Pembe trichoderma fermantasyon ürünlerinde sitotoksik aktiviteye sahip diterpenler
Deuteromycotina alt filumunun Hyphomyceales takımına ait pembe trichothecium roseum 2008 yılında keşfedilmiş ve adlandırılmıştır. Bu mantar çürüyen bitki gövdelerinden, topraktan ve havadan kolaylıkla izole edilebilmekte ve dünya çapında yaygın olarak bulunan bitki ve sebze patojeni bir mantardır. Pembe trichoderma'nın metabolitleri üzerine laboratuvar kültürü koşullarında seskiterpenler, seskiterpenler, diterpenler ve siklik peptidleri içeren temsili yapılarla birçok çalışma yapılmıştır. Bunlar arasında en yaygın olarak çalışılanı trikotesendir. Tang ve arkadaşları, monotrichothecene bileşiklerinin elma çekirdeklerinde çürümeye neden olabileceğini, monotrichothecene toksinlerinin ise hem insanlarda hem de hayvanlarda protein ve nükleik asit sentezini engellediğini ve müdahale ettiğini, bunun da insan ve hayvan sağlığında bağışıklık baskılanmasına yol açtığını bildirmiştir. Bu toksinlerle kirlenmiş gıda ve ürünlerin tüketilmesi insan ve hayvanlarda yaygın toksik etkilere neden olabilir.

Toksin bileşiklerine ek olarak, bu fermantasyon suyunda sitotoksik aktiviteye sahip bileşikler de bulunmuştur, örneğin bu cinste bulunan ve 11 μg/mL IC50 değeri ile MLR deneylerinde güçlü immünosupresif aktivite gösteren seskiterpen bileşiği cuspidatol; Monotrichothecin A, HL-60, SMMC-7721, A549, MCF-7 ve SW480 hücrelerinin büyümesi üzerinde güçlü bir inhibitör etkiye sahiptir ve IC50 değerleri 0.022, 0.020, 0.015, 0.006 ve 0.Pozitif kontrol paklitaksel ile karşılaştırılabilir olan sırasıyla 011 μ mol/L; Diterpen bileşiği rosonolakton, insan servikal kanseri HeLa hücreleri üzerinde güçlü anti proliferatif ve pro apoptotik etkilere sahiptir; Bir siklik ester peptit bileşiği olan roseocardin, sıçan miyokardı üzerinde pozitif inotropik etkiye sahiptir; Siklik peptit bileşiği tricomide D, üç insan kanser hücre hattına (MCF-7, SW480, HL-6) karşı önemli sitotoksisite sergilemiştir ve IC50 değerleri 0.Sırasıyla 079, 0.107 ve 0.149 μ mol/L. Bu, siklik peptitlerin sitotoksik aktivitesine ilişkin ilk rapordur. Sitotoksik aktiviteye sahip yeni bileşikler aramaya devam etmek amacıyla, araştırma grubumuz Baise'de (Ganoderma lucidum'un memleketi) yabani Ganoderma lucidum'un yetiştiği topraktan bir pembe trichothecus suşu izole etti ve tanımladı. Yeni yapılara ve iyi biyolojik aktiviteye sahip bileşikler keşfetmek ve ilaç öncüsü yapılar sağlamak amacıyla fermantasyon sürecini genişletmek için pirinç kültürü ortamı kullandık.

Bu çalışmada, T. roseum'un fermantasyon ürünlerinden hepsi diterpen olan beş bileşik izole edilmiş ve tanımlanmıştır. Bunlar arasında, bileşik 1 yeni bir diterpenoid bileşiktir. Bu sonuç pembe trichoderma tarafından üretilen metabolitlerin çeşitliliğini zenginleştirmektedir. Beş bileşik MCF-7 hücreleri üzerinde farklı derecelerde inhibitör etki göstermiş olup, bileşik 1 ve 5 en iyi aktiviteyi sergilemiştir. Bunun, 1 ve 5 numaralı bileşiklerin benzer A ve B halka yapılarından kaynaklanabileceği tahmin edilirken, 5 numaralı bileşik, zincir benzeri olmasına rağmen, bileşik 1'e benzer uzamsal uzantıya sahip baskın bir konformasyona sahiptir. Bu yapısal özelliğe sahip bileşikler, bu makalede seçilen aktivite araştırma modelinde daha iyi aktivite göstermiştir. Bu çalışma, Trichothecaum mantarlarındaki ikincil metabolit yapılarının çeşitliliğini zenginleştirmekte ve anti-tümör aktif bileşiklerin taranması için bir referans sağlamaktadır.