Diterpènes à activité cytotoxique dans les produits de fermentation de Trichoderma rose
Le trichothécium roseum, qui appartient à l'ordre des Hyphomyceales du sous-phylum des Deuteromycotina, a été découvert et nommé en 2008. Ce champignon est facilement isolé à partir de corps végétaux en décomposition, du sol et de l'air, et est un champignon pathogène pour les plantes et les légumes largement répandu dans le monde. De nombreuses études ont été menées sur les métabolites du trichoderma rose dans des conditions de culture en laboratoire, avec des structures représentatives comprenant des sesquiterpènes, des sesquiterpènes, des diterpènes et des peptides cycliques. Parmi eux, le trichothécène est le plus étudié. Tang et al. ont rapporté que les composés du monotrichothécène peuvent provoquer la pourriture des trognons de pomme, tandis que les toxines du monotrichothécène inhibent et interfèrent avec la synthèse des protéines et des acides nucléiques chez l'homme et l'animal, entraînant une suppression immunitaire de la santé humaine et animale. La consommation d'aliments et de produits contaminés par ces toxines peut entraîner des effets toxiques généralisés chez l'homme et l'animal.

Outre les composés toxiniques, des composés à activité cytotoxique ont également été trouvés dans ce bouillon de fermentation, comme le composé sesquiterpénique cuspidatol trouvé dans ce genre, qui a montré une forte activité immunosuppressive dans les essais MLR avec une valeur IC50 de 11 μ g/mL ; la monotrichothécine A a un fort effet inhibiteur sur la croissance des cellules HL-60, SMMC-7721, A549, MCF-7, et SW480, avec des valeurs IC50 de 0.022, 0,020, 0,015, 0,006 et 0.011 μ mol/L, respectivement, qui sont comparables au contrôle positif paclitaxel ; Le composé diterpénique rosonolactone a de forts effets anti-prolifératifs et pro-apoptotiques sur les cellules HeLa du cancer du col de l'utérus humain ; La roséocarde, un composé peptidique ester cyclique, a un effet inotrope positif sur le myocarde de rat ; Le composé peptidique cyclique tricomide D a montré une cytotoxicité significative contre trois lignées de cellules cancéreuses humaines (MCF-7, SW480, HL-6), avec des valeurs IC50 de 0.079, 0,107 et 0,149 μ mol/L, respectivement. Il s'agit du premier rapport sur l'activité cytotoxique de peptides cycliques. Afin de poursuivre la recherche de nouveaux composés ayant une activité cytotoxique, notre groupe de recherche a isolé et identifié une souche de trichothèque rose dans le sol où pousse le Ganoderma lucidum sauvage à Baise (la ville d'origine du Ganoderma lucidum). Nous avons utilisé un milieu de culture de riz pour étendre le processus de fermentation, afin de découvrir des composés ayant des structures nouvelles et une bonne activité biologique, et de fournir des structures de médicaments de pointe.

Dans cette étude, cinq composés ont été isolés et identifiés à partir des produits de fermentation de T. roseum, tous étant des diterpènes. Parmi eux, le composé 1 est un nouveau composé diterpénoïde. Ce résultat enrichit la diversité des métabolites produits par le trichoderma rose. Cinq composés ont montré des degrés variables d'effets inhibiteurs sur les cellules MCF-7, les composés 1 et 5 présentant la meilleure activité. On suppose que cela peut être dû aux structures similaires des anneaux A et B des composés 1 et 5, tandis que le composé 5, bien qu'il ressemble à une chaîne, a une conformation dominante avec une extension spatiale similaire au composé 1. Les composés ayant cette caractéristique structurelle ont montré une meilleure activité dans le modèle de recherche d'activité sélectionné dans cet article. Cette étude enrichit la diversité des structures des métabolites secondaires des champignons Trichothecaum et fournit une référence pour le criblage de composés actifs anti-tumoraux.