Diterpenos con actividad citotóxica en los productos de fermentación de trichoderma rosa
El trichothecium roseum rosa, perteneciente al orden Hyphomyceales del subfilo Deuteromycotina, fue descubierto y bautizado en 2008. Este hongo se aísla fácilmente de cuerpos vegetales en descomposición, suelo y aire, y es un hongo patógeno de plantas y vegetales ampliamente distribuido por todo el mundo. Se han realizado muchos estudios sobre los metabolitos del trichoderma rosado en condiciones de cultivo de laboratorio, con estructuras representativas que incluyen sesquiterpenos, sesquiterpenos, diterpenos y péptidos cíclicos. Entre ellos, el más ampliamente estudiado es el tricoteceno. Tang et al. informaron de que los compuestos de monotricoteceno pueden causar la descomposición de los corazones de las manzanas, mientras que las toxinas de monotricoteceno inhiben e interfieren en la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos tanto en humanos como en animales, lo que conduce a la inmunosupresión de la salud humana y animal. El consumo de alimentos y productos contaminados con estas toxinas puede causar efectos tóxicos generalizados en humanos y animales.

Además de los compuestos toxínicos, también se han encontrado compuestos con actividad citotóxica en este caldo de fermentación, como el compuesto sesquiterpénico cuspidatol encontrado en este género, que mostró una fuerte actividad inmunosupresora en ensayos MLR con un valor IC50 de 11 μ g/mL; la monotricotequina A tiene un fuerte efecto inhibidor sobre el crecimiento de las células HL-60, SMMC-7721, A549, MCF-7 y SW480, con valores IC50 de 0.022, 0,020, 0,015, 0,006 y 0.011 μ mol/L, respectivamente, que son comparables a los del control positivo paclitaxel; El compuesto diterpénico rosonolactona tiene fuertes efectos anti proliferativos y pro apoptóticos en células HeLa de cáncer cervical humano; La roseocardina, un compuesto péptido éster cíclico, tiene un efecto inotrópico positivo en el miocardio de rata; El compuesto péptido cíclico tricomida D mostró una citotoxicidad significativa contra tres líneas celulares de cáncer humano (MCF-7, SW480, HL-6), con valores IC50 de 0.079, 0,107 y 0,149 μ mol/L, respectivamente. Este es el primer informe de la actividad citotóxica de péptidos cíclicos. Con el fin de seguir buscando nuevos compuestos con actividad citotóxica, nuestro grupo de investigación aisló e identificó una cepa de trichothecus rosa del suelo donde crece el Ganoderma lucidum silvestre en Baise (la ciudad natal del Ganoderma lucidum). Utilizamos medio de cultivo de arroz para ampliar el proceso de fermentación, con el fin de descubrir compuestos con estructuras novedosas y buena actividad biológica, y proporcionar estructuras de fármacos líderes.

En este estudio, se aislaron e identificaron cinco compuestos a partir de los productos de fermentación de T. roseum, todos ellos diterpenos. Entre ellos, el compuesto 1 es un nuevo compuesto diterpenoide. Este resultado enriquece la diversidad de metabolitos producidos por trichoderma roseum. Cinco compuestos mostraron diversos grados de efectos inhibitorios sobre las células MCF-7, siendo los compuestos 1 y 5 los que mostraron la mejor actividad. Se especula que esto puede deberse a las estructuras similares de los anillos A y B de los compuestos 1 y 5, mientras que el compuesto 5, aunque con aspecto de cadena, tiene una conformación dominante con extensión espacial similar a la del compuesto 1. Los compuestos con esta característica estructural mostraron mejor actividad en el modelo de investigación de actividad seleccionado en este artículo. Este estudio enriquece la diversidad de estructuras de metabolitos secundarios en hongos Trichothecaum y proporciona una referencia para el cribado de compuestos activos antitumorales.