorok természetes agonistája, a RARα/β/γ esetében az IC50-érték 14 nM. A retinsav 17 nM Kd értékkel kötődik a PPARβ/δ-hez. A retinsav az Nrf2 transzkripciós faktor gátlójaként hat a retinsav receptor alfa aktiválásán keresztül.

A növekedés és differenciálódás hatásos modulátora. Hatását a nukleáris retinsavreceptorokhoz (RAR) kötődve fejti ki, amelyek közvetlenül szabályozzák a génexpressziót. Gátolja a melanociták adhézióját, motilitását és növekedését. Keratolitikus aktivitással rendelkezik.

Idegi eredetű tumorsejtek differenciálódását indukálja. Apoptózist indukál az akut promilocitikus karcinóma sejtekben.

Tulajdonságok

Retinsav Tulajdonságok

Alternatív nevek:A-vitamin sav

Alkalmazás: A retinsav, minden transz az A-vitamin oxidált karbonsav formája, valamint a RAR és az RXR aktivátora, és őssejtekben használják.

CAS-szám: 302-79-4

Tisztaság: ≥98%

Molekulatömeg:300,40

Molekula képlet:C20H28O2

Kiegészítő információk: Ez a termék veszélyes árucikknek minősül, és további szállítási díjakkal terhelhető.

BIZTONSÁG

Jel (GHS): GHS07, GHS08, GHS09

Jelszó: Veszély

Hazard statements:H302-H315-H360FD-H410

Precautionary statements:P202-P264-P273-P301+P312-P302+P352-P308+P313

Veszélykódok:T,Xn,N

Kockázati nyilatkozatok：22-63-38-20/21/22-51/53

Biztonsági nyilatkozatok：53-26-36/37/39-45-36/37-61-24/25

RIDADR：3249

WGK Németország：3

RTECS:VH6475000

F:7-8-16-23

TSCA:Igen

HazardClass:6.1(b)

Csomagolási csoport:III

HS-kód:29362100

Toxicitás:LD50 (10 nap) egereken, patkányokon (mg/kg): 790, 790 i.p.; 2200, 2000 szájon át (Kamm)

Retinsav kémiai tulajdonságai,felhasználások,termelés

Bőrgyógyászati gyógyszerek

Retinsav（Tretinoin） gyakran használják a bőrgyógyászati gyógyszerekben, amely az A-vitamin (Victoria metanol) metabolikus intermedierek osztálya.Ez elsősorban a csontok és a hám anyagcseréjének növekedését befolyásolja, elősegítheti a hámsejtek proliferációját és frissítését, és gátolhatja a keratinociták proliferációját és differenciálódását, így a hyperkeratosis visszaállhat a normális szintre.

Ezért sok teljes vagy hiányos keratosis, hyperkeratosis betegségek bizonyos terápiás hatása van, kezelni a különböző bőrbetegségek. A gyógyszer használata gyorsan behatolhat a bőrbe helyileg, lehetővé teszi a jelentősen megnövekedett hámsejtek forgalmát.

Ez a gyógyszercsoport erős és gyors gátlással rendelkezik a faggyúmirigyek szekréciójára, csökkentheti a faggyúkiválasztást.

Ezenkívül a termék tumorellenes, sebgyógyulást elősegítő és gyulladáscsökkentő hatással is rendelkezik.

Klinikai alkalmazás

A retinsavat elsősorban a pikkelysömör, az ichtiózis, a follikuláris keratózis, az akne, a lichen planus, a verrucusos epidermális naevus, az impetigo, a vitiligo, a lichen psoriasis, a pityriasis alba arca stb. kezelésére használják.

Ezenkívül a gyógyszereknek van némi bőrrákmegelőző hatásuk is.

Tretinoin krém

Farmakológiai hatás

A retinsav a K10, K1 keratin oldat befolyásolásával előidézheti a hám hiperpláziáját, és javíthatja a szemcsés réteg és a sejtréteg vastagságát.Befolyásolhatja a selyemfehérje folyamatát és a térhálós film kialakulását, és elősegítheti a hám szemcsés réteg sejtjeinek differenciálódását a hámsejtek differenciálódásának késői szakaszában.

Ez a termék jelentősen gátolhatja a kísérleti pattanások kialakulását, megelőzheti és megszüntetheti a pattanásos elváltozásokat.

A tretinoin is befolyásolja a melanocita sejt melanogenezisét , több mint egy sor funkcionális pont van, gátló hatása van a tirozin-hidroxiláz, a dopa-oxidáz és a két hidroxi-indol-oxidáz három katalizáló enzim aktivitására, így csökkenti a melanin képződését, csökkenti a bőr pigmentációját.

Nincs hatással a normál fekete prím sejtes tirozináz aktivitásra és a fekete pigment összetételére.

Farmakodinamika

A tretinoin növelheti a sejtmag osztódását és a hámsejtek forgalmát, a szaruréteg sejtek tapadását, és könnyen leeshet.

Eltávolíthatja a meglévő pattanásokat, miközben gátolja az új pattanások kialakulását, a szőrtüszőhám pótlása megakadályozhatja a dugó elzáródását. A keratin szintézisét is gátolja, ami hatással lehet a hámsejtek anyagcseréjére.

Hatására elősegíti a hámsejtek proliferációját és differenciálódását, valamint a keratinociták feloldódását.

Farmakokinetika

Külső használatra kis mennyiségű bőrfelszívódás, nagy területű alkalmazás a felszívódás növekedése. Körülbelül 5% a külső használatú vizelet mennyisége.

Ez a termék jól felszívódik, a vér 3 óra elteltével éri el a koncentráció csúcsát, a vérkoncentráció elérheti a 0,3 ~ 0,5 mg / ml-t, 1 mg / kg szájon át történő beadása után.

Az orális felszívódást követően széles körben kombinálódik a plazmafehérjével, és felezési ideje 0,7 óra az átlagos elimináció során. Egyszeri 40 mg-os orális adag után a vér gyógyszer-koncentrációja 7~12 óra alatt elérheti a forrás metabolikus szintjét.

Többszöri orális adagolás nem látott in vivo felhalmozódást, de a gyógyszer vérkoncentrációja jelentősen csökken, ami a citokróm P450 enzimek indukciójának, valamint a növekedési sebesség és a biológiai hozzáférhetőség eliminációjának köszönhető.

Elsősorban a máj anyagcseréjében használják, amely a glükózsav-észterek metabolitjai. 60% a metabolitok vesekiválasztással, és az epével is kiürülhet, de a metabolit felezési ideje hosszabb.

A-vitamin savas gyógyszer

Az A-vitamin savas gyógyszer egyfajta természetes vagy szintetikus létezés A-vitamin aktivitású retinol (retinol) származékok. A gyógyszerkutatás a bőrbetegségek kezelésének és a kozmetikai farmakológiának új mérföldkövének tekinthető.

Az elmúlt 20 évben az A-sav alkalmazása nagy előrelépést tett számos bőrbetegség kezelésében. Eddig 2500 retinsav-származékot ismertek.

A fejlesztési folyamat és a kémiai szerkezet szerint három generációra oszthatók: az első generáció a nem aromás retinoidok osztálya, a tretinoin és az izotretinoin, mint a képviselő.

A második generáció az egyszerű aromás A-savak osztálya, az etretinát és az acitretin, mint a képviselő; a harmadik generáció az aromás dimenzionális A-savak osztálya, az aromás metil-etilacetilén, az adapalén és az A-vitamin-sav etil-észter, mint a képviselő.

 

az A-vitamin használata bőrbetegségekben

A jelzések

Az acne vulgaris, különösen a mitesszeres pattanásos elváltozások, a szenilis, fluoreszkáló vagy gyógyszeres bőrsorvadás, az ichthyosis és a különböző rendellenes keratinizáció és a pigment túlzott nyugodt bőrbetegség, valamint a pikkelysömör kezelésére használják.

Gyógyszerkölcsönhatás

(1) A retinsav fényérzékeny gyógyszerekkel kombinálva növelheti a fényérzékenység kockázatát.

(2) A retinsav szappannal és tisztítószerekkel kombinálva, keratolitikus szereket (például peroxi-benzoesav, rezorcin, szalicilsav, kén stb.), etanolos készítményt, izotretinoint tartalmazva súlyosbíthatja a bőr irritációját vagy szárazságát, ezért óvatosan kell használni.

(3) A retinsav kombinálva a szágó-cimetidinnel, a ciklosporinnal és a diltiazemmel, a verapamillal és a ketokonazollal, a gyógyszer vérkoncentrációjának növekedését okozhatja, és retinsav-mérgezéshez vezethet.

(4 A pentobarbitállal, rifampicinnel, fenobarbitállal kombinált retinsav a termék vérkoncentrációjának csökkenését okozhatja.

(5) A készítmény hatással van a máj citokróm P450 enzimrendszerére, ami a gyógyszer vérkoncentrációjának változását eredményezi.

(6) Az orizanol, B1-vitamin, B6-vitamin és a Tretinoin gyógyszerekkel való szedése enyhítheti vagy eltüntetheti a fejfájást a gyógyszer mellékhatásai miatt.

Felhasználások

(1) A pattanások, a halak foszforbetegsége és a kóros pikkelysömör kóros tüszőre vonatkozik.

(2) Ellenállás a kóros bőrgyógyszerekkel szemben.

(3) A tretinoin elsősorban a csontok növekedését és a hám anyagcseréjét befolyásolja, elősegítheti a hámsejtek proliferációját és frissítését, és gátolhatja a keratinociták proliferációját és differenciálódását, így a hyperkeratosis visszaállhat a normális állapotba.

Ezért sok teljes vagy hiányos keratosis, hyperkeratosis betegségek bizonyos terápiás hatása van, kezelni a különböző bőrbetegségek.

A tretinoint elsősorban a pikkelysömör, az ichthyosis, a follikuláris keratosis, az akne, a lichen planus, a verrucusos epidermális naevus, az impetigo, a vitiligo, a lichen psoriasis, a pityriasis alba arca stb. kezelésére használják.

Javallatok és felhasználás

A retinsav egy általánosan használt bőrgyógyászati gyógyszer és a testi A-vitamin (dimetil-alkohol) anyagcseréjének köztes terméke. Szaga hasonló az A-vitamin-acetátéhoz.

Könnyen oldódik metanolban, etanolban, acetonban, kloroformban, diklórmetánban, valamint növényi olajban és zsírokban is. Fénnyel és hővel érintkezve instabil, levegőn higroszkópos, vízzel érintkezve polimerizálódik és metamorfózissá válik.

A retinsavnak daganatellenes, sebgyógyító és fertőzésekkel szemben ellenálló hatása is van.

Klinikailag elsősorban a pikkelysömör, szőrtüsző keratózis, akne, lichen planus, verrucusos epidermis naevus, ureophora, vitiligo, pityriasis rosea és arc pityriasis simplex, különösen mitesszeres bőrelváltozások, valamint szenilis, nap okozta vagy gyógyszer okozta bőrsorvadás, valamint különböző keratózis rendellenességek és hiperpigmentációs betegségek kezelésére használják.

Ezenkívül bizonyos megelőző hatással is rendelkezik a bőrrák ellen. A retinsav jelentősen gátolhatja a kísérleti pattanások kitörését.

A hatásmechanizmusok

A retinsav elsősorban a csontnövekedést és a hám anyagcseréjét befolyásolja, elősegítheti a hámsejtek növekedését és megújulását, és gátolhatja a keratinociták növekedését és differenciálódását a hiperkeratózis korrigálása érdekében.

Így bizonyos gyógyító hatással rendelkezik a keratinizációval, hipokeratinizációval és hiperkeratinizációval kapcsolatos betegségekre. A helyi alkalmazás nagyon gyorsan behatol a bőrbe, és jelentős növekedést okozhat a hámsejtekben.

A retinsav erős és gyors gátló hatással van a faggyúmirigyekre, és csökkentheti a faggyúkiválasztást.

A retinsav elősegíti a hám növekedését, megvastagítja a stratum granulosumot és a stratum spinosumot, és befolyásolja a K1 és K10 keratinizmust a késői stádiumú epidermális sejtdifferenciálódás során, hogy befolyásolja a sziloxinból szilmerikus fehérjévé váló folyamatot és a keresztkötésű bevonat kialakulását, így elősegíti a hám granulózasejtjeinek differenciálódását a kutikula réteg felé.

Szabályozza a follikuláris faggyúmirigy epithelium keratinizációs rendellenességeit, hogy eltávolítsa a keratindugókat, így képes megelőzni és eltávolítani az aknés elváltozásokat, és a follikuláris epithel megújulása is megakadályozhatja a keratindugókat és az akne kialakulását.

Ezen túlmenően a retinsav a melanociták melanogenezisét is befolyásolhatja multi-site hatással, és gátolhatja a tirozin-hidroxiláz, a dopa-oxidáz, a dihidroxil-indol-oxidáz és más hármas típusú katalitikus enzimek aktivitását, ezáltal csökkentve a melanin képződését és csökkentve a hiperpigmentációt.

Nincs hatással a normál emberi melanocita tirozináz aktivitásra és a melanin tartalomra.

Kémiai tulajdonságok

Sárga-narancssárga por

Felhasználások

A retinsav (tretinoin) egy A-vitamin-származék. Kimutatták, hogy képes megváltoztatni a kollagénszintézist, növelni a bőr hialuronsavszintjét, valamint serkenteni a fibroblasztok növekedését és az extracelluláris mátrixot. Keratinizációs rendellenességek és pattanások kezelésére használják.

A retinsav öregedésgátló hatását meggyőzően dokumentálták, és gyakran használják az öregedés látható jeleinek kezelésére, bár az eredmények csak körülbelül 6 hónap múlva válnak láthatóvá.

Számos mellékhatással jár, beleértve az irritációt, fényérzékenységet, bőrszárazságot, bőrpírt és hámlást. Terhesség alatt sem szabad használni.

Felhasználások

Az A-vitamin fiziológiai metabolitja. A nukleáris retinsavreceptorokon (RAR) keresztül befolyásolja a génexpressziót; közvetíti a sejtek növekedését és differenciálódását.

Meghatározás

ChEBI: A retinsav olyan retinoid, amelyben mind a négy exociklikus kettős kötés E- (transz-) geometriájú. Az A-vitamin (retinol) természetben előforduló származéka.

A retinoidok, mint például a tretinoin, a sejtek szaporodásának, proliferációjának és differenciálódásának fontos szabályozói, és a pattanások és a fénykárosodott bőr kezelésére, valamint a keratinizációs rendellenességek, például az ichthyosis és a keratosis follicularis kezelésére használják.

Jelzések

A helyi tretinoin (Retin-A, Renova, Avita) az izotretinoinhoz hasonlóan megváltoztatja a keratinizációt az acroinfundibulumban. Ezenkívül visszafordít bizonyos premalignus és egyéb szövettani elváltozásokat, amelyek az ultraibolya sugárzásnak való krónikus kitettséget kísérő fotoaging elváltozásokhoz kapcsolódnak.

A helyileg alkalmazott tretinoin javallt komedogén és papulopustuláris acne vulgaris esetén, és enyhe hámlasztó hatása miatt néha hasznos a molluscum contagiosum, a lapos szemölcsök és egyes ichtiózisos rendellenességek esetén. Gyakran írják fel a fényöregedés klinikai jeleinek (ráncosodás és hiperpigmentált makulák) enyhítésére.

Gyártási folyamat

100 rész béta-ionolt feloldunk 200 rész dimetilfornamidban, majd 165 rész trifenilfoszfin-hidrobromid hozzáadása után 7 órán át keverjük szobahőmérsékleten.

Ezután 70 rész 4-metil-1-al-hexadién-(2,4)-sav-(6) (olvadáspontja 177 °C, vízből fehér tűk) adunk az immár tiszta oldathoz. Hozzáadunk 150 rész izopropanolt, és az egészet -30°C-ra hűtjük.

Ebbe az oldatba erőteljes keverés közben 190 térfogatrész 30% nátrium-metilát metanolban oldott oldatát engedjük beáramlani. Erőteljes exoterm reakció megy végbe, és a lombik belsejében a hőmérséklet +5 °C-ra emelkedik.

További 5 percig kevergetjük, majd 10% kénsavval semlegesítjük (amíg a kongói savig nem süllyed).

Szobahőmérsékleten 2 órán át tartó keverés után az A-vitamin-sav tömege kikristályosodott. Ezt élesen leszűrjük szívással, és kevés jéghideg izopropanollal mossuk.

A szűrletből víz hozzáadásával további kis mennyiségű, főként transz A-vitamin-sav kristályosodik ki. A szűrőpogácsát 600 rész vízben szuszpendáljuk és 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük; szívással szűrjük és a terméket vízzel mossuk.

Ezt 40-50 °C-on vákuumban szárítjuk, és 115 rész A-vitaminsavat kapunk. Az olvadáspont 146° és 159°C között van.

A teljes mértékben transz és főként 9,10-cis A-vitaminsav keverékét etanolból történő frakcionált kristályosítással lehet elválasztani.

Az összes transz-A-vitaminsav olvadáspontja 180-182 °C, a 9,10-cisz-A-vitaminsavé, amely halványsárga, finom, csomókba gyűjtött tűk formájában kristályosodott ki, 189-190 °C olvadáspontú.