Erschließen Sie sich strahlende Haut und revolutionäre Heilung: Die transformative Kraft der Retinolsäure!

Retinolsäure cas 302-79-4

Retinsäure, alle trans, ist die oxidierte Carbonsäureform von Retinol, das in der Ernährung als Vitamin A bekannt ist. Retinal (sc-210778) ist die Aldehydform von Retinol, die von der Netzhaut des Auges für die Lichtabsorption und die visuelle Verarbeitung benötigt wird.Retinsäure und die anderen Retinoide sind an einem breiten Spektrum biologischer Regulierungen beteiligt und vermitteln Differenzierung, Proliferation und Apoptose.

Die Bindung von Retinsäure an die Kernrezeptoren RAR (Retinsäurerezeptor) und RXR (Retinoid-X-Rezeptor) löst Signale für die Transkription und Entwicklung aus, und die enge Beziehung zwischen Retinoiden und der Regulierung des Zellzyklus wurde mit der Unterdrückung der onkogenen Proliferation in Verbindung gebracht. Auch in einer photoaktivierbaren, gekapselten Form erhältlich (sc-202089).

Retinsäure ist ein Metabolit von Vitamin A, der bei Zellwachstum, Differenzierung und Organogenese eine wichtige Rolle spielt. Retinsäure ist ein natürlicher Agonist von RAR-Kernrezeptoren, mit IC50s von 14 nM für RARα/β/γ. Retinsäure bindet an PPARβ/δ mit einer Kd von 17 nM. Retinsäure wirkt als Inhibitor des Transkriptionsfaktors Nrf2 durch Aktivierung des Retinsäurerezeptors alpha.

Starker Modulator von Wachstum und Differenzierung. Übt seine Wirkung durch Bindung an nukleare Retinsäurerezeptoren (RARs) aus, die die Genexpression direkt regulieren. Hemmt die Adhäsion, die Motilität und das Wachstum von Melanozyten. Hat eine keratolytische Wirkung.

Induziert die Differenzierung von Tumorzellen neuralen Ursprungs. Induziert Apoptose in Zellen des akuten Promyelozytenkarzinoms.

Eigenschaften

Retinolsäure Eigenschaften

Alternative Bezeichnungen:Vitamin-A-Säure

Anwendung: Retinsäure, alle trans, ist eine oxidierte Carbonsäureform von Vitamin A und ein Aktivator von RAR und RXR und wird in Stammzellen verwendet

CAS-Nummer:302-79-4

Reinheit:≥98%

Molekulargewicht:300.40

Summenformel:C20H28O2

Zusätzliche Informationen:Dieses Produkt ist als Gefahrgut für den Transport eingestuft und kann zusätzlichen Versandgebühren unterliegen.

SICHERHEIT

Symbol (GHS):GHS07,GHS08,GHS09

Signalwort:Gefahr

Hazard statements:H302-H315-H360FD-H410

Precautionary statements:P202-P264-P273-P301+P312-P302+P352-P308+P313

Gefahren-Codes:T,Xn,N

Risiko-Erklärungen：22-63-38-20/21/22-51/53

Sicherheitshinweise：53-26-36/37/39-45-36/37-61-24/25

RIDADR：3249

WGK Deutschland：3

RTECS:VH6475000

F:7-8-16-23

TSCA:Ja

Gefahrenklasse:6.1(b)

Verpackungsgruppe:III

HS-Code:29362100

Toxizität:LD50 (10 Tage) bei Mäusen, Ratten (mg/kg): 790, 790 i.p.; 2200, 2000 oral (Kamm)

Retinsäure Chemische Eigenschaften, Verwendungen, Herstellung

Medikamente für die Dermatologie

Retinolensäure（Tretinoin） Es wirkt sich vor allem auf das Wachstum von Knochen und Epithel-Stoffwechsel, kann Epithel-Zellproliferation und Updates zu fördern, und kann die Proliferation und Differenzierung von Keratinozyten zu hemmen, so Hyperkeratose kann wieder normal sein.

Daher haben viele vollständige oder unvollständige Keratose, Hyperkeratose von Krankheiten eine gewisse therapeutische Wirkung, behandeln eine Vielzahl von Hautkrankheiten. Die Verwendung des Medikaments kann schnell in die Haut eindringen, so dass der Epithelzellumsatz deutlich erhöht wird.

Diese Klasse von Medikamenten hat eine starke und schnelle Hemmung auf die Sekretion der Talgdrüsen, kann Talg-Sekretion zu reduzieren.

Darüber hinaus hat das Produkt auch eine tumorhemmende, wundheilungsfördernde und entzündungshemmende Wirkung.

Klinische Anwendung

Retinsäure wird hauptsächlich zur Behandlung von Psoriasis, Ichthyose, follikulärer Keratose, Akne, Lichen planus, verrukösem epidermalem Nävus, Impetigo, Vitiligo, Lichen psoriasis, Pityriasis alba usw. eingesetzt.

Darüber hinaus haben die Medikamente auch eine gewisse präventive Wirkung auf Hautkrebs.

Tretinoin-Creme

Pharmakologische Wirkung

Es kann den Seidenproteinprozess und die Bildung eines vernetzten Films beeinflussen und die Differenzierung der epidermalen Granulatschichtzellen in der späten Phase der Differenzierung der Epidermiszellen fördern, indem es die K10- und K1-Keratinlösung beeinflusst.

Dieses Produkt kann deutlich hemmen die Bildung von experimentellen Akne, zu verhindern und zu beseitigen Akne-Läsionen.

Tretinoin auch Einfluss auf Melanozyten Zelle Melanogenese, es hat mehr als eine Reihe von funktionellen Punkten, mit hemmende Wirkung auf die Aktivität der Tyrosin-Hydroxylase, Dopa-Oxidase und zwei Hydroxyindol-Oxidase drei katalysierende Enzym, um so die Bildung von Melanin, reduzieren die Pigmentierung der Haut.

Es hat keinen Einfluss auf die normale zelluläre Tyrosinase-Aktivität und die Zusammensetzung des schwarzen Pigments.

Pharmakodynamik

Tretinoin kann die Zellkernteilung und den epidermalen Zellumsatz, die Form der Stratum corneum Zelladhäsion, erhöhen und leicht abfallen.

Es kann die bestehende Akne zu entfernen, während die Hemmung der Bildung von neuen Akne, Haarfollikel epithelialen Ersatz kann die Blockade der Stecker zu verhindern. Die Synthese von Keratin wird ebenfalls gehemmt, was den Stoffwechsel der Epithelzellen beeinflussen kann.

Es fördert die Proliferation und Differenzierung von Epithelzellen und die Auflösung von Keratinozyten.

Pharmakokinetik

Externe Nutzung hat eine kleine Menge der Haut Absorption, große Fläche der Anwendung der Erhöhung der Absorption. Über 5% der Höhe der externen Verwendung Urin.

Dieses Produkt wird gut absorbiert, das Blut kann den Konzentrationsgipfel nach 3 Stunden erreichen, die Blutkonzentration kann 0,3~0,5mg/ml erreichen, nach oraler Verabreichung von 1 mg/kg.

Nach der oralen Absorption ist es weithin Kombination mit Plasmaprotein und hat eine Halbwertszeit von 0,7 Stunden in einer mittleren Beseitigung. Nach einer einmaligen oralen Dosis von 40mg kann die Blutdrogenkonzentration innerhalb von 7~12 Stunden auf den Ausgangsstoffwechselwert ansteigen.

Multiple orale Verabreichung hat nicht gesehen, in vivo Akkumulation, aber die Blutkonzentration des Medikaments ist deutlich zurückgegangen, was möglicherweise auf die Induktion von Cytochrom-P450-Enzyme, und die Beseitigung der Rate der Erhöhung und Bioverfügbarkeit.

Es wird hauptsächlich in der Leber Stoffwechsel, die Metaboliten von Glukose-Säure-Ester ist. 60% von Metaboliten ist durch renale Ausscheidung, und kann auch durch Galle ausgeschieden werden, aber Metabolit Halbwertszeit ist länger.

Vitamin-A-Säure-Medizin

Vitamin-A-Säure-Medikamente sind natürliche oder synthetische Vitamin-A-Aktivitäten von Retinol (Retinol)-Derivaten. Die Arzneimittelentdeckung wird als neuer Meilenstein für die Behandlung von Hautkrankheiten und die kosmetische Pharmakologie angesehen.

In den letzten 20 Jahren hat die Anwendung der Dimension A-Säure große Fortschritte bei der Behandlung vieler Hautkrankheiten gemacht. Bislang gibt es 2500 Retinsäurederivate.

Je nach Entwicklungsprozess und chemischer Struktur können sie in drei Generationen unterteilt werden: Die erste Generation ist die Klasse der nicht-aromatischen Retinoide, Tretinoin und Isotretinoin als Vertreter.

Die zweite Generation ist die Klasse der einfachen aromatischen A-Säuren, Etretinat und Acitretin als Vertreter; die dritte Generation ist die Klasse der aromatischen dimensionalen A-Säure, aromatisches Methylethylacetylen, Adapalen und Vitamin-A-Säureethylester als Vertreter.

 

Verwendung von Vitamin A bei Hautkrankheiten

Die Indikationen

Verwendet in der Behandlung von Akne vulgaris, vor allem die Mitesser Akne Läsionen, senile, fluoreszierende oder Droge Hautatrophie, Ichthyosis und verschiedene abnorme Keratinisierung und Pigment übermäßige ruhige Hauterkrankung und Psoriasis.

Wechselwirkung mit Medikamenten

(1) Die Kombination von Retinsäure mit lichtempfindlichen Arzneimitteln kann das Risiko der Lichtempfindlichkeit erhöhen.

(2) Retinsäure in Verbindung mit Seife und Reinigungsmitteln, die keratolytische Wirkstoffe enthalten (wie Peroxybenzoesäure, Resorcin, Salicylsäure, Schwefel usw.), Ethanolpräparate, Isotretinoin können Hautreizungen oder -trockenheit verschlimmern und müssen daher mit Vorsicht angewendet werden.

(3) Die Kombination von Retinsäure mit Sago-Cimetidin, Cyclosporin und Diltiazem, Verapamil und Ketoconazol kann zu einem Anstieg der Blutkonzentration des Arzneimittels führen und eine Retinsäurevergiftung hervorrufen.

(4) Die Kombination von Retinsäure mit Pentobarbital, Rifampicin, Phenobarbital kann dazu führen, dass die Blutkonzentration des Produkts abnimmt.

(5) Das Produkt wirkt sich auf das Cytochrom-P450-Enzymsystem der Leber aus, was zu Veränderungen der Blutkonzentration des Arzneimittels führt.

(6) Die Einnahme von Medikamenten oryzanol, Vitamin B1, Vitamin B6 mit Tretinoin, kann Kopfschmerzen gelindert oder verschwunden, weil der Nebenwirkungen des Medikaments.

Verwendet

(1) Gilt für abnorme tyshiyongyupe von Akne, Fisch Phosphor-Krankheit und abnorme Psoriasis.

(2) Resistenz gegen abnorme Hautdrogen.

(3) Tretinoin wirkt sich vor allem auf das Wachstum von Knochen und Epithel-Stoffwechsel, kann Epithel-Zellproliferation und Updates zu fördern, und kann die Proliferation und Differenzierung von Keratinozyten zu hemmen, so Hyperkeratose kann wieder normal sein.

Daher haben viele vollständige oder unvollständige Keratose, Hyperkeratose von Krankheiten eine gewisse therapeutische Wirkung, behandeln eine Vielzahl von Hautkrankheiten.

Tretinoin wird hauptsächlich zur Behandlung von Psoriasis, Ichthyose, follikulärer Keratose, Akne, Lichen planus, verrukösen epidermalen Nävus, Impetigo, Vitiligo, Lichen psoriasis, Pityriasis alba usw. eingesetzt.

Indikationen und Verwendung

Retinsäure ist ein häufig verwendetes dermatologisches Arzneimittel und ein Zwischenprodukt des körpereigenen Vitamin-A-Stoffwechsels (Dimethylalkohol). Sie hat einen ähnlichen Geruch wie Vitamin-A-Acetat.

Es ist leicht löslich in Methanol, Ethanol, Aceton, Chloroform, Dichlormethan und auch in Pflanzenöl und Fetten löslich. Es ist instabil bei Kontakt mit Licht und Wärme, hygroskopisch an der Luft und polymerisiert und metamorphosiert bei Kontakt mit Wasser.

Retinsäure hat auch eine tumorhemmende, wundheilende und infektionshemmende Wirkung.

Klinisch wird es vor allem zur Behandlung von Schuppenflechte, Haarfollikelkeratose, Akne, Lichen planus, Naevus verrucus epidermis, Ureophora, Vitiligo, Pityriasis rosea und Pityriasis simplex im Gesicht, insbesondere von Mitessern, und seniler, sonnenbedingter oder medikamentös bedingter Hautatrophie sowie von verschiedenen Keratoseanomalien und Hyperpigmentierungserkrankungen eingesetzt.

Darüber hinaus hat sie auch eine gewisse vorbeugende Wirkung gegen Hautkrebs. Retinsäure kann experimentelle Akneausbrüche erheblich hemmen.

Mechanismen der Wirkung

Retinsäure wirkt sich vor allem auf das Knochenwachstum und den Epithelstoffwechsel aus, sie kann das Wachstum und die Erneuerung von Epithelzellen fördern und das Wachstum und die Differenzierung von Keratinozyten hemmen, um Hyperkeratose zu korrigieren.

Daher hat es bestimmte heilende Wirkungen auf Krankheiten, die mit Keratinisierung, Hypokeratinisierung und Hyperkeratinisierung zusammenhängen. Eine örtliche Anwendung kann sehr schnell in die Haut eindringen und ein signifikantes Wachstum der Epithelzellen bewirken.

Retinsäure hat eine starke und schnelle hemmende Wirkung auf die Talgdrüsen und kann die Talgabsonderung reduzieren.

Retinsäure fördert das epidermale Wachstum, verdickt das Stratum granulosum und das Stratum spinosum und beeinflusst die K1- und K10-Keratinisierung in der späten Phase der epidermalen Zelldifferenzierung, um den Prozess der Umwandlung von Siloxin in Silymerprotein und die Bildung einer vernetzten Beschichtung zu beeinflussen und so die Differenzierung der epidermalen Granulosazellen zur Kutikula-Schicht zu fördern.

Es reguliert die Verhornungsstörungen des Follikelepithels der Talgdrüsen, um Keratinpfropfen zu entfernen und so Akneläsionen vorzubeugen und zu entfernen, und die Erneuerung des Follikelepithels kann ebenfalls Keratinpfropfen und Aknebildung verhindern.

Darüber hinaus kann Retinsäure auch die Melanogenese der Melanozyten mit einem Multi-Site-Effekt beeinflussen und die Aktivität der Tyrosinhydroxylase, der Dopa-Oxidase, der Dihydroxyl-Indol-Oxidase und anderer katalytischer Enzyme vom Typ 3 hemmen, wodurch die Melaninbildung verringert und die Hyperpigmentierung reduziert wird.

Es hat keinen Einfluss auf die Tyrosinase-Aktivität und den Melaningehalt normaler menschlicher Melanozyten.

Chemische Eigenschaften

Gelb-Orange-Pulver

Verwendet

Retinsäure (Tretinoin) ist ein Vitamin-A-Derivat. Es kann nachweislich die Kollagensynthese verändern, den Hyaluronsäurespiegel in der Haut erhöhen und das Fibroblastenwachstum sowie die extrazelluläre Matrix stimulieren. Es wird bei Verhornungsstörungen und zur Behandlung von Akne eingesetzt.

Die Anti-Aging-Wirkung der Retinsäure ist überzeugend dokumentiert und wird häufig zur Behandlung der sichtbaren Zeichen der Hautalterung eingesetzt, obwohl die Ergebnisse erst nach etwa 6 Monaten sichtbar werden.

Es wird mit einer Reihe von unerwünschten Wirkungen in Verbindung gebracht, darunter Reizungen, Lichtempfindlichkeit, Hauttrockenheit, Rötungen und Schälen. Es sollte auch nicht während der Schwangerschaft verwendet werden.

Verwendet

Physiologischer Metabolit von Vitamin A. Beeinflusst die Genexpression über nukleare Retinsäurerezeptoren (RAR); vermittelt zelluläres Wachstum und Differenzierung

Definition

ChEBI: Retinsäure ist ein Retinoid, bei dem alle vier exocyclischen Doppelbindungen eine E- (trans-) Geometrie aufweisen. Sie ist ein natürlich vorkommendes Derivat von Vitamin A (Retinol).

Retinoide wie Tretinoin sind wichtige Regulatoren der Zellreproduktion, -proliferation und -differenzierung und werden zur Behandlung von Akne und lichtgeschädigter Haut sowie zur Behandlung von Verhornungsstörungen wie Ichthyose und Keratosis follicularis eingesetzt.

Indikationen

Topisches Tretinoin (Retin-A, Renova, Avita) verändert wie Isotretinoin die Keratinisierung im Akroinfundibulum. Außerdem kehrt es bestimmte prämaligne und andere histologische Veränderungen um, die mit der Lichtalterung einhergehen, die bei chronischer Exposition gegenüber ultravioletter Strahlung auftritt.

Topisch angewendetes Tretinoin ist bei komedogener und papulopustulöser Akne vulgaris indiziert, und seine milde exfoliative Wirkung macht es manchmal nützlich bei Molluscum contagiosum, flachen Warzen und einigen ichthyotischen Störungen. Es wird häufig verschrieben, um die klinischen Zeichen der Lichtalterung (Faltenbildung und hyperpigmentierte Flecken) zu lindern.

Herstellungsprozess

100 Teile Beta-Ionol werden in 200 Teilen Dimethylforrnamid gelöst und nach Zugabe von 165 Teilen Triphenylphosphinhydrobromid 7 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt.

Dann werden 70 Teile 4-Methyl-1-al-hexadien-(2,4)-säure-(6) (Schmelzpunkt 177°C, weiße Nadeln aus Wasser) zu der nun klaren Lösung gegeben. Man gibt 150 Teile Isopropanol hinzu und kühlt das Ganze auf -30°C ab.

In diese Lösung lässt man unter kräftigem Rühren 190 Volumenteile einer 30%-Lösung von Natriummethylat in Methanol einfließen. Es findet eine heftige exotherme Reaktion statt, und die Temperatur im Inneren des Kolbens steigt auf +5 °C.

Es wird weitere 5 Minuten gerührt und mit 10% Schwefelsäure neutralisiert (bis Kongosäure).

Nach 2 Stunden Rühren bei Raumtemperatur kristallisiert die Masse der Vitamin-A-Säure aus. Sie wird durch Absaugen scharf abfiltriert und mit etwas eiskaltem Isopropanol gewaschen.

Aus dem Filtrat kristallisiert bei Zugabe von Wasser eine weitere geringe Menge an überwiegend reiner trans-Vitamin-A-Säure aus. Der Filterkuchen wird in 600 Teilen Wasser suspendiert und 4 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt; er wird abgesaugt und das Produkt mit Wasser gewaschen.

Es wird im Vakuum bei 40° bis 50°C getrocknet und man erhält 115 Teile Vitamin-A-Säure. Der Schmelzpunkt liegt zwischen 146° und 159°C.

Das Gemisch aus reiner trans- und hauptsächlich 9,10-cis-Vitamin-A-Säure kann durch fraktionierte Kristallisation aus Ethanol getrennt werden.

Die gesamte trans-Vitamin-A-Säure hat einen Schmelzpunkt von 180° bis 182°C und die 9,10-cis-Vitamin-A-Säure, die in Form von blassgelben, feinen Nadeln kristallisiert, die in Clustern gesammelt sind, hat einen Schmelzpunkt von 189° bis 190°C.