Recherche sur les règles de médication et l'analyse pharmacologique connexe des formules anciennes pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante sur la base de l'exploration de données et de la pharmacologie de réseau
La spondylarthrite ankylosante (SA) est une maladie inflammatoire chronique à médiation immunitaire qui touche principalement les articulations sacro-iliaques axiales et bilatérales. Elle affecte principalement l'articulation sacro-iliaque, l'articulation de la hanche, le complexe ligamentaire spinal et l'os axial, provoquant des douleurs, une destruction des os et des articulations, une raideur et, en fin de compte, une limitation des mouvements articulaires, une raideur et une déformation. Les principales manifestations cliniques sont des douleurs au niveau de la taille, du dos, du cou, des fesses et des hanches. Dans les cas graves, des déformations de la colonne vertébrale et des raideurs articulaires peuvent apparaître, affectant sérieusement la qualité de vie des patients. Actuellement, le taux d'incidence de la SA augmente d'année en année. Cette maladie a été décrite pour la première fois par Marie. La prévalence de la SA en Chine serait de 0,22%. Il n'y a pas encore de conclusion claire sur son étiologie, et les facteurs génétiques sont étroitement liés à la SA. Environ 90% des patients atteints de SA ont un lien avec des marqueurs génétiques tels que l'antigène leucocytaire humain B27 (HLAB27). Ruan et al. ont découvert que les polymorphismes génétiques de l'IL-12B (rs6871626) et de l'IL-6R (rs4129267) sont associés à un risque accru de SA et peuvent également servir de biomarqueurs pour le diagnostic et le pronostic. Dans la pratique clinique, le traitement de la SA adopte principalement un traitement conservateur global, et les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens constituent le traitement préféré de la SA. Cependant, avec le développement des produits biologiques, les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) ont fourni une nouvelle méthode de traitement pour les patients atteints de SA qui sont inefficaces ou intolérants aux AINS. Le TNF-α est l'une des cytokines étroitement associées à la pathogenèse de la SA et joue un rôle important dans la surveillance et le diagnostic clinique de la SA pendant sa phase active. Il a été confirmé que la voie de signalisation du TNF joue également un rôle important dans la pathogenèse de la SA. Les inhibiteurs spécifiques du TNF-α ont également été largement utilisés dans le traitement des patients atteints de SA dans la pratique clinique et ont obtenu de bons effets thérapeutiques. Il a été prouvé qu'ils peuvent améliorer l'état inflammatoire de la colonne vertébrale et des articulations sacro-iliaques. Depuis les temps anciens jusqu'à aujourd'hui, les experts en médecine traditionnelle chinoise se sont engagés à poursuivre sans relâche le traitement de la SA. La médecine traditionnelle chinoise présente des avantages uniques dans le traitement de la SA, l'amélioration des symptômes de la SA et l'amélioration de l'efficacité à long terme. La consultation d'ouvrages médicaux anciens a permis de constater que les médecins anciens utilisaient de nombreuses prescriptions pour traiter la maladie de la SA, mais qu'elles étaient principalement basées sur la différenciation et le traitement des syndromes individuels. La recherche médicale moderne manque d'exploration et d'analyse des règles de compatibilité des prescriptions des médecins anciens pour le traitement de la SA. C'est pourquoi l'auteur adopte la technologie de l'exploration de données, en s'appuyant sur l'informatique moderne et la technologie des bases de données, pour découvrir des schémas et des modèles de données dans de vastes ensembles de données, découvrir des connaissances à partir des données, s'appuyer sur des bases de données de réseaux massifs et le traitement informatique de l'information, analyser les données de formules anciennes collectées, étudier la corrélation entre les formules anciennes et résumer leurs règles de compatibilité, et explorer l'expérience de médication des médecins anciens dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. L'application simultanée de techniques modernes de pharmacologie de réseau pour analyser les combinaisons de médicaments à haute fréquence permet d'élucider davantage les mécanismes pharmacologiques modernes de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante d'un point de vue moléculaire, et de fournir une certaine valeur de référence clinique pour le traitement clinique des maladies de la spondylarthrite ankylosante par la médecine traditionnelle chinoise et le développement de nouvelles formules.

Le nom de "spondylarthrite ankylosante" n'existe pas dans les livres de médecine ancienne. Les médecins anciens classaient la spondylarthrite ankylosante sous les noms de "syndrome bi", "lombalgie", "bone bi" et d'autres symptômes, en se basant sur la faiblesse de la flexion et de l'extension des membres, la douleur et la raideur du bas du dos. Le professeur Jiao Shude, expert médical moderne de renom, a qualifié cette maladie de "Dajian" et a proposé que l'étiologie et la pathogénie de cette maladie soient dues à la combinaison d'agents pathogènes internes et externes. La cause interne est l'insuffisance du yang du méridien du rein, et la cause externe est l'invasion du vent, du froid et de l'humidité, ce qui conduit finalement à l'entrée d'agents pathogènes externes et à des lésions musculaires et osseuses. Ma et al. estiment que la SA est principalement causée par des maladies du méridien du rein, où le rein stocke l'essence et où l'os principal génère la moelle. L'insuffisance du yin et du yang qi dans le rein ne peut réchauffer les tendons et les méridiens, ce qui se traduit par une colonne vertébrale forte et faible. Cela montre que l'augmentation et la diminution de l'essence des reins sont étroitement liées à la force et à la croissance des os. La médecine moderne considère généralement qu'au début, cette maladie est principalement causée par des facteurs pathogènes tels que le vent, le froid et l'humidité. Avec le temps, les mucosités et la stase sanguine s'accumulent, bloquant le méridien Du. Aux stades ultérieurs, les déficiences du foie et des reins, ainsi que du méridien Du, sont les principales causes de la maladie, qui peut être résumée comme suit : "facteurs pathogènes précoces, stase sanguine moyenne et déficience tardive". La médecine traditionnelle chinoise est un trésor de la civilisation chinoise, hérité d'une longue histoire. Il existe d'innombrables ouvrages médicaux et livres anciens. Avec le développement des technologies de l'information, les bases de données en ligne nous ont facilité la recherche et l'exploration des livres anciens. Les prescriptions des livres anciens, en particulier, sont l'incarnation de la différenciation et du traitement des syndromes par les praticiens de la médecine ancienne, ainsi que le résumé du diagnostic et de l'expérience du traitement. L'analyse des herbes chinoises dans les livres anciens permet non seulement de découvrir la prescription et les règles de médication de la médecine traditionnelle chinoise pour traiter une certaine maladie, mais aussi de déduire l'étiologie et la pathogénie de la maladie grâce aux quatre qi et cinq wei, au tropisme des méridiens et à l'efficacité de la médecine traditionnelle chinoise. La première partie de cet article résume, organise et analyse les prescriptions pour le traitement de la SA dans les livres médicaux anciens en combinant les bases de données en réseau et la technologie informatique moderne. Après avoir trié 179 prescriptions anciennes et analysé 205 médicaments chinois traditionnels, il a été constaté que les praticiens médicaux anciens avaient une compréhension de l'étiologie et de la pathogenèse de la SA similaire à celle des praticiens médicaux modernes. Ils pensaient que la SA était principalement causée par la combinaison d'agents pathogènes internes et externes due à la déficience de la racine et à l'excès du corps. En termes de traitement et de médication, ils utilisaient principalement des médicaments tonifiant les carences, activant le sang et éliminant les stases, éliminant la chaleur, résolvant l'extérieur et dissipant le vent et l'humidité, tels que Eucommia ulmoides pour le foie et les reins, renforçant les muscles et les os, Achyranthes bidentata et Angelica sinensis pour promouvoir la circulation sanguine et éliminer les stases sanguines, éliminer les stases sanguines et les méridiens, Duhuo, brise-vent et dissipant le vent et l'humidité. Les quatre qi et les cinq saveurs de la médecine traditionnelle chinoise se composent principalement de saveurs piquantes, douces et amères, tandis que les principales propriétés médicinales sont la chaleur, le calme et le froid. Xin peut disperser et travailler efficacement, réchauffer et dissiper le froid et le vent, Xin Wen peut dissiper le froid de surface et dissiper l'humidité, permettant au vent, au froid et à l'humidité de se dissiper à la surface ; Ganping se concentre sur le complément et le renforcement des fondations ; le froid amer peut dégager la chaleur, expulser le feu et assécher l'humidité. Le tropisme méridien est concentré dans les méridiens du foie, des reins, de la rate et de l'estomac. La SA envahit principalement les articulations et la colonne vertébrale des membres, le foie contrôle les tendons, les reins contrôlent les os, et la rate et l'estomac sont à la base du développement postnatal. Si la rate et l'estomac fonctionnent normalement et que l'essence et le sang du foie et des reins sont suffisants, la fonction articulaire des membres est normale.

L'analyse par grappes est une méthode de classification exploratoire qui permet d'étudier la médecine traditionnelle chinoise selon une approche objective et scientifique. L'auteur a effectué une analyse systématique de regroupement sur les médicaments traditionnels chinois dont la fréquence d'utilisation est ≥ 1%, et les a regroupés en 7 catégories. Parmi celles-ci, les médicaments tonifiant les reins et renforçant les os représentent la majorité. La SA étant principalement causée par une déficience du foie et des reins et par une atteinte du méridien Du, les médicaments tonifiant les déficiences sont souvent utilisés pour renforcer l'organisme et consolider les fondations. Deuxièmement, il existe des médicaments destinés à favoriser la circulation sanguine et à éliminer la stase sanguine, ainsi que des médicaments destinés à éliminer la chaleur. Une stagnation prolongée peut entraîner une stase sanguine et bloquer le méridien Du, c'est pourquoi la promotion de la circulation sanguine et l'élimination de la stase sanguine font partie de l'ensemble du processus. Lorsque la stase sanguine persiste et se transforme en chaleur, les médicaments pour éliminer la chaleur sont utilisés pour éliminer la chaleur et soulager la stagnation. En outre, les médicaments qui éliminent la surface et l'humidité du vent jouent également un rôle important dans le traitement de la SA. "Le vent est la force de toutes les maladies", et l'invasion des pathogènes externes du vent, du froid et de l'humidité dans la SA est souvent liée aux pathogènes du vent. Par conséquent, il convient de nettoyer la surface et de dissiper le froid, de dissiper le vent et l'humidité, etc. La classe I comprend les plantes suivantes : Windproof, Duhuo, Chuanxiong, Asarum, Gentiana, Cinnamomum cassia, Angelica sinensis et Paeonia lactiflora. Windproof, Asarum, Gentiana et Duhuo peuvent dissiper le vent, soulager les symptômes externes, l'humidité et la douleur. La classe II comprend Poria cocos, le ginseng, Rehmannia glutinosa, Eucommia ulmoides, Achyranthes bidentata et Panax notoginseng, principalement utilisés comme médicaments pour tonifier les reins et renforcer les os, et pour remplir la moelle maigre. Parmi eux, Rehmannia glutinosa, Eucommia ulmoides et Panax notoginseng ont également pour effet de prévenir et de retarder l'ostéoporose et ont certains effets thérapeutiques sur le stade avancé de la SA compliquée d'ostéoporose ; Classe III : Dioscorea opposita, Salvia miltiorrhiza, Astragalus membranaceus. Salvia miltiorrhiza favorise la circulation sanguine, élimine la stase sanguine et dégage les méridiens, tandis qu'Astragalus membranaceus reconstitue le qi et génère du sang. Le qi est le chef du sang, et lorsque le qi circule, le sang circule. Classe IV : Réglisse, Atractylodes macrocephala, Gingembre séché et Aconitum. La réglisse peut soulager la douleur, tandis que le gingembre séché et l'aconitum peuvent réchauffer le corps et dissiper le froid, réchauffer le yang des reins et chasser les mauvais esprits ; Classe V : Rehmannia glutinosa, qui peut dissiper la chaleur et produire de la salive. Des études pharmacologiques modernes ont montré qu'il a pour fonction de renforcer l'immunité humorale et cellulaire ; Catégorie VI : Gingembre, Qianghuo, Qianghuo soulage la froideur superficielle, le vent et les douleurs dues à l'humidité, et a également des effets anti-inflammatoires et analgésiques ; Catégorie VII : Psoralées, fenouil et Cistanche deserticola. La psoralee réchauffe les reins et favorise le yang, tandis que la cistanche deserticola nourrit le yang des reins, favorise l'essence et le sang, réchauffe et nourrit l'essence innée.

En outre, selon la méthode des règles d'association, 35 combinaisons de médicaments couramment utilisées ont été sélectionnées et analysées. Les résultats ont montré que ces combinaisons étaient principalement composées de médicaments tonifiant les carences, favorisant la circulation sanguine et éliminant les stases sanguines, résolvant les problèmes extérieurs et dissipant le vent et l'humidité, tels que Duhuo Fangfeng (médicaments dissipant le vent et l'humidité, résolvant les problèmes extérieurs), Danggui Cinnamon (médicaments tonifiant les carences, réchauffant les problèmes intérieurs), Du Zhong Achyranthes (médicaments tonifiant les carences, favorisant la circulation sanguine et éliminant les stases sanguines), etc, qui peuvent être comparés à des médicaments traditionnels chinois de fréquence élevée, ce qui confirme la fiabilité de leurs données. L'analyse factorielle de la médecine traditionnelle chinoise a permis d'extraire 9 facteurs communs, dont CF1 : Eucommia ulmoides, Achyranthes Achyranthes, Poria cocos, Radix Bupleuri et Gentiana macrophylla (médecine tonifiante des carences, médecine favorisant la circulation sanguine et éliminant la stase sanguine, médecine de diurèse et d'élimination de l'humidité, médecine dissipant le vent et l'humidité) ; CF2 : Windproof et Duhuo (médicament anti-surface, médicament contre le vent et l'humidité) ; CF3 : Fructus Psorale, Fenouil, Cistanche deserticola (plante tonique et réchauffante) ; CF4 : Angelica sinensis, Rehmannia glutinosa, Ginseng (tonique contre les carences) ; CF5 : Fuzi, Atractylodes macrocephala (plantes réchauffantes et tonifiantes) ; CF6 : Polygonum multiflorum, Astragalus membranaceus, Danshen (plante médicinale qui favorise la diurèse et l'humidité, comble les carences, favorise la circulation sanguine et élimine la stase sanguine) ; CF7 : Gingembre, Qianghuo (médicament anti-surface) ; CF8 : Rehmannia glutinosa (médicament contre la chaleur) ; CF9 : Gingembre séché (plante réchauffante). Les résultats de l'analyse factorielle et de l'analyse des règles d'association sont à peu près identiques, ce qui confirme la fiabilité des données.

La première partie a analysé les règles de prescription et de médication des médecins anciens dans le traitement de la SA à l'aide de techniques d'exploration de données. La médecine traditionnelle chinoise est une médecine empirique, et les médecins diagnostiquent et traitent sur la base d'une différenciation des syndromes. Grâce à l'expérience accumulée en matière de diagnostic et de traitement, la médecine traditionnelle chinoise est combinée et appliquée, ce qui permet de comprendre progressivement les quatre qi et les cinq saveurs, le tropisme des méridiens et l'efficacité de la médecine traditionnelle chinoise. Avec le développement de la médecine moderne et la recherche approfondie sur la pharmacologie de la médecine traditionnelle chinoise, la recherche pharmacologique et l'analyse de la médecine traditionnelle chinoise peuvent être menées grâce à la science et à la technologie modernes. La deuxième partie de cet article sélectionne l'herbe Duhuo Fangfeng la plus fréquemment utilisée dans les livres anciens pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, et utilise plusieurs bases de données de réseau pour effectuer une analyse pharmacologique de réseau, ce qui permet d'approfondir le mécanisme moléculaire de Duhuo Fangfeng dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Le Duhuo, en tant que médicament couramment utilisé pour dissiper le vent et l'humidité, a un large éventail d'applications cliniques. Hongjing a dit : "Une tige droite, non balancée par le vent, c'est pourquoi on l'appelle Duhuo". "Bielu dit : "Le Duhuo est utilisé pour traiter différents vents, et il n'y a pas de nouvelle goutte durable dans une centaine d'articulations. Le coupe-vent est un médicament couramment utilisé pour soulager les symptômes externes, avec les fonctions de dissiper le froid externe, de chasser le vent, d'éliminer l'humidité et de soulager la douleur. L'"Explication médicinale de Changsha" indique : "Promouvoir les méridiens, éliminer l'humidité et la luxure, débloquer les articulations, soulager la douleur, détendre les tendons et les méridiens, étirer et tordre rapidement, activer les membres et les articulations, provoquer la paralysie, réduire la sudation et la transpiration du casque, couper les fuites et l'effondrement. Le "Classic of Materia Medica" indique : "La cause principale est le vertige et la douleur, le vent mauvais, le vent mauvais, la cécité et l'aveuglement, la propagation dans tout le corps, la douleur et l'engourdissement des articulations osseuses et l'agitation. La combinaison de Duhuo et de Fangfeng, Duhuo a un parfum piquant qui peut dissiper le vent, surmonter l'humidité, débloquer les méridiens et soulager les rhumatismes et les douleurs ; Windproof, la croissance et l'évacuation des cheveux, dissiper le vent et l'humidité, ouvrir les pores et favoriser la circulation sanguine. Le "Commentaire sur le Classique des rites" indique : "Duhuo disperse l'humidité pour transformer le vent, et lorsqu'il est associé au brise-vent, il disperse le vent ; lorsqu'il est associé au brise-vent et qu'il dissipe l'humidité, il disperse le vent, et lorsqu'il est associé à Duhuo, il aide à éliminer l'humidité. Les deux médicaments se complètent l'un l'autre et se complètent l'un l'autre.

Cette étude a révélé, grâce à l'analyse de la base de données TCMSP, que les principes actifs wogonine et bêta sitostérol de la médecine Duhuo Fangfeng interagissent avec de multiples cibles avec une corrélation élevée, ce qui indique qu'ils peuvent être des composants clés dans le traitement de la SA par Duhuo Fangfeng et qu'ils jouent un rôle important dans l'action pharmacologique. La recherche a montré que l'administration de baicaline peut inhiber de manière significative l'augmentation de la réponse inflammatoire. Elle prévient l'apoptose cellulaire en augmentant la distribution de protéines telles que la caspase-9 et la caspase-3, et a des effets anti-inflammatoires, antioxydants et antiapoptotiques. Le β-sitostérol a des effets immunomodulateurs et antioxydants, réduit la synthèse du NO, inhibe l'activité de l'IL-6, supprime l'agrégation et la libération du facteur de nécrose tumorale et a divers effets physiologiques tels que les effets anti-inflammatoires et antioxydants. Le médicament Duhuo Fangfeng a des effets anti-inflammatoires et antioxydants sur la baicaléine et le β - sitostérol, inhibe l'apoptose cellulaire et renforce l'immunité de l'organisme. Il est probable qu'il soit un élément clé dans le traitement de l'athérosclérose. Chaque ingrédient actif d'un médicament agit sur plusieurs cibles. Pour mieux comprendre la relation entre ses gènes cibles, une analyse de réseau a été effectuée entre les gènes cibles et les cibles pathologiques, et 17 cibles principales ont été sélectionnées, notamment IL6, TNF, PTGS2, CXCL8, etc. Certaines études ont montré que l'IL-6 peut stimuler l'agrégation des cellules inflammatoires et accélérer la synthèse des médiateurs inflammatoires ; le facteur TNF a diverses activités biologiques. En tant que facteur inflammatoire important, il peut induire l'expression de l'IL-6, déclencher des réactions inflammatoires en cascade, catalyser et amplifier les réactions inflammatoires et les effets toxiques. En même temps, il agit directement sur les cellules endothéliales vasculaires, modifie la perméabilité des cellules et provoque des lésions cellulaires ; le PTGS peut participer à la réponse inflammatoire et constitue une cible importante des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Le traitement de la SA par ce type de médicament réduit principalement la production de PG en inhibant l'activité de la cyclooxygénase, inhibant ainsi la sécrétion de facteurs inflammatoires et jouant un rôle anti-inflammatoire et analgésique ; CXCL8 est un facteur pro-inflammatoire qui accélère l'expression inflammatoire des chondrocytes dans les articulations des membres, conduisant à l'apoptose des cellules et exacerbant la progression de l'athérosclérose. Sur la base de l'analyse de recherche ci-dessus, IL6, TNF, PTGS2 et CXCL8 peuvent être des cibles clés pour le traitement de la SA par Duhuo Fangfeng. Par ailleurs, ces cibles clés sont principalement enrichies dans la voie de signalisation du TNF, la voie de signalisation du VEGF, la voie de signalisation du récepteur TOLL like, la voie de signalisation NF kB et la voie de signalisation HIF-1, et participent principalement à la réponse inflammatoire, à la réponse cellulaire au lipopolysaccharide, à la régulation positive de la biosynthèse de l'oxyde nitrique, à la régulation positive de l'activité du facteur de transcription NF kB et aux processus d'angiogénèse. Des études connexes ont montré qu'au stade avancé de l'athérosclérose, des réactions biochimiques se produisent dans l'organisme et que les composés glycosylés produits peuvent activer NF kB en se liant à ses récepteurs, provoquant ainsi de multiples expressions génétiques et une série de réactions inflammatoires, endommageant les protéines des cellules osseuses et entravant la réparation osseuse. La voie de signalisation HIF-1 est une voie importante dans la réaction de couplage vasculaire-ostéogénique, qui régule l'expression de multiples gènes osseux et angiogéniques dans le corps, favorise l'angiogenèse et, en synergie, la régénération osseuse. La voie de signalisation du TNF et la voie de signalisation du récepteur TOLL like ont été largement rapportées dans la littérature, et elles sont étroitement liées à la réponse inflammatoire, à la réponse immunitaire et à la différenciation et l'activation des ostéoclastes. Par conséquent, l'analyse pharmacologique du réseau montre que les composants tels que la baicaline et le β-sitostérol contenus dans le Duhuo Fangfeng peuvent agir sur la voie de signalisation du TNF, la voie de signalisation NF kB et la voie de signalisation HIF-1 par le biais de cibles telles que IL6, TNF, PTGS2, CXCL8, formant ainsi une caractéristique thérapeutique à plusieurs composants, plusieurs cibles et plusieurs canaux, exerçant ainsi un effet thérapeutique sur l'AS.

En résumé, l'application de la technologie d'exploration de données et de la technologie de pharmacologie de réseau a permis de résumer et d'analyser les règles de prescription et de médication des anciens médecins pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. En outre, le mécanisme moléculaire des médicaments à haute fréquence dans le traitement de la SA par Duhuo Fangfeng a été étudié et analysé plus en détail, ce qui a permis de vérifier intuitivement les caractéristiques du traitement de la SA par Duhuo Fangfeng, qui comporte plusieurs composants, plusieurs cibles et plusieurs canaux. Cela révèle aussi indirectement le caractère unique de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement des maladies. Toutefois, la recherche présente également de nombreuses lacunes et les données sont limitées. Bien que la cible principale de Duhuo Fangfeng dans le traitement de la SA ait été prédite de manière préliminaire grâce à la technologie de pharmacologie de réseau, fournissant de nouvelles idées de recherche pour le traitement de la SA, une vérification plus approfondie est également nécessaire pour fournir une valeur de référence pour le traitement clinique.