Effet protecteur de l'allantoïne de l'igname sur l'insuffisance ovarienne prématurée induite par le cyclophosphamide
L'insuffisance ovarienne prématurée (IOP) est une maladie courante du système endocrinien gynécologique. Ces dernières années, le taux d'incidence de la FOP chez les femmes en âge de procréer a augmenté, et le déclin de la fonction ovarienne a sérieusement affecté la qualité de vie des patientes, et augmenté de manière significative le risque de maladies cardiovasculaires, d'ostéoporose, de troubles métaboliques et d'autres maladies connexes. Chez les patientes atteintes de cancer et de lupus érythémateux disséminé, l'application clinique de la FOP et du cyclophosphamide (CP) est étroitement liée. Le CP peut interférer avec la fonction ovarienne par le biais du stress oxydatif, de la sécrétion hormonale et de l'inflammation. La recherche d'un protecteur de la fonction ovarienne sûr et efficace est la clé du développement clinique ultérieur d'un médicament.
L'igname, l'une des matières médicinales traditionnelles chinoises ayant la même origine que la médecine et l'alimentation, contient de riches ingrédients actifs tels que des saponines stéroïdiennes, des polysaccharides, de l'allantoïne, des flavonoïdes et des glycosides phénoliques. La diversité de sa composition chimique lui confère des effets pharmacologiques variés, tels que des effets antioxydants, anti-inflammatoires, de régulation immunitaire, de réduction de l'acide urique, anti-tumoraux et thérapeutiques sur les maladies rénales. La recherche a montré que le développement et l'utilisation de substances médicinales chinoises et de produits naturels ayant la même origine que les aliments et les médicaments sont d'une grande importance pour la protection des ovaires. L'allantoïne (ALL) est le principal ingrédient actif de l'igname, qui a des fonctions anti-stress, anti-inflammatoires, de régulation du microbiote intestinal et de promotion de la croissance cellulaire. Dans des études antérieures, l'équipe de recherche a constaté que l'igname et l'ALL ont des effets similaires à ceux des œstrogènes par le biais de l'expression des récepteurs d'œstrogènes alpha et des récepteurs d'œstrogènes couplés à la protéine G dans le tissu utérin. Les œstrogènes végétaux naturels ont un effet positif sur le développement des follicules ovariens chez les rats. Par conséquent, cette étude a utilisé un modèle de rat souffrant d'insuffisance ovarienne prématurée induite par la PC pour explorer comment l'ALL améliore les niveaux d'hormones, le développement des follicules et les niveaux de maturation chez les rats POF, et a exploré son mécanisme d'amélioration de la POF du point de vue du stress oxydatif, fournissant une référence pour le développement et l'utilisation de l'igname et de son ingrédient actif, l'ALL, dans la protection de la reproduction chez la femme.

 

Le cyclophosphamide (CP) est un médicament de chimiothérapie largement utilisé pour traiter les tumeurs malignes et les maladies auto-immunes, mais ses effets secondaires toxiques sont importants et peuvent causer des dommages permanents aux ovaires. Au cours des dernières décennies, la protection de la capacité de reproduction et le rétablissement de la fonction ovarienne sont devenus très importants dans le traitement du cancer, car ce régime de traitement peut améliorer la qualité de vie des patientes atteintes d'un cancer. En outre, la PC peut également affecter des organes majeurs tels que le cœur et les reins en activant les marqueurs du stress oxydatif et la surconsommation des mécanismes de défense antioxydants. Par conséquent, l'amélioration des dommages causés par la PC aux organes en régulant le stress oxydatif est l'un des objectifs de cette étude.

La toxicité du CP est liée à la production de l'un de ses métabolites, l'acroléine. Après un traitement au CP, les patients cancéreux présentent une diminution significative du glutathion (GSH), qui peut être le résultat de la fixation de l'acroléine. Le GSH est un tripeptide et un important antioxydant et piégeur de radicaux libres dans l'organisme. Parallèlement, la PC altère également l'activité d'autres antioxydants endogènes dans les tissus ovariens sains, tels que la SOD, ce qui favorise les dommages intracellulaires causés par les radicaux libres dans les cellules ovariennes. Dans cette étude, la LAL a protégé de manière significative les ovaires de rat contre le stress oxydatif causé par la PC. La LAL est un métabolite produit par la dégradation des purines, qui existe dans le corps des animaux et des plantes. Elle peut favoriser la croissance des cellules de la peau et la cicatrisation des plaies, stimuler la croissance des fibroblastes et avoir des effets similaires à ceux des œstrogènes. Par conséquent, tout en explorant ses effets protecteurs contre les lésions organiques, cette étude se concentre également sur ses effets antioxydants et ses voies d'action. Dans cette étude, 70mg/kg et 140mg/kg d'allantoïne ont permis de maintenir l'activité de la GSH Px et de la SOD dans les ovaires, et d'inhiber de manière significative la MDA, protégeant ainsi les ovaires de rats des dommages ovariens induits par le stress oxydatif provoqué par le CP.

Le facteur de transcription nucléaire Nrf2 appartient à la famille des activateurs de transcription CNC à leucine zippée, qui protège les gènes codant pour les protéines en induisant une activité antioxydante et en régulant les réactions de désoxygénation oxydative dans l'environnement intracellulaire. Nrf2 active les protéines et enzymes antioxydantes en aval en se liant aux éléments de réponse antioxydants (ARE) et protège contre le stress oxydatif. Dans cette étude, nous avons constaté une diminution de l'expression de Nrf2 et une augmentation du stress oxydatif dans les ovaires des rats POF ; l'ALL régule le niveau de Nrf2 à une certaine dose. La recherche a montré que l'expression des gènes cibles en aval (HO-1, NQO1, etc.) correspond à la translocation nucléaire de Nrf2, ce qui confirme non seulement l'implication de la voie ARE Kelch like as social protein 1 (Keap1) - Nrf2, mais suggère également que HO-1 et NQO1 jouent un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie redox. HO-1 est un sous-type d'hème oxygénase qui est facilement stimulé et induit, jouant un rôle antioxydant indirect. La NQO1 peut éliminer les radicaux anions superoxydes et atténuer l'accumulation excessive d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) régulée par le stress oxydatif. Dans notre étude, le modèle de rat POF n'a pas montré d'expression significative de NQO1 dans ses ovaires. Cependant, après une administration continue pendant 14 jours, les médicaments positifs EV et ALL ont augmenté de manière significative le niveau d'expression de la NQO1 à une dose de 70mg/kg, ce qui suggère qu'ils peuvent également jouer un rôle positif dans le stress des lésions ovariennes. Ce résultat peut être lié à la stabilité, aux deux sites actifs et à l'activité non enzymatique de la NQO1. Il est possible que la stimulation du CP n'ait pas activé la NQO1, alors que l'ALL peut se lier au site actif à une certaine dose. D'autres recherches et explorations sont donc nécessaires. Le modèle de rat POF a réduit de manière significative l'expression de HO-1 dans les ovaires, tandis que les médicaments positifs EV et ALL ont montré une amélioration significative de l'expression de HO-1 à une dose de 140mg/kg. HO-1 est une protéine sensible au stress qui catalyse la dégradation et la conversion des protéines hémiques en bilirubine. Les produits de son métabolisme de dégradation ont des effets antioxydants, antiapoptotiques et immunomodulateurs. Par conséquent, l'HO-1 peut jouer un rôle protecteur en cas de stress, ce qui suggère que la LAL pourrait améliorer les lésions ovariennes chez les rats atteints de FOP en régulant l'HO-1 pour qu'elle exerce des effets antioxydants en cas de stress. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour étudier l'impact du stress oxydatif sur la voie NQO1 dans cette étude.

L'ALL a augmenté l'expression de HO-1 et de Nrf2 dans le tissu ovarien des rats FOP, atténué le stress oxydatif, régulé les niveaux d'hormones et amélioré le dysfonctionnement ovarien chez les rats FOP. Cette étude constitue une référence pour le développement et l'utilisation de l'igname et de son ingrédient actif, l'ALL.