Analyse af virkningsmekanismen for Danshen Chuanxiong-medicin i behandlingen af Alzheimers sygdom baseret på netværksfarmakologi
Med den stigende aldring af verdens befolkning stiger forekomsten af Alzheimers sygdom (AD) også år for år, og det anslås, at den vil stige til 115 millioner i 2050, hvilket udgør en stor trussel mod de ældres sundhed og livskvalitet og lægger et enormt pres på familier og samfund. På grund af den snigende debut, det lange forløb, de komplekse kliniske manifestationer og patogenesen af AD er helbredelsesprocenten for moderne vestlig medicin ekstremt lav, og den er tilbøjelig til lægemiddelresistens og har mange bivirkninger. Traditionel kinesisk medicin har en lang historie med behandling af AD, og dens effektivitet er blevet anerkendt.

I Qing-dynastiet hed det i Tang Rongchuans "Blodsyndromteori", at "hvis blodet er på toppen, vil det være grumset og uklart." I Wang Qingrens "Medical Forest Correction of Mistakes" står der: "Hvis der er blodstase, glemmes det let. Derfor er blodstasis en vigtig patogen faktor for demens, og at fremme blodcirkulationen og fjerne blodstasis er en af de grundlæggende behandlingsmetoder for AD. Yan et al. fandt i deres undersøgelse af traditionel kinesisk medicinlitteratur, at almindeligt anvendte lægemidler til behandling af Alzheimers sygdom var effektive til at fremme blodcirkulationen og fjerne blodstasis. Blandt de 90 grundlæggende formler til behandling af Alzheimers sygdom var Dan den hyppigst anvendte i kombination med Chuanxiong, hvilket tyder på, at Danshen Chuanxiong kan have en god terapeutisk effekt på AD. Denne undersøgelse anvender netværksfarmakologiske metoder til at udforske virkningsmekanismen for Danshen Chuanxiong-medicin i behandlingen af AD for at give værdifuld information til den kliniske behandling af AD med metoden til at fremme blodcirkulationen og fjerne blodstasis.

AD hører til kategorien "demens" og "dementi" i traditionel kinesisk medicin. Ældre mennesker mister gradvist funktionen af deres fem organer, mangler evnen til at fremme blodcirkulationen på grund af qi-mangel og har dårlig blodcirkulation. De er tilbøjelige til stasis og obstruktion af meridianerne, hvilket forårsager stagnation af hjernen og kroppen, tab af næring til ånden og dysfunktion af den guddommelige mekanisme, hvilket i sidste ende resulterer i demens. Som det fremgår af "Medical Zhong Zhong Shen Xi Lu": "Stasis i hjernens meridianer kan direkte skade syndromet." Som det fremgår af "Medical Zhong Zhong Shen Xi Lu": "Hjernens meridianstasis kan direkte skade hjernemarven, gradvist tømme hjernens åbninger, gradvist miste åndelig hukommelse og til sidst blive et demenssyndrom." Derfor er blodstasis en vigtig patogen faktor for AD, og metoden til at fremme blodcirkulationen og fjerne blodstasis er en af de vigtige behandlingsmetoder til forebyggelse og behandling af AD. Danshen har den virkning, at den fremmer blodcirkulationen, fjerner blodstasis og beroliger sindet. På dagen for "Dian Nan Ben Cao": "Giv næring til hjertet og styrk sindet, berolig sindet og lindr hjertet, behandl glemsomhed, hjertebanken og søvnløshed". Chuanxiong fremmer blodcirkulationen, fordriver vind og lindrer smerter. I "Bencao Tongxuan" står der, at den kan "affugte og stoppe diarré, fremme qi-cirkulationen og åbne op for stagnation, fjerne blodstasis og generere ny energi". Når blodet er i stor bevægelse, kan det ikke genereres; når blodet ikke er i bevægelse, stopper det og kan ikke genereres. "Selvom Chuanxiong Xin San producerer blod, ligger dets skønhed i bevægelsen, ikke i spredningen. Xing Qi åbner op for stagnation, forstærker den klare yang qi, fjerner fugt fra hovedet, er god til at fjerne blokeringer, kan rense sindet og generere ny energi. Kombinationen af de to kan få blodet til at flyde jævnt, hjernens meridianer til at være uhindret, essensen til at være overlegen og marven til at fylde, blodet til at stige op og give næring til hjernen, fremme blodcirkulationen, fjerne blodstasis og vække sindet.

Denne undersøgelse opnåede 25 forbindelser af Danshen Chuanxiong gennem OB- og DL-screening på TCMSP-platformen samt søgning efter relevant litteratur for at supplere karakteristiske forbindelser i traditionel kinesisk medicin. Blandt dem havde Danshens aktive ingrediens, Danshentong IIA, den højeste aktivitet og kunne virke på 32 mål, mens Ligusticum chuanxiong havde den højeste aktivitet i Chuanxiong med 27 mål. Forskning har vist, at tanshinone IIA kan hæmme spredningen af mikroglia, yderligere reducere udtrykket af inflammatoriske cytokiner IL-1 β og TNF - α og hæmme overdreven fosforylering af Tau-protein for at bekæmpe neuronal apoptose og derved udøve en terapeutisk effekt på AD. Forskning har vist, at ligustrazin kan regulere udtrykket af Bcl-2, Bax og caspase-3 ved at virke på PI3K/Akt-vejen og derved modvirke A β 25-35-induceret celleapoptose.

GO-berigelsesanalyseresultaterne indikerer, at målene for "Danshen Chuanxiong"-lægemidlet er fordelt i forskellige cellulære komponenter, hovedsageligt i cytoplasmaet, og deltager i biologiske processer gennem forskellige bindingsmetoder, herunder inflammatorisk respons, apoptoseproces, oxidativ stressrespons, aldring, hukommelse, MAPK-kaskade-respons, positiv regulering af neuronal apoptoseproces, regulering af inflammatorisk respons, aktiv regulering af leukocytaktivering, udvikling af nervesystemet osv. Forskning viser, at inflammatoriske reaktioner i hjernen er et vigtigt led i udbruddet af Alzheimers sygdom. Forskning har bekræftet, at apoptose og oxidativ stressrespons spiller ekstremt vigtige roller i forekomsten og udviklingen af Alzheimers sygdom. Det tyder på, at "Danshen Chuanxiong"-medicinen kan udøve sin terapeutiske effekt på Alzheimers sygdom gennem flere mål og veje. For at validere analyseresultaterne af netværksfarmakologi valgte denne undersøgelse Danshen Chuanxiong til eksperimentelt at verificere celleoverlevelseshastigheden, inflammatorisk respons og apoptosehastigheden for PC12-celler induceret af A β 25-35. Resultaterne viste, at Danshen Chuanxiong kan forbedre PC12-cellernes celleoverlevelsesrate betydeligt, hæmme PC12-cellernes inflammatoriske respons og reducere PC12-cellernes apoptosehastighed og udøve en terapeutisk effekt på AD.

KEGG-berigelsesvejsanalyse viste, at MAPK-signalvejen rangerede først, efterfulgt af NF kB-signalvejen. MAPK-signalvejen i pattedyrceller består hovedsageligt af p38-signalvejen, ERK-signalvejen og JNK-signalvejen. Forskning har vist, at ekspressionsniveauet af p38 i hjernevæv er stærkt korreleret med sværhedsgraden af demens. Forskning har vist, at p38MAPK-signalvejen kan deltage i processen med neuronal celleapoptose ved at fremme Bax-translokation og aktivere Caspase-3-aktivitet. Forskning har vist, at hæmning af p38MAPK-vejen kan undertrykke apoptose af hjernevævsceller induceret af A β 1-42 i AD-modelrotter. NF kB-signalvejen kan deltage i signaltransduktionsprocesserne for inflammation, neuronal apoptose og forskellige genreguleringer i nervesystemet. Forskning har vist, at p38MAPK er tæt knyttet til NF kB, og aktiveret p38MAPK kan fremkalde ekspression af inflammatoriske cytokiner for at aktivere NF kB. Hvis udtrykket af p38MAPK hæmmes, vil aktiveringen af NF kB også blive hæmmet. Danshen Chuanxiong kan hæmme inflammation og celleapoptose ved at regulere p38MAPK/NF kB-signalvejen og derved forsinke forekomsten og udviklingen af AD.

Denne undersøgelse valgte Danshen Chuanxiong til eksperimentelt at verificere netværksfarmakologiforskningsresultaterne af dens regulerende virkning på p38MAPK / NF kB-signalvejen induceret af A β 25-35 i PC12-celler. De eksperimentelle resultater indikerer, at Danshen Chuanxiong kan nedregulere p38MAPK / NF kB-signalvejen betydeligt og i sidste ende hæmme udviklingen af AD.

Denne undersøgelse anvendte netværksfarmakologi til at undersøge de specifikke mål og molekylære mekanismer for Danshen Chuanxiong i behandlingen af Alzheimers sygdom. Resultaterne viste, at Danshen Chuanxiongs behandling af Alzheimers sygdom hovedsageligt opnås gennem de synergistiske virkninger af flere komponenter, mål og veje, hvilket giver vigtig vejledning til klinisk forskning i mekanismen for Danshen Chuanxiongs behandling af Alzheimers sygdom.