Aspir bitkisinin iskemik inme tedavisindeki mekanizmasının ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme teknolojisine dayalı olarak araştırılması
Son yıllarda, iskemik inmenin sakatlık ve ölüm oranları artmaya devam etmiştir. İskemik inme, boyun veya beyindeki kan damarları tıkandığında ortaya çıkan, beyin dokusunda lokal iskemi ve hipoksiye neden olan, beyin dokusunda yumuşama ve hatta nekroz gibi nörolojik bozukluklara yol açan en yaygın inme türüdür. Günümüzde, iskemik inme için Batı tıbbı tedavileri arasında antiplatelet tedavisi, akut faz antihipertansif tedavi, hematomun çıkarılması için kafatası rezeksiyonu, intraventriküler tüp drenajı, minimal invaziv ponksiyon hematom temizliği vb. yer almaktadır. Bu yöntemler hızlı ve etkilidir, ancak aynı zamanda ameliyat sonrası kanama, enfeksiyon ve sinir hasarı gibi bazı yan etkileri ve yetersiz serebral perfüzyon basıncı riskleri de vardır. Günümüzde, geleneksel Çin tıbbının iskemik inmeyi iyileştirmedeki ana etkileri arasında iskemik inme sonrası hücre apoptozuyla mücadele etmek, kanama hacmini azaltmak ve serebral vazospazm, serebral ödem ve nörolojik disfonksiyon gibi komplikasyonları hafifletmek ve böylece enflamatuar reaksiyonları azaltmak yer almaktadır.

Kırmızı çiçek, kan dolaşımını teşvik etme, meridyenleri temizleme, kan stazını dağıtma ve ağrıyı hafifletme etkilerine sahip olan Asteraceae familyasından Carthamus tinctorius L.'nin kurutulmuş çiçeğidir. Başlıca kimyasal bileşenleri arasında flavonoidler, steroidler, fenolik asitler, lignanlar, kalkonlar ve uçucu yağlar bulunur. Son yıllarda aspirin iskemik inme karşıtı etkisi dikkat çekmektedir. Esas olarak serbest radikallerin üretimini inhibe ederek, trombüs oluşumunu inhibe ederek, hücre apoptozunu ve enflamatuar yanıtı inhibe ederek, sinir hücrelerini, antioksidan kapasiteyi koruyarak ve bazı sinyal yollarını düzenleyerek nöroprotektif etkiler gösterir. Bununla birlikte, geleneksel Çin tıbbı çok bileşenli ve çok hedefli etkilerin özelliklerine sahiptir, bu nedenle aspirin anti iskemik inme etkisinin mekanizması da çok yönlüdür. Bununla birlikte, şu anda, aspirin iskemik inme karşıtı etkisinin aktif bileşenleri ve mekanizmaları hakkında genel bir anlayış eksikliği vardır. Bu nedenle, bu çalışmada "aspir aktif bileşeni beyin iskemisi ortak hedefi" arasında bir ağ ilişkisi oluşturmak ve aspirin anti iskemik inme etkisindeki daha güçlü hedefleri doğrulamak için ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme teknolojisinin bir kombinasyonu benimsenmiştir. Bütüncül bir bakış açısıyla, aspirin iskemik inme karşıtı etkisinin karmaşık ilişkisi aydınlatılmış ve aspirin çok bileşenli, çok hedefli ve çok yollu etkilerinin farmakolojik mekanizmaları açıklanmıştır.

İskemik inme, oksidatif stres, enflamatuar yanıt, nöronal apoptoz ve bilişsel bozukluk dahil olmak üzere bir dizi olumsuz etkiye neden olabilir. Geleneksel Çin tıbbı, inmenin ana patogenezinin yin ve yang dengesizliğinde, qi ve kan bozukluğunda yattığına inanır ve tedavi ilkeleri esas olarak rüzgarı dağıtmaya ve teminatların engelini kaldırmaya, kan dolaşımını teşvik etmeye ve kan stazını gidermeye odaklanır. Kırmızı çiçek, Çin'de kan dolaşımını teşvik etme ve kan stazını giderme kategorisine ait geleneksel bir Çin ilacıdır ve genellikle kan dolaşımını teşvik etme ve kan stazını giderme bileşik formüllerinde bulunur. Son yıllarda aspir, serebrovasküler hastalıklarda yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak etki mekanizması hala belirsizdir. Bu nedenle, bu makale iskemik inme tedavisinde aspir mekanizmasını araştırmak için ilk kez ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme teknolojisini kullanmaktadır.

Ağ farmakolojisi yoluyla, kuersetin, kaempferol, stigmasterol, luteolin ve hidroksisafflower sarı pigment A'nın (HSYA) aspirdeki ana aktif bileşenler olduğu ve hedeflerin çoğunun kuersetin, kaempferol, stigmasterol, luteolin ve HSYA olduğu bulunmuştur. Quercetin, kaempferol, stigmasterol, luteolin ve hidroksisafflower sarı pigment A'nın tümü anti-enflamatuar ve antioksidan etkilere sahiptir ve enflamasyon ve oksidatif stres için yardımcı tedaviler olarak hareket etme potansiyeline sahiptir. kaempferol ve hidroksisafflower sarı pigment A ayrıca hücre apoptozunu inhibe etme, mikrosirkülasyonu iyileştirme ve hasarlı metabolik yolları düzeltme yeteneğine sahiptir. Bu nedenle, bu bileşenlerin aspir ile iskemik inme tedavisinin anahtarı olabileceği tahmin edilmektedir.

Hedefler ve tarama arasındaki etkileşim ilişkisi derece değerleri üzerinden analiz edilerek TNF, VEGFA, IL6, CXCL8, ICAM1 ve CCL2 hedeflerinin aspir aktif bileşenleri ile güçlü bir ilişkiye sahip olduğu ve iskemik inmenin aspir tedavisi için anahtar hedefler olduğu bulunmuştur. Araştırmalar, tümör nekroz faktörü - α'nın (TNF - α) hücreler arası yapışma molekülü 1'in (ICAMI) ekspresyonunu düzenleyerek vaskülite yol açtığını ve inflamatuar hücrelerin kan damarlarından nöral dokuya transferini indüklediğini bulmuştur. İnterlökin-6 (IL-6), CXCL8 ve kemokin ligand 2 (CCL2) iskemik inme sonrası inflamasyonun oluşmasında ve gelişmesinde önemli rol oynarken, vasküler endotelyal büyüme faktörü A (VEGFA) esas olarak iskemik inme sonrası anjiyogenez sürecine katılır. GO ve KEGG zenginleştirme analizi yoluyla, AGE-RAGE, PI3K Akt, TNF, HIF-1 ve IL-17 sinyal yolaklarının iskemik inmenin aspir tedavisi için ana yolaklar olduğu bulunmuştur. PI3K Akt, hücre sağkalımı ve anti apoptoz için önemli bir sinyal iletim yoludur. AGE-RAGE sinyal yolu, enflamatuar faktörlerin ekspresyonunu ve salınımını teşvik edebilir, hücre apoptozunu indükleyebilir ve anjiyogenezi teşvik edebilir. HIF-1 sinyal yolu, akut serebral iskemi sırasında aktive olabilir ve vasküler endotelyal büyüme faktörü VEGF'nin ekspresyonuna aracılık ederek vasküler endotelyal büyüme faktörünün AGE-RAGE ve HIF-1 sinyal yollarında zenginleştiğini gösterir. Araştırma ekibi tarafından yapılan önceki çalışmalar, HSYA'nın VEGF sinyalini uyararak iskemik inmeyi tedavi edebileceğini göstermiştir ki bu da ağ farmakolojisinin öngörülen sonuçlarıyla tutarlıdır. Bu nedenle aspir, birden fazla bileşen, hedef ve yolak aracılığıyla anti-enflamatuar, antioksidan, anti apoptotik ve anjiyogenez etkilerini teşvik ederek iskemik inmeyi tedavi etmek için kullanılır.

Moleküler kenetlenme teknolojisi sayesinde, aspirin iskemik inme hastalığının tedavisindeki etki mekanizması daha da ortaya çıkarılmıştır. Sonuçlar, temel hedeflerin aspir aktif bileşenleri ile iyi kenetlenme etkilerine sahip olduğunu göstermiştir. Bunlar arasında, TNF ve aspirin beş ana aktif bileşeninin bağlanma enerjilerinin tümü ≤ -7.0 kcal/mol olup, güçlü bağlanma aktivitesine işaret etmektedir. IL6 da kuersetin, kaempferol ve luteolin ile güçlü bağlanma aktivitesine sahipken, CXCL8 ve VEGFA kuersetin, kaempferol ve luteolin ile ≤ -5.0 kcal/mol bağlanma enerjisine sahipti ve bu da iyi bağlanma aktivitesine işaret ediyordu. Bu nedenle, aspirin ana aktif bileşenlerinin kilit hedeflere bağlanmasının, aspirin iskemik inme üzerindeki terapötik etkisinin anahtarı olabileceği düşünülmektedir.

Özetle, bu çalışma aspir ve iskemik inme arasındaki karmaşık ilişkiyi bütüncül bir bakış açısıyla aydınlatmakta, aspirin iskemik inme tedavisindeki mekanizmasını ağ farmakolojisi yöntemleriyle analiz etmekte ve moleküler yerleştirme teknolojisini kullanarak temel hedefleri doğrulamaktadır. Araştırma, aspirin esas olarak TNF, VEGFA, IL6, CXCL8 gibi temel hedefler üzerinde quercetin, kaempferol ve luteolin gibi aktif bileşenler aracılığıyla etki gösterdiğini, enflamatuar yanıtı, oksidatif stresi, hücre apoptozunu ve anjiyogenezi düzenlediğini ve böylece iskemik inmeyi tedavi etmek için AGE-RAGE, TNF ve IL-17 gibi sinyal yollarını düzenlediğini ortaya koymuştur. Araştırma sonuçları, iskemik inmenin tedavisinde aspirin etki mekanizması için teorik rehberlik sağlamakta ve ayrıca iskemik inmenin ilaç gelişimi için referans sağlamaktadır.