Дитерпены с цитотоксической активностью в продуктах ферментации розовой триходермы
Розовый трихотециум розеум, относящийся к порядку Hyphomyceales подсемейства Deuteromycotina, был открыт и назван в 2008 году. Этот гриб легко выделяется из разлагающихся тел растений, почвы и воздуха и является широко распространенным патогенным грибом растений и овощей во всем мире. В условиях лабораторной культуры было проведено множество исследований метаболитов розовой триходермы, среди которых представлены сесквитерпены, сесквитерпены, дитерпены и циклические пептиды. Среди них наиболее широко изучен трихотецен. Танг и др. сообщили, что монотрихотеценовые соединения могут вызывать гниение сердцевины яблок, а токсины монотрихотецена ингибируют и нарушают синтез белков и нуклеиновых кислот у людей и животных, что приводит к подавлению иммунитета человека и животных. Употребление пищи и продуктов, загрязненных этими токсинами, может вызвать широкомасштабные токсические эффекты у людей и животных.

Помимо токсинов, в этом ферментационном бульоне были обнаружены соединения с цитотоксической активностью, например, сесквитерпеновое соединение куспидатол, обнаруженное в этом роде, которое показало сильную иммуносупрессивную активность в MLR-тестах со значением IC50 11 мк г/мл; монотрихотецин A оказывает сильное ингибирующее действие на рост клеток HL-60, SMMC-7721, A549, MCF-7 и SW480, со значениями IC50 0.022, 0.020, 0.015, 0.006 и 0.011 мк моль/л, соответственно, что сопоставимо с положительным контролем паклитакселом; дитерпеновое соединение росонолактон оказывает сильное антипролиферативное и проапоптотическое действие на клетки рака шейки матки человека HeLa; Розокардин, циклическое эфирное пептидное соединение, оказывает положительное инотропное действие на миокард крыс; Циклическое пептидное соединение трикомид D проявило значительную цитотоксичность против трех линий раковых клеток человека (MCF-7, SW480, HL-6), со значениями IC50 0.079, 0,107 и 0,149 мк моль/л, соответственно. Это первое сообщение о цитотоксической активности циклических пептидов. Чтобы продолжить поиск новых соединений с цитотоксической активностью, наша исследовательская группа выделила и идентифицировала штамм розового трихотекуса из почвы, где растет дикая Ganoderma lucidum в Байсе (родном городе Ganoderma lucidum). Мы использовали рисовую среду для расширения процесса ферментации, чтобы обнаружить соединения с новыми структурами и хорошей биологической активностью, а также получить ведущие структуры лекарств.

В этом исследовании из продуктов ферментации T. roseum были выделены и идентифицированы пять соединений, все из которых являются дитерпенами. Среди них соединение 1 является новым дитерпеноидным соединением. Этот результат обогащает разнообразие метаболитов, продуцируемых розовой триходермой. Пять соединений показали различную степень ингибирующего действия на клетки MCF-7, причем соединения 1 и 5 проявили наилучшую активность. Предполагается, что это может быть связано со схожими кольцевыми структурами A и B соединений 1 и 5, в то время как соединение 5, хотя и похоже на цепь, имеет доминирующую конформацию с пространственным расширением, подобным соединению 1. Соединения с этой структурной особенностью показали лучшую активность в модели исследования активности, выбранной в данной статье. Данное исследование обогащает разнообразие структур вторичных метаболитов грибов Trichothecaum и служит основой для скрининга противоопухолевых активных соединений.