Exploration du mécanisme du carthame dans le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique sur la base de la pharmacologie de réseau et de la technologie d'ancrage moléculaire
Ces dernières années, les taux d'invalidité et de mortalité liés aux accidents vasculaires cérébraux ischémiques ont continué à augmenter. L'accident vasculaire cérébral ischémique est le type d'accident vasculaire cérébral le plus courant. Il se produit lorsque les vaisseaux sanguins du cou ou du cerveau sont bloqués, ce qui provoque une ischémie locale et une hypoxie dans les tissus cérébraux, entraînant des troubles neurologiques tels que le ramollissement ou même la nécrose des tissus cérébraux. À l'heure actuelle, les traitements de la médecine occidentale pour les AVC ischémiques comprennent la thérapie antiplaquettaire, le traitement antihypertenseur en phase aiguë, la résection du crâne pour l'élimination de l'hématome, le drainage par tube intraventriculaire, l'élimination de l'hématome par ponction mini-invasive, etc. Ces méthodes sont rapides et efficaces, mais elles s'accompagnent également de certains effets secondaires, tels que des saignements postopératoires, des infections et des lésions nerveuses, ainsi que des risques d'insuffisance de la pression de perfusion cérébrale. Actuellement, les principaux effets de la médecine traditionnelle chinoise sur l'amélioration de l'AVC ischémique sont la lutte contre l'apoptose cellulaire après l'AVC ischémique, la réduction du volume de l'hémorragie et l'atténuation des complications telles que le vasospasme cérébral, l'œdème cérébral et le dysfonctionnement neurologique, réduisant ainsi les réactions inflammatoires.

La fleur rouge est la fleur séchée de Carthamus tinctorius L. de la famille des Astéracées, qui a pour effet de favoriser la circulation sanguine, de dégager les méridiens, de disperser la stase sanguine et de soulager la douleur. Ses principaux composants chimiques sont les flavonoïdes, les stéroïdes, les acides phénoliques, les lignanes, les chalcones et les huiles volatiles. Ces dernières années, l'effet anti-inflammatoire cérébral du carthame a fait l'objet d'une attention particulière. Il exerce principalement des effets neuroprotecteurs en inhibant la production de radicaux libres, en inhibant la formation de thrombus, en inhibant l'apoptose cellulaire et la réponse inflammatoire, en protégeant les cellules nerveuses, la capacité antioxydante et en régulant certaines voies de signalisation. Toutefois, la médecine traditionnelle chinoise se caractérise par des effets à composantes et à cibles multiples, de sorte que le mécanisme de l'effet anti-inflammatoire cérébral du carthame est également multiforme. Cependant, à l'heure actuelle, la compréhension globale des ingrédients actifs et des mécanismes de l'effet du carthame contre les accidents vasculaires cérébraux ischémiques fait défaut. Par conséquent, cette étude adopte une combinaison de pharmacologie de réseau et de technologie d'ancrage moléculaire pour construire une relation de réseau entre "l'ingrédient actif du carthame et la cible commune de l'ischémie cérébrale", et pour vérifier les cibles les plus fortes dans l'effet du carthame contre l'accident vasculaire cérébral ischémique. D'un point de vue holistique, la relation complexe de l'effet anti-ischémie cérébrale du carthame est élucidée et les mécanismes pharmacologiques des effets multi-composants, multi-cibles et multi-voies du carthame sont expliqués.

L'accident vasculaire cérébral ischémique peut provoquer une série d'effets indésirables, notamment un stress oxydatif, une réaction inflammatoire, une apoptose neuronale et des troubles cognitifs. La médecine traditionnelle chinoise considère que la pathogénie principale de l'AVC réside dans le déséquilibre du yin et du yang, le désordre du qi et du sang, et les principes de traitement se concentrent principalement sur la dissipation du vent et le déblocage des collatérales, la promotion de la circulation sanguine et l'élimination de la stase sanguine. La fleur rouge est un médicament traditionnel chinois qui appartient à la catégorie des médicaments favorisant la circulation sanguine et éliminant la stase sanguine. On la retrouve souvent dans les formules composées favorisant la circulation sanguine et éliminant la stase sanguine. Ces dernières années, le carthame a été largement utilisé dans les maladies cérébrovasculaires, mais son mécanisme d'action n'est toujours pas clair. C'est pourquoi cet article utilise pour la première fois la pharmacologie de réseau et la technologie d'ancrage moléculaire pour explorer le mécanisme du carthame dans le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique.

La pharmacologie des réseaux a permis de découvrir que la quercétine, le kaempférol, le stigmastérol, la lutéoline et le pigment jaune A du carthame (HSYA) sont les principaux ingrédients actifs du carthame, la majorité des cibles étant la quercétine, le kaempférol, le stigmastérol, la lutéoline et le HSYA. La quercétine, le kaempférol, le stigmastérol, la lutéoline et le pigment jaune A du carthame ont tous des effets anti-inflammatoires et antioxydants, avec le potentiel d'agir comme traitements d'appoint de l'inflammation et du stress oxydatif. Le kaempférol et le pigment jaune A du carthame ont également la capacité d'inhiber l'apoptose cellulaire, d'améliorer la microcirculation et de corriger les voies métaboliques endommagées. On suppose donc que ces composants pourraient être la clé du traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique par le carthame.

En analysant la relation d'interaction entre les cibles et le dépistage par le biais des valeurs de degré, il a été constaté que les cibles TNF, VEGFA, IL6, CXCL8, ICAM1 et CCL2 ont une relation étroite avec les ingrédients actifs du carthame et sont des cibles clés pour le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique par le carthame. La recherche a montré que le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) régule l'expression de la molécule d'adhésion intercellulaire 1 (ICAMI), entraînant une vascularite et induisant le transfert de cellules inflammatoires des vaisseaux sanguins vers les tissus neuronaux. L'interleukine 6 (IL-6), le CXCL8 et la chimiokine ligand 2 (CCL2) jouent un rôle important dans l'apparition et le développement de l'inflammation après un accident vasculaire cérébral ischémique, tandis que le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire A (VEGFA) participe principalement au processus d'angiogenèse après un accident vasculaire cérébral ischémique. L'analyse de l'enrichissement GO et KEGG a révélé que les voies de signalisation AGE-RAGE, PI3K Akt, TNF, HIF-1 et IL-17 sont les principales voies de traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique par le carthame. PI3K Akt est une voie de transduction du signal importante pour la survie cellulaire et la lutte contre l'apoptose. La voie de signalisation AGE-RAGE peut favoriser l'expression et la libération de facteurs inflammatoires, induire l'apoptose cellulaire et favoriser l'angiogenèse. La voie de signalisation HIF-1 peut être activée lors d'une ischémie cérébrale aiguë, médiant l'expression du facteur de croissance endothéliale vasculaire VEGF, indiquant que le facteur de croissance endothéliale vasculaire est enrichi dans les voies de signalisation AGE-RAGE et HIF-1. Des études antérieures menées par l'équipe de recherche ont montré que l'HSYA peut traiter les accidents vasculaires cérébraux ischémiques en stimulant la signalisation du VEGF, ce qui est conforme aux résultats prévus de la pharmacologie des réseaux. Par conséquent, le carthame est utilisé pour traiter les accidents vasculaires cérébraux ischémiques en exerçant des effets anti-inflammatoires, antioxydants, antiapoptotiques et en favorisant l'angiogenèse par le biais de multiples composants, cibles et voies.

Grâce à la technologie d'ancrage moléculaire, le mécanisme d'action du carthame dans le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique a été mis en évidence. Les résultats ont montré que les cibles clés avaient de bons effets d'ancrage avec les ingrédients actifs du carthame. Parmi eux, les énergies de liaison du TNF et des cinq principaux ingrédients actifs du carthame étaient toutes ≤ -7,0 kcal/mol, ce qui indique une forte activité de liaison. L'IL6 présentait également une forte activité de liaison avec la quercétine, le kaempférol et la lutéoline, tandis que le CXCL8 et le VEGFA présentaient des énergies de liaison ≤ -5,0 kcal/mol avec la quercétine, le kaempférol et la lutéoline, ce qui indique une bonne activité de liaison. Par conséquent, on suppose que la liaison des principaux ingrédients actifs du carthame à des cibles clés pourrait être la clé de l'effet thérapeutique du carthame sur l'accident vasculaire cérébral ischémique.

En résumé, cette étude élucide la relation complexe entre le carthame et l'accident vasculaire cérébral ischémique d'un point de vue holistique, analyse le mécanisme du carthame dans le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique par des méthodes de pharmacologie de réseau et vérifie les cibles clés à l'aide de la technologie d'amarrage moléculaire. La recherche a révélé que le carthame agit principalement sur des cibles clés telles que le TNF, le VEGFA, l'IL6 et le CXCL8 par le biais d'ingrédients actifs tels que la quercétine, le kaempférol et la lutéoline, en régulant la réponse inflammatoire, le stress oxydatif, l'apoptose cellulaire et l'angiogenèse, régulant ainsi les voies de signalisation telles que l'AGE-RAGE, le TNF et l'IL-17 pour traiter l'accident vasculaire cérébral ischémique. Les résultats de la recherche fournissent une orientation théorique pour le mécanisme d'action du carthame dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques, et fournissent également une référence pour le développement de médicaments contre les accidents vasculaires cérébraux ischémiques.