A sáfrányvirág iszkémiás stroke kezelésének mechanizmusának feltárása a hálózati farmakológia és a molekuláris dokkolási technológia alapján
Az utóbbi években az ischaemiás stroke rokkantsági és halálozási aránya tovább emelkedett. Az iszkémiás stroke a leggyakoribb stroke-típus, amely akkor következik be, amikor a nyaki vagy agyi erek elzáródnak, ami helyi iszkémiát és hipoxiát okoz az agyszövetben, ami neurológiai rendellenességekhez, például az agyszövet lágyulásához vagy akár elhalásához vezet. Jelenleg az iszkémiás stroke nyugati gyógyászati kezelései közé tartozik a vérlemezke-ellenes kezelés, az akut fázisú vérnyomáscsökkentő kezelés, a koponyareszekció a hematóma eltávolítására, az intraventrikuláris csöves drenázs, a minimálisan invazív punctiós hematómaeltávolítás stb. Ezek a módszerek gyorsak és hatékonyak, de bizonyos mellékhatásokkal is járnak, mint például a műtét utáni vérzés, fertőzés és idegkárosodás, valamint az elégtelen agyi perfúziós nyomás kockázata. Jelenleg a hagyományos kínai orvoslás fő hatásai az iszkémiás stroke javításában az iszkémiás stroke utáni sejt apoptózis elleni küzdelem, a vérzés mennyiségének csökkentése, valamint az olyan szövődmények enyhítése, mint az agyi érgörcs, az agyi ödéma és a neurológiai diszfunkció, ezáltal a gyulladásos reakciók csökkentése.

A vörös virág az Asteraceae családba tartozó Carthamus tinctorius L. szárított virága, amely elősegíti a vérkeringést, tisztítja a meridiánokat, szétoszlatja a vér pangását és enyhíti a fájdalmat. Fő kémiai összetevői közé tartoznak a flavonoidok, szteroidok, fenolsavak, lignánok, kalkonok és illóolajok. Az utóbbi években a sáfrányvirág iszkémiás stroke elleni hatása figyelmet kapott. Elsősorban a szabad gyökök termelésének gátlásával, a trombusképződés gátlásával, a sejt apoptózis és a gyulladásos válasz gátlásával, az idegsejtek védelmével, az antioxidáns kapacitással és egyes jelátviteli útvonalak szabályozásával fejti ki neuroprotektív hatását. A hagyományos kínai orvoslás azonban a többkomponensű és többcélú hatások jellemzőivel rendelkezik, így a sáfrányvirág iszkémiás stroke elleni hatásának mechanizmusa is sokrétű. Jelenleg azonban hiányzik a sáfrányvirág iszkémiás stroke-ellenes hatásának hatóanyagainak és mechanizmusainak átfogó megértése. Ezért ez a tanulmány a hálózati farmakológia és a molekuláris dokkolási technológia kombinációját alkalmazza a "sáfrányvirág hatóanyag agyi iszkémia közös célpontja" közötti hálózati kapcsolat megalkotására, és a sáfrányvirág iszkémiás stroke elleni hatásában az erősebb célpontok ellenőrzésére. Holisztikus szempontból a sáfrányvirág iszkémiás stroke elleni hatásának összetett kapcsolatát tisztázzuk, és a sáfrányvirág többkomponensű, több célpontú és több útvonalú hatásának farmakológiai mechanizmusait magyarázzuk.

Az iszkémiás stroke számos káros hatást okozhat, beleértve az oxidatív stresszt, a gyulladásos választ, a neuronális apoptózist és a kognitív károsodást. A hagyományos kínai orvoslás úgy véli, hogy a stroke fő patogenezise a jin és a jang egyensúlyhiányában, a qi és a vér rendellenességében rejlik, és a kezelési elvek elsősorban a szél eloszlatására és a kollaterálisok feloldására, a vérkeringés elősegítésére és a vér pangásának megszüntetésére összpontosítanak. A vörös virág Kínában a hagyományos kínai gyógyászatban a vérkeringés elősegítése és a vér pangásának megszüntetése kategóriájába tartozik, és gyakran megtalálható a vérkeringés elősegítésére és a vér pangásának megszüntetésére szolgáló összetett képletekben. Az utóbbi években a sáfrányvirágot széles körben használják agyi érrendszeri betegségekben, de hatásmechanizmusa még mindig nem világos. Ezért ez a cikk először alkalmazza a hálózati farmakológiát és a molekuláris dokkolási technológiát, hogy feltárja a sáfrányvirág mechanizmusát az ischaemiás stroke kezelésében.

A hálózati farmakológia segítségével megállapították, hogy a sáfrányvirág fő hatóanyagai a kvercetin, a kaempferol, a stigmasterol, a luteolin és a hidroxisáfrány sárga pigment A (HSYA), a célpontok többsége pedig a kvercetin, a kaempferol, a stigmasterol, a luteolin és a HSYA. A kvercetin, a kaempferol, a stigmaszterol, a luteolin és a hidroxisáfrány sárga pigment A mind gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatásúak, és potenciálisan a gyulladás és az oxidatív stressz kiegészítő kezeléseként működhetnek. a kaempferol és a hidroxisáfrány sárga pigment A képes továbbá gátolni a sejtek apoptózisát, javítani a mikrokeringést és korrigálni a károsodott anyagcsere-utakat. Ezért feltételezhető, hogy ezek az összetevők lehetnek a kulcs az iszkémiás stroke sáfrányvirággal történő kezeléséhez.

A célpontok és a szűrés közötti interakciós kapcsolat elemzése a fokszámok segítségével azt mutatta, hogy a TNF, VEGFA, IL6, CXCL8, ICAM1 és CCL2 célpontok szoros kapcsolatban állnak a sáfrányvirág hatóanyagaival, és kulcsfontosságú célpontok az iszkémiás stroke kezelésében. A kutatások megállapították, hogy a tumor nekrózis faktor - α (TNF - α) szabályozza az intercelluláris adhéziós molekula 1 (ICAMI) expresszióját, ami vaszkulitiszhez vezet, és a gyulladásos sejtek vérerekből az idegszövetbe történő átvitelét indukálja. Az interleukin-6 (IL-6), a CXCL8 és a kemokin ligand 2 (CCL2) fontos szerepet játszik az ischaemiás stroke-ot követő gyulladás kialakulásában és fejlődésében, míg a vaszkuláris endotél növekedési faktor A (VEGFA) elsősorban az ischaemiás stroke-ot követő angiogenezis folyamatában vesz részt. GO és KEGG feldúsulási elemzéssel megállapították, hogy az AGE-RAGE, PI3K Akt, TNF, HIF-1 és IL-17 jelátviteli útvonalak a fő útvonalak az ischaemiás stroke sáfrányos kezelésében. A PI3K Akt fontos jelátviteli útvonal a sejtek túlélése és az antiapoptózis szempontjából. Az AGE-RAGE jelátviteli útvonal elősegítheti a gyulladásos faktorok expresszióját és felszabadulását, sejt apoptózist indukálhat és elősegítheti az angiogenezist. A HIF-1 jelátviteli útvonal aktiválódhat akut agyi iszkémia során, közvetítve a VEGF vaszkuláris endotél növekedési faktor expresszióját, ami azt jelzi, hogy a vaszkuláris endotél növekedési faktor az AGE-RAGE és a HIF-1 jelátviteli útvonalakban gazdagodik. A kutatócsoport korábbi vizsgálatai kimutatták, hogy a HSYA a VEGF jelátvitel serkentésével képes kezelni az ischaemiás stroke-ot, ami összhangban van a hálózati farmakológia előre jelzett eredményeivel. Ezért a sáfrányvirágot iszkémiás stroke kezelésére használják azáltal, hogy gyulladáscsökkentő, antioxidáns, antiapoptotikus és angiogenezist elősegítő hatásokat fejt ki több komponens, célpont és útvonal révén.

A molekuláris dokkolási technológia segítségével a sáfrányvirág hatásmechanizmusát az iszkémiás stroke betegség kezelésében feltárták. Az eredmények azt mutatták, hogy a kulcsfontosságú célpontok jó dokkolási hatást mutattak a sáfrányvirág hatóanyagokkal. Közülük a TNF és a sáfrányvirág öt fő hatóanyagának kötési energiája mind ≤ -7,0 kcal/mol volt, ami erős kötési aktivitásra utal. Az IL6 szintén erős kötési aktivitást mutatott a kvercetinhez, a kaempferolhoz és a luteolinhoz, míg a CXCL8 és a VEGFA kötési energiája ≤ -5,0 kcal/mol volt a kvercetinhez, a kaempferolhoz és a luteolinhoz, ami jó kötési aktivitást jelez. Ezért feltételezhető, hogy a sáfrányvirág fő hatóanyagainak a kulcsfontosságú célpontokhoz való kötődése lehet a kulcsa a sáfrányvirág iszkémiás stroke-ra kifejtett terápiás hatásának.

Összefoglalva, ez a tanulmány holisztikus szempontból megvilágítja a sáfrányvirág és az iszkémiás stroke közötti összetett kapcsolatot, elemzi a sáfrányvirág mechanizmusát az iszkémiás stroke kezelésében hálózati farmakológiai módszerekkel, és molekuláris dokkolási technológiával ellenőrzi a kulcsfontosságú célpontokat. A kutatás megállapította, hogy a sáfrányvirág elsősorban olyan kulcsfontosságú célpontokra hat, mint a TNF, VEGFA, IL6, CXCL8, olyan hatóanyagokon keresztül, mint a kvercetin, kaempferol és luteolin, szabályozva a gyulladásos választ, az oxidatív stresszt, a sejt apoptózist és az angiogenezist, ezáltal szabályozva az olyan jelátviteli utakat, mint az AGE-RAGE, TNF és IL-17, az ischaemiás stroke kezelésére. A kutatási eredmények elméleti útmutatást nyújtanak a sáfrányvirág hatásmechanizmusához az ischaemiás stroke kezelésében, és hivatkozási alapot nyújtanak az ischaemiás stroke gyógyszerfejlesztéséhez is.