Az allantoin védőhatása a jamgyökérben a ciklofoszfamid által kiváltott korai petefészek-elégtelenséggel szemben
A korai petefészek-elégtelenség (POF) a nőgyógyászati endokrin rendszer gyakori betegsége. Az utóbbi években a POF előfordulási aránya a szülőképes korú nők körében megnőtt, és a petefészek funkciójának csökkenése súlyosan befolyásolta a betegek életminőségét, és jelentősen megnövelte a szív- és érrendszeri betegségek, a csontritkulás, az anyagcserezavarok és más kapcsolódó betegségek kockázatát. Rákos és szisztémás lupus erythematosusos betegeknél a POF és a ciklofoszfamid (CP) klinikai alkalmazása szorosan összefügg. A CP oxidatív stressz, hormonszekréció és gyulladás révén befolyásolhatja a petefészek működését. A biztonságos és hatékony petefészekfunkció-védőszer megtalálása a későbbi klinikai gyógyszerfejlesztés kulcsa.
A jamgyökér, mint az egyik hagyományos kínai gyógyászati és élelmiszer eredetű gyógyászati anyag, gazdag hatóanyagokat, például szteroid szaponinokat, poliszacharidokat, allantoint, flavonoidokat és fenolos glikozidokat tartalmaz. Kémiai összetételének sokfélesége különböző farmakológiai hatásokat biztosít, mint például antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunszabályozó, húgysavcsökkentő, daganatellenes és vesebetegségekre gyakorolt terápiás hatás. A kutatások kimutatták, hogy a kínai gyógyászati anyagok és az élelmiszerekkel és gyógyszerekkel azonos eredetű természetes termékek fejlesztése és felhasználása nagy jelentőséggel bír a petefészek védelmében. Az allantoin (ALL) a jamgyökér fő hatóanyaga, amelynek olyan funkciói vannak, mint a stressz elleni, gyulladáscsökkentő, a bél mikrobióta szabályozása és a sejtnövekedés elősegítése. Korábbi tanulmányokban a kutatócsoport megállapította, hogy a jamgyökér és az ALL ösztrogénszerű hatással rendelkezik az ösztrogén receptor alfa és a G fehérjéhez kapcsolt ösztrogén receptorok méhszövetben történő expresszióján keresztül. A természetes növényi ösztrogének pozitív hatással vannak a petefészek tüszők fejlődésére patkányokban. Ezért ez a tanulmány egy CP által indukált korai petefészek-elégtelenség patkánymodellt használt annak feltárására, hogy az ALL hogyan javítja a hormonszinteket, a tüszőfejlődést és az érési szinteket POF patkányokban, és feltárta a POF javításának mechanizmusát az oxidatív stressz szempontjából, referenciát nyújtva a jamgyökér és ALL hatóanyagának fejlesztéséhez és felhasználásához a női reprodukciós védelemben.

 

A ciklofoszfamid (CP) egy kemoterápiás gyógyszer, amelyet széles körben alkalmaznak rosszindulatú daganatok és autoimmun betegségek kezelésére, de toxikus mellékhatásai erősek, és maradandó károsodást okozhatnak a petefészkekben. Az elmúlt évtizedekben a reprodukciós képesség védelme és a petefészekfunkció helyreállítása nagyon fontossá vált a rákkezelésben, mivel ez a kezelési séma javíthatja a női rákos betegek életminőségét. Ezenkívül a CP az oxidatív stresszmarkerek aktiválásával és az antioxidáns védekező mechanizmusok túlfogyasztásával olyan fontos szervekre is hatással lehet, mint a szív és a vese. Ezért a CP szerveket érintő károsodásának javítása az oxidatív stressz szabályozásával a tanulmány egyik fókusza.

A CP toxicitása az egyik metabolitjának, az akroleinnek a keletkezésével függ össze. A CP-kezelést követően a rákos betegeknél a glutation (GSH) szintje jelentősen csökken, ami az akrolein megkötésének eredménye lehet. A GSH egy tripeptid és fontos antioxidáns és szabadgyökfogó a szervezetben. Ugyanakkor a CP az egészséges petefészekszövetben más endogén antioxidánsok, például a SOD aktivitását is megváltoztatja, elősegítve a petefészeksejtek intracelluláris szabadgyök-károsodását. Ebben a vizsgálatban az ALL jelentősen megvédte a patkány petefészkeket a CP által okozott oxidatív stressztől. Az ALL egy purinlebontás során keletkező metabolit, amely az állatok és növények szervezetében is megtalálható. Elősegítheti a bőrsejtek növekedését és a sebgyógyulást, serkenti a fibroblasztok növekedését, és ösztrogénszerű hatása van. Ezért a szervkárosodással szembeni védőhatásának feltárása mellett ez a tanulmány antioxidáns hatásaira és hatásmechanizmusaira is összpontosít. Ebben a vizsgálatban 70mg/kg és 140mg/kg allantoin fenntartotta a petefészek GSH Px és SOD aktivitását, és jelentősen gátolta az MDA-t, megvédve a patkány petefészkeket a CP által kiváltott oxidatív stressz okozta petefészek-károsodástól.

Az Nrf2 nukleáris transzkripciós faktor a CNC leucin cipzár transzkripciós aktivátor családba tartozik, amely antioxidáns aktivitás indukálásával védi a fehérjekódoló géneket, és szabályozza az oxidatív dezoxigénezési reakciókat az intracelluláris környezetben. Az Nrf2 az antioxidáns válaszelemekhez (ARE) kötődve aktiválja a downstream antioxidáns fehérjéket és enzimeket, és véd az oxidatív stresszel szemben. Ebben a vizsgálatban az Nrf2 expressziójának csökkenését és az oxidatív stressz növekedését találtuk POF patkányok petefészkeiben; az ALL egy bizonyos dózisban szabályozza az Nrf2 szintjét. A kutatások kimutatták, hogy a downstream célgének (HO-1, NQO1 stb.) expressziója összhangban van az Nrf2 nukleáris transzlokációjával, ami nemcsak megerősíti a Kelch like as social protein 1 (Keap1) - Nrf2 ARE útvonal részvételét, hanem arra is utal, hogy a HO-1 és az NQO1 kritikus szerepet játszik a redox homeosztázis fenntartásában. A HO-1 a heme-oxigenáz egyik altípusa, amely könnyen stimulálható és indukálható, és közvetett antioxidáns szerepet játszik. Az NQO1 képes a szuperoxid-anion gyökök eltávolítására és az oxidatív stressz által felszabályozott reaktív oxigénfajok (ROS) túlzott felhalmozódásának enyhítésére. Vizsgálatunkban a POF patkánymodell petefészkeiben nem mutatkozott jelentős NQO1-expresszió. Azonban 14 napos folyamatos adagolást követően a pozitív hatású EV és ALL 70mg/kg dózisban szignifikánsan megnövelte az NQO1 expressziós szintjét, ami arra utal, hogy a petefészek sérülési stresszben is pozitív szerepet játszhatnak. Ez az eredmény összefügghet az NQO1 stabilitásával, kettős aktív helyével és nem enzimatikus aktivitásával. Lehetséges, hogy a CP stimuláció nem aktiválta az NQO1-et, míg az ALL bizonyos dózisban képes kötődni az aktív helyhez. Ezért további kutatásokra és feltárásra van szükség. A POF patkánymodell jelentősen csökkentette a HO-1 expresszióját a petefészekben, míg a pozitív gyógyszer EV és ALL 140mg/kg dózisban jelentős javulást mutatott a HO-1 expressziójában. A HO-1 egy stresszre reagáló fehérje, amely katalizálja a hemefehérjék lebontását és bilirubinná történő átalakítását. A lebontási anyagcseréjének termékei antioxidáns, antiapoptotikus és immunmoduláló hatásúak. Ezért a HO-1 stressz alatt védő szerepet játszhat, ami arra utal, hogy az ALL javíthatja a POF patkányok petefészek-károsodását a HO-1 szabályozásával, hogy antioxidáns stresszhatást fejtsen ki. További kutatásokra van szükség az oxidatív stressz NQO1 útvonalra gyakorolt hatásának vizsgálatához ebben a tanulmányban.

Az ALL növelte a HO-1 és az Nrf2 expresszióját a POF patkányok petefészekszövetében, enyhítette az oxidatív stresszt, szabályozta a hormonszinteket és javította a petefészek diszfunkcióját a POF patkányokban. Ez a tanulmány referenciát nyújt a jamgyökér és ALL hatóanyagának fejlesztéséhez és felhasználásához.