Analyse du mécanisme d'action du médicament Danshen Chuanxiong dans le traitement de la maladie d'Alzheimer sur la base de la pharmacologie de réseau
Avec le vieillissement croissant de la population mondiale, l'incidence de la maladie d'Alzheimer (MA) augmente également d'année en année, et on estime qu'elle atteindra 115 millions d'ici 2050, ce qui représente une menace majeure pour la santé et la qualité de vie des personnes âgées, et une pression énorme pour les familles et la société. En raison de l'apparition insidieuse, de l'évolution prolongée, des manifestations cliniques complexes et de la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer, le taux de guérison de la médecine occidentale moderne est extrêmement faible, et celle-ci est sujette à la résistance aux médicaments et à de nombreux effets secondaires. La médecine traditionnelle chinoise traite depuis longtemps la maladie d'Alzheimer et son efficacité est reconnue.

Sous la dynastie Qing, la "théorie du syndrome sanguin" de Tang Rongchuan affirmait que "si le sang est en haut, il sera trouble et peu clair". La "Correction des erreurs dans la forêt médicale" de Wang Qingren indique que "s'il y a une stase sanguine, on l'oublie facilement". Par conséquent, la stase sanguine est un facteur pathogène important de la démence, et la promotion de la circulation sanguine et l'élimination de la stase sanguine constituent l'une des méthodes de traitement de base de la maladie d'Alzheimer. Yan et al. ont constaté, dans leur étude de la littérature sur la médecine traditionnelle chinoise, que les médicaments couramment utilisés dans le traitement de la maladie d'Alzheimer étaient efficaces pour favoriser la circulation sanguine et éliminer la stase sanguine. Parmi les 90 formules de base pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, Dan était le plus souvent utilisé en combinaison avec Chuanxiong, ce qui suggère que Danshen Chuanxiong pourrait avoir un bon effet thérapeutique sur la maladie d'Alzheimer. Cette étude applique des méthodes de pharmacologie de réseau pour explorer le mécanisme d'action du médicament Danshen Chuanxiong dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, afin de fournir des informations précieuses pour le traitement clinique de la maladie d'Alzheimer avec la méthode de promotion de la circulation sanguine et d'élimination de la stase sanguine.

La maladie d'Alzheimer appartient à la catégorie de la "démence" et de la "démence" dans la médecine traditionnelle chinoise. Les personnes âgées perdent progressivement la fonction de leurs cinq organes, n'ont pas la capacité de promouvoir la circulation sanguine en raison d'un manque de qi et ont une mauvaise circulation sanguine. Elles sont sujettes à la stase et à l'obstruction des méridiens, ce qui entraîne la stagnation du cerveau et du corps, la perte de nourriture de l'esprit et le dysfonctionnement du mécanisme divin, et aboutit finalement à la démence. Comme l'indique le "Medical Zhong Zhong Shen Xi Lu" : "La stase du méridien cérébral peut directement endommager le syndrome. Comme indiqué dans le "Medical Zhong Zhong Shen Xi Lu" : "La stase du méridien cérébral peut directement endommager la moelle cérébrale, vider progressivement les orifices cérébraux, perdre progressivement la mémoire spirituelle et finalement devenir un syndrome de démence." Par conséquent, la stase sanguine est un facteur pathogène important de la maladie d'Alzheimer, et la méthode consistant à favoriser la circulation sanguine et à éliminer la stase sanguine est l'une des méthodes de traitement les plus importantes pour prévenir et traiter la maladie d'Alzheimer. Le Danshen a pour effet de favoriser la circulation sanguine, d'éliminer la stase sanguine et de calmer l'esprit. Le jour du "Dian Nan Ben Cao" : "Nourrir le cœur et fixer l'esprit, calmer l'esprit et apaiser le cœur, traiter l'oubli, les palpitations et l'insomnie. Le Chuanxiong a pour effet de favoriser la circulation sanguine, de dissiper le vent et de soulager la douleur. Le "Bencao Tongxuan" rapporte qu'il peut "déshumidifier et arrêter la diarrhée, favoriser la circulation du qi et ouvrir la stagnation, éliminer la stase du sang et générer une nouvelle énergie". Lorsque le sang est en grand mouvement, il ne peut être généré ; lorsque le sang n'est pas en mouvement, il s'arrête et ne peut être généré. "Bien que le Chuanxiong Xin San produise du sang, sa beauté réside dans le mouvement et non dans la dispersion. Xing Qi ouvre la stagnation, renforce le qi yang clair, élimine l'humidité de la tête, est bon pour débloquer, peut clarifier l'esprit et générer une nouvelle énergie. La combinaison des deux peut faciliter la circulation du sang, dégager les méridiens cérébraux, augmenter l'essence et remplir la moelle, faire monter le sang et nourrir le cerveau, favoriser la circulation sanguine, éliminer la stase sanguine et éveiller l'esprit.

Cette étude a permis d'obtenir 25 composés de Danshen Chuanxiong par le biais de criblages OB et DL sur la plateforme TCMSP, ainsi qu'en recherchant la littérature pertinente pour compléter les composés caractéristiques de la médecine traditionnelle chinoise. Parmi eux, l'ingrédient actif de Danshen, Danshentong IIA, avait l'activité la plus élevée et pouvait agir sur 32 cibles, tandis que Ligusticum chuanxiong avait l'activité la plus élevée dans Chuanxiong avec 27 cibles. La recherche a montré que la tanshinone IIA peut inhiber la prolifération de la microglie, réduire davantage l'expression des cytokines inflammatoires IL-1 β et TNF-α, et inhiber la phosphorylation excessive de la protéine Tau pour lutter contre l'apoptose neuronale, exerçant ainsi un effet thérapeutique sur la maladie d'Alzheimer. La recherche a montré que la ligustrazine peut réguler l'expression de Bcl-2, Bax et de la caspase-3 en agissant sur la voie PI3K/Akt, ce qui a pour effet de contrer l'apoptose cellulaire induite par l'A β 25-35.

Les résultats de l'analyse d'enrichissement GO indiquent que les cibles du médicament "Danshen Chuanxiong" sont réparties dans divers composants cellulaires, principalement dans le cytoplasme, et participent à des processus biologiques par le biais de divers modes de liaison, notamment la réponse inflammatoire, le processus d'apoptose, la réponse au stress oxydatif, le vieillissement, la mémoire, la réponse à la cascade MAPK, la régulation positive du processus d'apoptose neuronale, la régulation de la réponse inflammatoire, la régulation active de l'activation des leucocytes, le développement du système nerveux, etc. La recherche montre que les réactions inflammatoires dans le cerveau constituent un lien important dans l'apparition de la maladie d'Alzheimer. La recherche a confirmé que l'apoptose et la réponse au stress oxydatif jouent un rôle extrêmement important dans l'apparition et le développement de la maladie d'Alzheimer. Cela suggère que le médicament "Danshen Chuanxiong" peut exercer son effet thérapeutique sur la maladie d'Alzheimer par le biais de cibles et de voies multiples. Afin de valider les résultats de l'analyse de la pharmacologie des réseaux, cette étude a choisi Danshen Chuanxiong pour vérifier expérimentalement le taux de survie cellulaire, la réponse inflammatoire et le taux d'apoptose des cellules PC12 induits par A β 25-35. Les résultats ont montré que Danshen Chuanxiong peut améliorer de manière significative le taux de survie des cellules PC12, inhiber la réponse inflammatoire des cellules PC12 et réduire le taux d'apoptose des cellules PC12, exerçant ainsi un effet thérapeutique sur la maladie d'Alzheimer.

L'analyse des voies d'enrichissement KEGG a montré que la voie de signalisation MAPK arrivait en tête, suivie de la voie de signalisation NF kB. La voie de signalisation MAPK dans les cellules de mammifères est principalement composée de la voie de signalisation p38, de la voie de signalisation ERK et de la voie de signalisation JNK. Des recherches ont montré que le niveau d'expression de p38 dans le tissu cérébral est fortement corrélé à la gravité de la démence. La recherche a montré que la voie p38MAPK peut participer au processus d'apoptose des cellules neuronales en favorisant la translocation de Bax et en activant l'activité de la Caspase-3. La recherche a montré que l'inhibition de la voie p38MAPK peut supprimer l'apoptose des cellules du tissu cérébral induite par l'A β 1-42 chez les rats modèles de la MA. La voie de signalisation NF kB peut participer aux processus de transduction du signal de l'inflammation, de l'apoptose neuronale et de la régulation de divers gènes dans le système nerveux. La recherche a montré que la p38MAPK est étroitement liée à NF kB, et que la p38MAPK activée peut induire l'expression de cytokines inflammatoires pour activer NF kB. Si l'expression de la p38MAPK est inhibée, l'activation de NF kB sera également inhibée. Le Danshen Chuanxiong peut inhiber l'inflammation et l'apoptose cellulaire en régulant la voie de signalisation p38MAPK/NF kB, retardant ainsi l'apparition et le développement de la MA.

Cette étude a choisi Danshen Chuanxiong pour vérifier expérimentalement les résultats de la recherche en pharmacologie de réseau concernant son effet régulateur sur la voie de signalisation p38MAPK/NF kB induite par A β 25-35 dans les cellules PC12. Les résultats expérimentaux indiquent que le Danshen Chuanxiong peut réduire de manière significative la voie de signalisation p38MAPK/NF kB et, en fin de compte, inhiber le développement de la maladie d'Alzheimer.

Cette étude a appliqué la pharmacologie de réseau pour étudier les cibles spécifiques et les mécanismes moléculaires de Danshen Chuanxiong dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Les résultats ont montré que le traitement de la maladie d'Alzheimer par Danshen Chuanxiong est principalement obtenu grâce aux effets synergiques de plusieurs composants, cibles et voies, ce qui fournit des indications importantes pour la recherche clinique sur le mécanisme du traitement de la maladie d'Alzheimer par Danshen Chuanxiong.