Lås op for strålende hud og revolutionerende helbredelse: Retinoic Acid's transformerende kraft!

retinsyre tilfælde 302-79-4

Retinsyre, alle trans er den oxiderede carboxylsyreform af retinol, kendt i kostsammenhæng som vitamin A. Retinal (sc-210778) er aldehydformen af retinol, der kræves af øjets nethinde til lysabsorption og visuel behandling. Retinsyre og de andre retinoider er involveret i en lang række biologiske reguleringer, der medierer differentiering, proliferation og apoptose.

Binding af retinsyre til de nukleare receptorer RAR (retinsyre-receptor) og RXR (retinoid X-receptor) initierer signaler til transkription og udvikling. Det intime forhold mellem retinoider og cellecyklusregulering er blevet inddraget i undertrykkelse af onkogen proliferation. Fås også i en fotoaktiverbar, indkapslet form (sc-202089).

Retinsyre er en metabolit af A-vitamin, som spiller en vigtig rolle i cellevækst, differentiering og organogenese. Retinsyre er en naturlig agonist for RAR-nuklearreceptorer med IC50 på 14 nM for RARα/β/γ. Retinsyre binder sig til PPARβ/δ med Kd på 17 nM. Retinsyre virker som en hæmmer af transkriptionsfaktoren Nrf2 gennem aktivering af retinsyre-receptor alfa.

Potent modulator af vækst og differentiering. Udøver sin virkning ved at binde sig til nukleare retinsyre-receptorer (RAR'er), som direkte regulerer genekspressionen. Hæmmer melanocytadhæsion, motilitet og vækst. Har keratolytisk aktivitet.

Fremkalder differentiering af tumorceller af neural oprindelse. Fremkalder apoptose i akutte promyelocytiske karcinomceller.

Ejendomme

Retinsyre Egenskaber

Alternative navne:A-vitaminsyre

Anvendelse: Retinsyre, alle trans er en oxideret carboxylsyreform af A-vitamin og en aktivator af RAR og RXR og bruges i stamceller.

CAS-nummer:302-79-4

Renhed:≥98%

Molekylvægt: 300,40

Molekylær formel:C20H28O2

Supplerende oplysninger: Dette er klassificeret som en farlig vare til transport og kan være underlagt yderligere forsendelsesomkostninger.

SIKKERHED

Symbol (GHS):GHS07,GHS08,GHS09

Signalord:Fare

Hazard statements:H302-H315-H360FD-H410

Precautionary statements:P202-P264-P273-P301+P312-P302+P352-P308+P313

Farekoder:T,Xn,N

Risikoerklæringer：22-63-38-20/21/22-51/53

Sikkerhedserklæringer：53-26-36/37/39-45-36/37-61-24/25

RIDADR：3249

WGK Tyskland：3

RTECS:VH6475000

F:7-8-16-23

TSCA:Ja

HazardClass:6.1(b)

Emballagegruppe:III

HS-kode:29362100

Toksicitet:LD50 (10 dage) hos mus, rotter (mg/kg): 790, 790 i.p.; 2200, 2000 oralt (Kamm)

Retinsyre Kemiske egenskaber, anvendelser, produktion

Dermatologiske lægemidler

Retinoinsyre（Tretinoin） er almindeligt anvendt i dermatologiske lægemidler, som er afdelingen for vitamin A (Victoria methanol) metaboliske mellemprodukter. Det påvirker hovedsageligt væksten af knogler og epitelmetabolisme, kan fremme epitelcelleproliferation og opdateringer og kan hæmme spredning og differentiering af keratinocytter, så hyperkeratose kan være tilbage til normal.

Derfor har mange komplette eller ufuldstændige keratose, hyperkeratose af sygdomme en vis terapeutisk effekt, behandle en række hudsygdomme. Brugen af lægemidlet kan hurtigt trænge ind i den aktuelle hud, hvilket muliggør en markant øget epitelcelleomsætning.

Denne klasse af lægemidler har en stærk og hurtig hæmning af talgkirtlernes sekretion og kan reducere sebumsekretionen.

Derudover har produktet også anti-tumor, fremmer sårheling og anti-inflammatoriske effekter.

Klinisk anvendelse

Retinsyre bruges hovedsageligt til behandling af psoriasis, ichthyosis, follikulær keratose, acne, lichen planus, verrucous epidermal nevus, impetigo, vitiligo, lichen psoriasis, ansigtet af pityriasis alba osv.

Derudover har stofferne også en vis forebyggende effekt på hudkræft.

Tretinoin creme

Farmakologisk virkning

Retinsyre kan fremkalde epidermal hyperplasi og forbedre det granulære lag og cellelagets tykkelse. Det kan påvirke silkeproteinprocessen og dannelsen af tværbundet film og fremme differentieringen af epidermale granulære lagceller i det sene stadium af differentieringen af de epidermale celler ved at påvirke K10, K1 keratinopløsning.

Dette produkt kan i høj grad hæmme dannelsen af eksperimentel akne, forebygge og fjerne akne-læsioner.

Tretinoin påvirker også melanocytcellemelanogenese, det har mere end et antal funktionelle punkter, der har hæmmende virkning på aktiviteten af tyrosinhydroxylase, dopaoxidase og to hydroxyindoloxidase tre katalyserende enzymer, for at reducere dannelsen af melanin, reducere hudpigmentering.

Det har ingen effekt på den normale sorte primære cellulære tyrosinaseaktivitet og den sorte pigmentsammensætning.

Farmakodynamik

Tretinoin kan øge cellekernedelingen og den epidermale celleomsætning, form af stratum corneum-celleadhæsion og let at falde af.

Det kan fjerne den eksisterende akne, mens det hæmmer dannelsen af ny akne, hårsækkens epiteludskiftning kan forhindre blokering af stikket. Syntesen af keratin hæmmes også, hvilket kan påvirke metabolismen af epitelceller.

Det har den virkning, at det fremmer spredningen og differentieringen af epitelceller og opløsningen af keratinocytter.

Farmakokinetik

Ekstern brug har en lille mængde hudabsorption, stort anvendelsesområde for stigningen i absorption. Omkring 5% af mængden af urin til ekstern brug.

Dette produkt absorberes godt, blodet kan nå koncentrationstoppen efter 3 timer, blodkoncentrationen kan nå 0,3 ~ 0,5 mg / ml efter oral administration af 1 mg / kg.

Efter oral absorption kombineres det i vid udstrækning med plasmaprotein og har en halveringstid på 0,7 timer i en gennemsnitlig eliminering. Efter en enkelt oral dosis på 40 mg kan lægemiddelkoncentrationen i blodet være op til kildens metaboliske niveau på 7 ~ 12 timer.

Flere orale administrationer har ikke set in vivo akkumulering, men blodkoncentrationen af lægemidlet er signifikant reduceret, hvilket kan skyldes induktion af cytokrom P450-enzymer og eliminering af stigningshastigheden og biotilgængeligheden.

Det bruges hovedsageligt i levermetabolismen, som er metabolitter af glukosesyreestere. 60% af metabolitter er ved renal udskillelse og kan også udskilles med galde, men metabolitens halveringstid er længere.

A-vitamin syre medicin

A-vitaminsyre-medicin er en slags naturlig eller syntetisk eksistens med A-vitaminaktivitet af retinol (retinol)-derivater. Lægemiddelopdagelsen betragtes som en ny milepæl for behandling af hudsygdomme og kosmetisk farmakologi.

I de sidste 20 år har anvendelsen af dimensionen A-syre gjort store fremskridt i behandlingen af mange hudsygdomme. Indtil videre har der været 2500 retinsyrederivater.

I henhold til udviklingsprocessen og den kemiske struktur kan de inddeles i tre generationer: Den første generation er en klasse af ikke-aromatiske retinoider med tretinoin og isotretinoin som repræsentanter.

Anden generation er en klasse af enkelte aromatiske A-syrer, etretinat og acitretin som repræsentant; tredje generation er en klasse af aromatiske dimensionelle A-syrer, aromatisk methylethylacetylen, adapalen og vitamin A-syreethylester som repræsenteret.

 

Brug af A-vitamin i hudsygdomme

Indikationerne

Anvendes til behandling af acne vulgaris, især hudorme, senil, fluorescerende eller medikamentel hudatrofi, ichthyosis og forskellige unormale keratinisering og pigment overdreven rolig hudsygdom og psoriasis.

Interaktion med lægemidler

(1) Retinsyre i kombination med lysfølsomme lægemidler kan øge risikoen for lysfølsomhed.

(2) Retinsyre kombineret med sæbe og rengøringsmidler, der indeholder keratolytiske midler (såsom peroxybenzoesyre, Resorcinol, salicylsyre, svovl osv.), ethanolpræparat, isotretinoin kan forværre irritation eller tørhed i huden og skal derfor bruges med forsigtighed.

(3) Retinsyre i kombination med sagocimetidin, cyclosporin og diltiazem, verapamil og ketoconazol kan forårsage en stigning i blodkoncentrationen af lægemidlet og kan føre til retinsyreforgiftning.

(4) Retinsyre i kombination med pentobarbital, rifampicin, phenobarbital kan medføre, at blodkoncentrationen af produktet falder.

(5) Produktet vil påvirke leverens cytokrom P450-enzymsystem, hvilket resulterer i ændringer i blodkoncentrationer af lægemidlet.

(6) Indtagelse af lægemidler oryzanol, vitamin B1, vitamin B6 med Tretinoin kan få hovedpine til at lettes eller forsvinde på grund af lægemidlets bivirkninger.

Anvendelser

(1) Gælder for unormal tyshiyongyupe af akne, fiskefosforsygdom og unormal psoriasis.

(2) Modstandsdygtighed over for unormale hudlægemidler.

(3) Tretinoin påvirker hovedsageligt væksten af knogler og epitelmetabolisme, kan fremme epitelcelleproliferation og opdateringer og kan hæmme spredning og differentiering af keratinocytter, så hyperkeratose kan være tilbage til det normale.

Derfor har mange komplette eller ufuldstændige keratoser, hyperkeratoser af sygdomme en vis terapeutisk effekt, behandle en række hudsygdomme.

Tretinoin bruges hovedsageligt til behandling af psoriasis, ichthyosis, follikulær keratose, acne, lichen planus, verrucous epidermal nevus, impetigo, vitiligo, lichen psoriasis, ansigtet af pityriasis alba osv.

Indikationer og brug

Retinsyre er et almindeligt anvendt dermatologisk lægemiddel og et mellemprodukt i den kropslige metabolisme af A-vitamin (dimethylalkohol). Det har en lignende lugt som A-vitaminacetat.

Det er letopløseligt i methanol, ethanol, acetone, chloroform, dichlormethan, og det er også opløseligt i vegetabilsk olie og fedt. Det er ustabilt, når det kommer i kontakt med lys og varme, hygroskopisk i luft og polymeriserer og metamorfoserer, når det kommer i kontakt med vand.

Retinsyre har også anti-tumor, sårhelende og infektionshæmmende effekter.

Det bruges hovedsageligt klinisk til behandling af psoriasis, hårsækkekeratose, akne, lichen planus, verrukøs epidermis nevus, ureophora, vitiligo, pityriasis rosea og pityriasis simplex i ansigtet, især hudlæsioner med hudorme, og senil, solinduceret eller lægemiddelinduceret hudatrofi samt forskellige keratoseabnormiteter og hyperpigmenteringssygdomme.

Derudover har det også visse forebyggende virkninger mod hudkræft. Retinsyre kan hæmme eksperimentelle akneudbrud betydeligt.

Virkningsmekanismer

Retinsyre påvirker hovedsageligt knoglevækst og epitelmetabolisme, det kan fremme epitelcellevækst og -fornyelse, og det kan hæmme keratinocytvækst og -differentiering for at korrigere hyperkeratose.

Det har således visse helbredende virkninger på sygdomme relateret til keratinisering, hypokeratinisering og hyperkeratinisering. En lokal påføring kan trænge meget hurtigt ind i huden og forårsage betydelig vækst i epitelceller.

Retinsyre har en stærk og hurtig hæmmende effekt på talgkirtlerne og kan reducere udskillelsen af talg.

Retinsyre fremmer epidermal vækst, gør stratum granulosum og stratum spinosum tykkere og påvirker K1- og K10-keratinyse i det sene stadie af epidermal celledifferentiering for at påvirke processen fra siloxin til silymerisk protein og dannelsen af tværbundne belægninger, hvilket fremmer epidermale granulosaceller til at differentiere sig mod kutikula-laget.

Det regulerer abnormiteter i keratiniseringen af follikulært talgkirtelepitel for at fjerne keratinpropper og dermed være i stand til at forebygge og fjerne akne-læsioner, og follikulær epitelfornyelse kan også forhindre keratinpropper og akne-dannelse.

Derudover kan retinsyre også påvirke melanogenese af melanocytter med en multi-site effekt, og det kan hæmme aktiviteten af tyrosinhydroxylase, dopaoxidase, dihydroxylindoloxidase og andre type tre katalytiske enzymer, hvilket sænker dannelsen af melanin og reducerer hyperpigmentering.

Det har ingen indflydelse på normale menneskelige melanocytters tyrosinaseaktivitet og melaninindhold.

Kemiske egenskaber

Gul-orange pulver

Anvendelser

Retinsyre (tretinoin) er et A-vitaminderivat. Det har vist sig at kunne ændre kollagensyntesen, øge dermale hyaluronsyreniveauer og stimulere fibroblastvækst og den ekstracellulære matrix. Det bruges til keratiniseringsforstyrrelser og til behandling af akne.

Retinsyre har en overbevisende dokumenteret anti-aging effekt, og det bruges ofte til at behandle de synlige tegn på aldring, selvom det kan tage ca. 6 måneder, før resultaterne er synlige.

Det er forbundet med en række bivirkninger, herunder irritation, lysfølsomhed, tørhed, rødme og afskalning af huden. Det bør heller ikke bruges under graviditet.

Anvendelser

Fysiologisk metabolit af vitamin A. Påvirker genekspression via nukleare retinsyre-receptorer (RAR); medierer cellulær vækst og differentiering

Definition

ChEBI: Retinsyre er et retinoid, hvor alle fire exocykliske dobbeltbindinger har E- (trans-) geometri. Det er et naturligt forekommende derivat af A-vitamin (retinol).

Retinoider som tretinoin er vigtige regulatorer af cellereproduktion, spredning og differentiering og bruges til at behandle akne og lysskadet hud og til at håndtere keratiniseringsforstyrrelser som ichthyosis og keratosis follicularis.

Indikationer

Aktuel tretinoin (Retin-A, Renova, Avita) ændrer ligesom isotretinoin keratiniseringen i acroinfundibulum. Derudover vender det visse præmaligne og andre histologiske forandringer, der er forbundet med de fotoaldrende forandringer, der ledsager kronisk eksponering for ultraviolet stråling.

Topisk påført tretinoin er indiceret ved komedogen og papulopustulær acne vulgaris, og dets milde eksfolierende virkninger gør det undertiden nyttigt ved molluscum contagiosum, flade vorter og nogle ichthyotiske lidelser. Det ordineres ofte for at mindske de kliniske tegn på fotoældning (rynker og hyperpigmenterede macula).

Fremstillingsproces

100 dele beta-ionol opløses i 200 dele dimethylforrnamid, og efter tilsætning af 165 dele triphenylphosphinhydrobromid omrøres der i 7 timer ved stuetemperatur.

Derefter tilsættes 70 dele 4-methyl-1-al-hexadien-(2,4)-syre-(6) (smeltepunkt 177°C, hvide nåle fra vand) til den nu klare opløsning. 150 dele isopropanol tilsættes, og det hele afkøles til -30 °C.

I denne opløsning lader man under kraftig omrøring 190 volumendele af en 30% opløsning af natriummethylat i methanol strømme ind. Der sker en kraftig eksoterm reaktion, og temperaturen i kolbens indre stiger til +5 °C.

Det omrøres i yderligere 5 minutter og neutraliseres med 10% svovlsyre (indtil syre til Congo).

Efter omrøring i 2 timer ved stuetemperatur er massen af A-vitaminsyre krystalliseret ud. Den filtreres skarpt af ved sugning og vaskes med lidt iskold isopropanol.

Fra filtratet udkrystalliserer en yderligere lille mængde af hovedsageligt al trans-vitamin A-syre ved tilsætning af vand. Filterkagen opslæmmes i 600 dele vand og omrøres i 4 timer ved stuetemperatur; den filtreres ved sugning, og produktet vaskes med vand.

Det tørres i vakuum ved 40-50 °C, og man får 115 dele A-vitaminsyre. Smeltepunktet ligger mellem 146° og 159°C.

Blandingen af alle trans og hovedsageligt 9,10-cis vitamin A-syre kan adskilles ved fraktioneret krystallisering fra ethanol.

Al trans-vitamin A-syre har et smeltepunkt på 180° til 182°C, og 9,10-cis-vitamin A-syre, som krystalliserede i form af lysegule fine nåle, der var samlet i klynger, har et smeltepunkt på 189° til 190°C.