A Danshen Chuanxiong gyógyszer hatásmechanizmusának elemzése az Alzheimer-kór kezelésében a hálózati farmakológia alapján
A világ népességének növekvő öregedésével az Alzheimer-kór előfordulása is évről évre nő, és a becslések szerint 2050-re 115 millióra emelkedik, ami komoly veszélyt jelent az idősek egészségére és életminőségére, és óriási nyomást gyakorol a családokra és a társadalomra. Az Alzheimer-kór alattomos kezdete, hosszú lefolyása, összetett klinikai tünetei és patogenezise miatt a modern nyugati orvoslás gyógyulási aránya rendkívül alacsony, hajlamos a gyógyszerrezisztenciára és számos mellékhatással jár. A hagyományos kínai orvoslás régóta foglalkozik az Alzheimer-kór kezelésével, és hatékonysága elismert.

A Qing-dinasztia idején Tang Rongchuan "Vérszindróma-elmélete" szerint "ha a vér felül van, akkor zavaros és homályos lesz". Wang Qingren "A hibák orvosi erdei korrekciója" című műve kimondta: "Ha a vér pang, könnyen elfelejtődik. Ezért a vér pangása a demencia fontos patogén tényezője, és a vérkeringés elősegítése és a vér pangásának megszüntetése az AD egyik alapvető kezelési módszere. Yan és munkatársai a hagyományos kínai gyógyászati szakirodalom tanulmányozása során megállapították, hogy az Alzheimer-kór kezelésében általánosan használt gyógyszerek hatékonyan elősegítik a vérkeringést és megszüntetik a vér pangását. Az Alzheimer-kór kezelésére szolgáló 90 alapképlet közül a Dan volt a leggyakrabban használt a Chuanxionggal kombinálva, ami arra utal, hogy a Danshen Chuanxiong jó terápiás hatással lehet az Alzheimer-kórra. Ez a tanulmány hálózati farmakológiai módszereket alkalmaz a Danshen Chuanxiong gyógyszer hatásmechanizmusának feltárására az Alzheimer-kór kezelésében, annak érdekében, hogy értékes információkkal szolgáljon az Alzheimer-kór klinikai kezeléséhez a vérkeringés elősegítésének és a vér pangásának megszüntetésének módszerével.

Az AD a hagyományos kínai orvoslásban a "demencia" és a "dementia" kategóriájába tartozik. Az idős emberek fokozatosan elveszítik az öt szervük működését, a qi hiánya miatt nem képesek a vérkeringést elősegíteni, és rossz a vérkeringésük. Hajlamosak a meridiánok pangására és elzáródására, ami az agy és a test stagnálását, a szellem táplálásának elvesztését és az isteni mechanizmus működési zavarát okozza, ami végül demenciához vezet. Amint azt az "Orvosi Zhong Zhong Shen Xi Lu" című könyvben olvashatjuk: "Az agyi meridiánok pangása közvetlenül károsíthatja a szindrómát". Amint azt az "Orvosi Zhong Zhong Zhong Shen Xi Lu" megállapítja: "Az agyi meridián stasis közvetlenül károsíthatja az agyvelőt, fokozatosan kiürítheti az agyi nyílásokat, fokozatosan elveszítheti a szellemi emlékezetet, és végül demencia szindrómává válhat." Ezért a vér pangása az AD fontos patogén tényezője, és a vérkeringés elősegítésének és a vér pangásának megszüntetésének módszere az AD megelőzésének és kezelésének egyik fontos kezelési módszere. A Danshen a vérkeringés elősegítése, a vér pangásának megszüntetése és az elme megnyugtatása révén fejti ki hatását. A "Dian Nan Ben Cao" napján: "Táplálja a szívet és állítsa be az elmét, nyugtassa meg az elmét és nyugtassa meg a szívet, kezelje a feledékenységet, a szívdobogást és az álmatlanságot. A Chuanxiong hatására elősegíti a vérkeringést, elűzi a szelet és enyhíti a fájdalmat. A "Bencao Tongxuan" feljegyzi, hogy képes "párátlanítani és megállítani a hasmenést, elősegíteni a qi keringését és megnyitni a stagnálást, megszüntetni a vér pangását és új energiát generálni". Ha a vér nagy mozgásban van, nem lehet generálni; ha a vér nincs mozgásban, megáll és nem lehet generálni. "Bár a Chuanxiong Xin San vért termel, a szépsége a mozgásban rejlik, nem a szétszóródásban. A Xing Qi megnyitja a stagnálást, fokozza a tiszta yang qi-t, eltávolítja a nedvességet a fejből, jó a blokkolás feloldásában, képes megtisztítani az elmét és új energiát generálni. A kettő kombinációja képes a vér zökkenőmentes áramlását, az agy meridiánjainak akadálymentesítését, az esszencia felsőbbrendű és a csontvelő feltöltését, a vér felemelkedését és az agy táplálását, a vérkeringés elősegítését, a vér pangásának megszüntetését és az elme felébresztését.

Ebben a tanulmányban a Danshen Chuanxiong 25 vegyületét a TCMSP platformon végzett OB és DL szűrésen, valamint a hagyományos kínai orvoslásban található jellegzetes vegyületek kiegészítésére szolgáló releváns irodalom keresésén keresztül nyertük. Közülük a Danshen aktív összetevője, a Danshentong IIA rendelkezett a legnagyobb aktivitással, és 32 célpontra tudott hatni, míg a Ligusticum chuanxiong a Chuanxiongban a legmagasabb aktivitással rendelkezett 27 célpontra. A kutatások kimutatták, hogy a tanshinone IIA képes gátolni a mikroglia proliferációját, tovább csökkenti a gyulladásos citokinek IL-1 β és TNF - α expresszióját, és gátolja a Tau fehérje túlzott foszforilációját a neuronális apoptózis leküzdése érdekében, ezáltal terápiás hatást fejt ki az Alzheimer-kórra. A kutatások megállapították, hogy a ligusztrazin a PI3K/Akt útvonalra hatva szabályozni tudja a Bcl-2, a Bax és a kaszpáz-3 expresszióját, ezáltal antagonizálva az A β 25-35 által kiváltott sejt apoptózist.

A GO dúsítási elemzés eredményei azt mutatják, hogy a "Danshen Chuanxiong" gyógyszer célpontjai különböző sejtkomponensekben, főként a citoplazmában oszlanak el, és különböző kötődési módokon keresztül vesznek részt a biológiai folyamatokban, beleértve a gyulladásos választ, az apoptózis folyamatát, az oxidatív stressz választ, az öregedést, a memóriát, a MAPK kaszkád választ, a neuronális apoptózis folyamatának pozitív szabályozását, a gyulladásos válasz szabályozását, a leukocita aktiváció aktív szabályozását, az idegrendszer fejlődését stb. A kutatások azt mutatják, hogy a gyulladásos reakciók az agyban fontos láncszemet jelentenek az Alzheimer-kór kialakulásában. A kutatások megerősítették, hogy az apoptózis és az oxidatív stresszválasz rendkívül fontos szerepet játszik az Alzheimer-kór kialakulásában és fejlődésében. Ez arra utal, hogy a "Danshen Chuanxiong" gyógyszer több célponton és útvonalon keresztül fejtheti ki terápiás hatását az Alzheimer-kórra. A hálózati farmakológia elemzési eredményeinek validálása érdekében ez a tanulmány a Danshen Chuanxiong-ot választotta ki az A β 25-35 által indukált PC12 sejtek sejt-túlélési arányának, gyulladásos válaszának és apoptózisának kísérleti ellenőrzésére. Az eredmények azt mutatták, hogy a Danshen Chuanxiong jelentősen javíthatja a PC12 sejtek sejt-túlélési arányát, gátolhatja a PC12 sejtek gyulladásos válaszát, és csökkentheti a PC12 sejtek apoptózisának arányát, terápiás hatást gyakorolva az AD-re.

A KEGG gazdagodási útvonal-elemzés azt mutatta, hogy a MAPK jelátviteli útvonal állt az első helyen, amelyet az NF kB jelátviteli útvonal követett. A MAPK jelátviteli útvonal emlőssejtekben főként a p38 jelátviteli útvonalból, az ERK jelátviteli útvonalból és a JNK jelátviteli útvonalból áll. A kutatások azt találták, hogy a p38 expressziós szintje az agyszövetben erősen korrelál a demencia súlyosságával. A kutatások megállapították, hogy a p38MAPK jelátviteli útvonal részt vehet a neuronális sejtek apoptózisának folyamatában a Bax transzlokációjának elősegítésével és a kaszpáz-3 aktiválásával. A kutatások kimutatták, hogy a p38MAPK útvonal gátlása elnyomhatja az A β 1-42 által indukált agyszöveti sejtek apoptózisát AD modell patkányokban. Az NF kB jelátviteli útvonal részt vehet a gyulladás, a neuronális apoptózis és a különböző génszabályozás jelátviteli folyamataiban az idegrendszerben. A kutatások kimutatták, hogy a p38MAPK szorosan kapcsolódik az NF kB-hoz, és az aktivált p38MAPK gyulladásos citokinek expresszióját indukálhatja az NF kB aktiválása érdekében. Ha a p38MAPK expresszióját gátoljuk, akkor az NF kB aktiválódása is gátolt lesz. A Danshen Chuanxiong a p38MAPK/NF kB jelátviteli útvonal szabályozásával gátolhatja a gyulladást és a sejt apoptózist, ezáltal késleltetve az AD előfordulását és kialakulását.

Ez a tanulmány a Danshen Chuanxiong-ot választotta ki, hogy kísérletileg ellenőrizze a hálózati farmakológiai kutatási eredményeket a PC12 sejtekben az A β 25-35 által indukált p38MAPK / NF kB jelátviteli útvonalra gyakorolt szabályozó hatásáról. A kísérleti eredmények azt mutatják, hogy a Danshen Chuanxiong jelentősen le tudja szabályozni a p38MAPK/NF kB jelátviteli útvonalat, végső soron gátolva az AD kialakulását.

Ez a tanulmány hálózati farmakológiát alkalmazott a Danshen Chuanxiong specifikus célpontjainak és molekuláris mechanizmusainak vizsgálatára az Alzheimer-kór kezelésében. Az eredmények azt mutatták, hogy a Danshen Chuanxiong Alzheimer-kór kezelésére elsősorban több komponens, célpont és útvonal szinergikus hatása révén kerül sor, ami fontos útmutatást nyújt a Danshen Chuanxiong Alzheimer-kór kezelésének mechanizmusával kapcsolatos klinikai kutatásokhoz.