Estudio del efecto protector de la puerarina sobre la lesión hepática aguda en ratas basado en la vía de señalización IL-6/JAK2/STAT3
La lesión hepática aguda es una enfermedad repentina de disfunción hepática inducida por intoxicación medicamentosa, daño inmunitario, infección vírica y otras razones a corto plazo. En la actualidad, existen muchos métodos para tratar la lesión hepática, y la medicina occidental tiene efectos terapéuticos evidentes, pero muchas reacciones adversas a los medicamentos y precios elevados. Los métodos de tratamiento del trasplante de hígado también presentan una serie de problemas, como la falta de suministro, las múltiples complicaciones y la elevada tasa de mortalidad. Las investigaciones previas del grupo de investigación descubrieron que la medicina tradicional china mostraba una eficacia única en la prevención y el tratamiento de las lesiones hepáticas, especialmente que los extractos de medicina tradicional china y los compuestos monoméricos de medicina tradicional china desempeñaban un papel importante en la antioxidación y la regulación de la reacción inflamatoria, que podrían reducir eficazmente los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y la liberación de factores inflamatorios en ratas con lesión hepática aguda inducida por CCl4, aumentar la actividad de la glutatión peroxidasa (GSH Px), superóxido dismutasa (SOD) y otras enzimas antioxidantes, y desempeñar un papel antiinflamatorio y antioxidante en la mejora de la lesión hepática. En los últimos años, también se han desarrollado medicinas tradicionales chinas patentadas y preparaciones sencillas como la solución inyectable de Yinzhihuang o los comprimidos de silimarina para tratar las lesiones hepáticas y tienen una eficacia clínica significativa, pero el mecanismo de acción aún no está claro. La bergenina es un compuesto en polvo cristalino o cristalino acicular suelto de color blanco, fórmula química C14H16O9, peso molecular relativo 328,27, que es fácilmente soluble en metanol y ligeramente soluble en agua o etanol. Este compuesto existe en toda la hierba de Saxifragaceae, col de roca con hojas gruesas, y el rizoma y las hojas de oro Zijinniu Bailiang. Es una medicina popular común, distribuida en el suroeste de Sichuan, Hunan, norte de Yunnan, sur y este de Xizang, también conocida como Saxifragenina, té enano, grasa de col de roca, bergamota, etc. Tiene buenas actividades biológicas, como antiinflamatoria, anticancerígena, antiviral, reguladora del sistema inmunitario, antiarrítmica, etc., y se utiliza habitualmente en la práctica clínica para tratar la bronquitis crónica. En la actualidad, se ha investigado relativamente poco el efecto hepatoprotector de la puerarina. Por lo tanto, indujimos un modelo de lesión hepática aguda en ratas con CCl4, exploramos el efecto protector del puerarin en ratas con lesión hepática aguda, investigamos nuevos fármacos hepatoprotectores y exploramos su mecanismo de acción en el tratamiento de la lesión hepática aguda para mejorar la orientación de la prevención y el tratamiento de la medicina tradicional china, proporcionando una base para la aplicación clínica y el desarrollo de fármacos.

El hígado es el órgano parenquimatoso más grande del cuerpo humano, con funciones como el catabolismo, la eliminación de toxinas y la antioxidación. Sin embargo, el hígado resulta fácilmente dañado por diversos factores patógenos tanto internos como externos al organismo. Como enfermedad clínica común, las enfermedades hepáticas siempre han sido objeto de atención médica e investigación en todo el mundo, y la lesión hepática aguda es el punto de partida de casi todas las enfermedades hepáticas. El uso de CCL4 para establecer un modelo de rata de lesión hepática aguda en este experimento es uno de los métodos clásicos de modelado. El CCL4 se inyecta por vía intraperitoneal en el cuerpo del animal y puede entrar directamente en las células hepáticas. A través de la biotransformación del citocromo P450 hepático, se generan imágenes y radicales libres CCl3O2 en el cuerpo. Las imágenes se unen libremente a macromoléculas intracelulares, lo que provoca la destrucción de la estructura y la función de la membrana de la célula hepática, causando en última instancia la degeneración y necrosis de la célula hepática. Después de que las células del hígado se dañan, una gran cantidad de AST y ALT entrará en el torrente sanguíneo, dando lugar a un aumento significativo en los niveles séricos de AST y ALT. GSH Px y SOD pueden eliminar los peróxidos y radicales libres producidos por el metabolismo celular en el cuerpo, aliviar el daño del tejido hepático y proteger las células hepáticas. IL-1 β, IL-6, y TNF - α son todos importantes factores pro-inflamatorios en la lesión hepática aguda. La IL-1 β puede estimular la producción de neurotransmisores inflamatorios y citoquinas a través de su propia secreción. IL-6 es una linfocina producida por células T y fibroblastos, y puede servir como el principal mediador regulador de la respuesta inflamatoria. El TNF - α es producido principalmente por células NK, macrófagos y células T, y tiene una función reguladora inmunitaria y participa en la respuesta inflamatoria. TNF - α y la IL-1 β puede inducir la producción de IL-6 factores inflamatorios, formando un efecto de amplificación en cascada de la inflamación, en última instancia, exacerbar la lesión hepática. Los resultados de este estudio experimental indican que la col puede reducir los niveles de ALT, AST y MDA en el suero de ratas con lesión hepática aguda inducida por CCl4, aumentar la actividad de SOD y GSH Px y reducir el contenido de TNF - α, IL-6 e IL-1 β en el tejido hepático. Esto sugiere que la colina tiene un efecto de mejora en la lesión hepática aguda inducida por CCl4, que puede estar relacionado con el estrés antioxidante y la inhibición de la respuesta inflamatoria.

Las investigaciones han demostrado que la vía de señalización JAK-STAT es una vía de señalización descubierta recientemente que regula las respuestas inmunitarias e inflamatorias participando en la transducción de señales de diversos factores de crecimiento y citocinas. La IL-6 es una citocina multifuncional que regula las respuestas inmunitarias e inflamatorias. La activación de la vía de señalización IL-6/JAK2/STAT3 implica el reconocimiento y la unión de la IL-6 a su receptor de superficie celular diana sIL-6R, formando un complejo denominado sIL-6R/IL-6. La activación de la glicoproteína de membrana 130 (gp-130) activa el JAK2 asociado, que a continuación se une al efector de señalización descendente y al factor de transcripción 3 (STAT3) para su fosforilación. STAT3 fosforilado activa el factor de transcripción nuclear NF - κ B, que luego se activa y se transfiere al núcleo, promoviendo la liberación de factores inflamatorios como TNF - α, IL-6, IL-1 β, etc. Cuando estos factores inflamatorios se sobreexpresan, pueden retroalimentar positivamente al NF - κ B, promoviendo así la respuesta inflamatoria y exacerbando el daño tisular hepático. Además, la activación de la vía IL-6/JAK2/STAT3 puede promover la diferenciación de las células B en células plasmáticas y estimular la secreción autocrina de IL-6, formando así un bucle de retroalimentación positiva, que también puede conducir a una mayor expansión de la respuesta inflamatoria. Los resultados de este estudio mostraron que, en comparación con el grupo normal, la expresión de IL-6, p-JAK2, p-STAT3 y p-NF - κ B p65 aumentó significativamente en el grupo modelo, lo que sugiere que esta vía de señalización inflamatoria puede estar activada; Tras el tratamiento con insulina, los indicadores de la función hepática ALT, AST, MDA, SOD y GSH Px en el suero tendieron a la normalidad, mientras que la expresión de IL-6, p-JAK2, p-STAT3 y p-NF - κ B p65 disminuyó en diversos grados. Las secciones patológicas mostraron una mejora significativa de la degeneración de los hepatocitos, la necrosis y la infiltración de células inflamatorias en la zona portal y la vena central del tejido hepático. La inmunohistoquímica mostró una disminución significativa de la expresión de IL-6 en diversos grados, lo que sugiere que la insulina puede intervenir en la expresión de IL-6 para inhibir la activación de la vía de señalización IL-6/JAK2/STAT3, reducir la liberación de factores inflamatorios, reducir la inflamación y la apoptosis, y mejorar eficazmente la lesión hepática.

En resumen, la col puede aliviar eficazmente la lesión hepática aguda inducida por CCl4 en ratas, y su mecanismo puede estar relacionado con la respuesta inflamatoria y antioxidante mediada por la vía de señalización IL-6/JAK2/STAT. Los resultados de este estudio pueden aportar nuevas ideas para el uso clínico de la col en el tratamiento de la lesión hepática aguda.