Yunnan dikkati dağılmış odun özütünün fare hiperürisemi modeli üzerindeki terapötik etkisi üzerine çalışma
Hiperürisemi (HUA), ürik asit (ÜA) sentezinde artış ve/veya ürik asit atılımında azalmanın neden olduğu metabolik bir bozukluktur. Hiperürisemi, gut artriti ve gut nefropatisi gibi hastalıklar için bir risk faktörüdür. Son yıllarda, gut hastalığının küresel insidans oranı artmaya devam etmektedir. Şu anda HUA tedavisinde kullanılan batı ilaçları arasında allopurinol, benzbromaron ve febuksostat bulunmaktadır. Etkinlikleri hala kabul edilebilir olsa da, hepsine hepatotoksisite, ilaç döküntüsü ve ilaç direnci gibi yan etkiler eşlik etmektedir. Bu nedenle, minimum toksik yan etkiye sahip etkili ilaçların keşfedilmesi büyük önem taşımaktadır.
Ceviz olarak da bilinen Juglans regia L., Juglandaceae familyasına ve Juglans L. cinsine ait bir bitkidir. Latince'de Xeloseptum Juglandis olarak da bilinen Diaphragma Juglandis Fructus (DJF), cevizlerin meyve bölmesinde bulunan odunsu bir septumdur. Nötrdür, toksik değildir ve dalak ve böbrekleri güçlendirme etkisine sahiptir. Yunnan, eşsiz Yangbi Kabarcık Cevizi (Juglans sigillata Dode) ile Çin'de cevizin doğduğu yerdir. Sonuç olarak Yangbi Yi Özerk İlçesi, 2020 yılında 57000 tonluk üretimi ve 1 milyar yuanın üzerindeki kapsamlı çıktı değeriyle "Çin Cevizinin Memleketi" olarak da bilinmekte ve yerel ekonominin temel sektörlerinden biri haline gelmektedir. Çin'de ilgili çalışmaları yürüten ilk araştırma ekiplerinden biri olarak, araştırma grubumuz 2009-2012 yılları arasında Yunnan Yangbi ceviz oyma odunu üzerinde ön araştırmalar yürütmüş ve gallik asit, emodin, dihidroquercetin vb. dahil olmak üzere yaklaşık 20 bileşeni izole edip tanımlayarak ceviz oyma odununda bulunan kimyasal bileşenleri ilk kez anlamamızı sağlamıştır. Modern farmakolojik araştırmalar, ceviz oyma ağacının böbrekleri güçlendirici, antioksidasyon, antibakteriyel, anti-inflamatuar, bağışıklığı düzenleyici ve ksantin oksidazı (XOD) inhibe edici etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, ceviz distraksiyon ağacının hiperürisemi üzerindeki etkisi şimdiye kadar bildirilmemiştir. Bu makale, Yunnan'da üretilen ceviz distraksiyon odunu ile müdahale ederek bir fare modelinde distraksiyon odunu ekstraktının HUA üzerindeki terapötik etkisini araştırmaktadır.

Ürik asit (ÜA) pürin bileşik metabolizmasının son ürünüdür ve ksantin oksidaz metabolik sürecinde anahtar bir enzimdir. Bu nedenle, aktivitesi vücudun ürik asit üretme yeteneğini değerlendirmek için anahtar bir gösterge olarak kullanılabilir. Böbrek, ürik asidin (UA) insan metabolizması için ana organdır. UA, ürik asit kristalleri oluşturmaya ve böbrekte birikmeye eğilimlidir, bu da ürik asit nefropatisine (UAN) neden olabilir. Ayrıca güçlü enflamatuar reaksiyonları uyararak anormal böbrek yapısı ve fonksiyonuna yol açabilir.
İnsanların sürekli evrimi sırasında, ürikaz genindeki mutasyonlar ürikazın inaktivasyonuna yol açarak ürik asidi pürin metabolizmasının son ürünü haline getirmiştir. İnsanların aksine, kemirgenler ürik asidi ürikaz yoluyla daha fazla parçalayabilir ve vücuttan atılmasını kolaylaştırır. Bu çalışmada Kunming farelerine potasyum oksonat ve adenin uygulanmış ve kaynağı artırıp yolu inhibe ederek kan ürik asit seviyelerine müdahale edilmiştir. İndükleyicinin uygulanmasından sonra kan alma süresi sıkı bir şekilde kontrol edilmiş ve kan ürik asit seviyelerinin önemli ölçüde yükseldiği ve böbrek hasarının görüldüğü bir hayvan modeli kopyalanarak insan hiperürisemi durumuna yaklaşılmıştır.
Geleneksel etnik ve halk tıbbı kayıtlarına göre, dikkat dağıtıcı odun büzücü ve sıkılaştırıcı etkilerinin yanı sıra dalak ve böbrekleri güçlendirici etkilere sahiptir. Son yıllarda dikkat dağıtıcı odun kullanımı giderek yaygınlaşmakta ve araştırmalar artmaktadır. Jing Yuanchao ve diğerleri, dikkat dağıtıcı odundaki bileşenler tarafından XOD aktivitesinin in vitro inhibisyonunu araştırmış ve sonuçlar bazı bileşenlerinin iyi inhibitör aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. XOD aktivitesini ve enflamatuar yanıtı inhibe etme kombinasyonu, HUA kaynaklı böbrek hasarının yanı sıra farmakolojik kayıtları ve dikkat dağıtıcı ahşabın modern araştırmalarını tedavi etmek için etkili bir hedeftir. Araştırma grubumuz, distraksiyon odununun hiperürisemi fareleri üzerindeki terapötik etkisini araştırmıştır. Sonuçlar, model grupla karşılaştırıldığında, 2 g / kg dikkat dağıtıcı odun alkol özü grubundaki farelerin karaciğerindeki XOD aktivite seviyesinin önemli ölçüde aşağı regüle edildiğini gösterdi; Serumdaki UA içeriği de önemli ölçüde azaldı. XOD, UA üretimi için önemli bir hız kontrol enzimidir ve üretilen UA miktarını doğrudan belirler. Bu, Yunnan dikkati dağılmış odununun alkol özütünün XOD aktivitesini inhibe ederek kan UA seviyelerini azaltabileceğini göstermektedir. Ürik asidin kristalleşmesi ve serbest hali, interlökin-1 β (IL-1 β) ve tümör nekroz faktörü alfa (TNF - α) gibi pro-inflamatuar sitokinlerin üretimini doğrudan etkileyerek inflamatuar faktörlerin ifadesini sinerjik olarak etkileyebilir. Aşırı IL-1 β üretimi glomerülosklerozu ve mezangial hücrelerin proliferasyonunu indükleyebilir ve büyük miktarda TNF - α da enflamatuar yanıtı şiddetlendirebilir. Yunnan dikkat dağıtıcı odun alkolü ekstresi grubundaki farelerin böbrek dokusundaki enflamatuar faktörler TNF - α, IL-1 β ve serum Cr ve BUN seviyeleri, model grubundakilerden önemli ölçüde daha düşüktü, bu da dikkat dağıtıcı odun alkolü ekstraktının enflamatuar faktörleri temizleme etkisine sahip olduğunu ve allopurinolden üstün olduğunu göstermektedir. Ayrıca, böbrek fonksiyonunun dolaylı göstergeleri olan Cr ve BUN'u azaltabilir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirebilir.
Eser elementler çok çeşitli fizyolojik ve biyokimyasal işlevlere sahiptir ve normal vücut faaliyetlerinin temelini oluşturur. Örneğin, çinko vücut için temel bir besin ve indirgeyici maddedir ve ayrıca üreme ve üriner sistemlerde önemli roller oynayabilir. Araştırma grubunun ön araştırma sonuçları, Yunnan distraksiyon ağacının Cu içerdiğini göstermektedir Yunnan distraksiyon ağacındaki Zn, Fe, Mn, Mg gibi eser elementlerin HUA tedavisi üzerindeki etkisini doğrulamak için bu çalışma, inorganik elementleri çıkardıktan sonra distraksiyon ağacının su ekstraktının farmakolojik etkilerini su ekstraktı ile karşılaştırmıştır. Sonuçlar, güçlü asit katyon değişim reçinesi (FPC14Na) ile muamele edilen deiyonize ekstrakt DJF-S1'deki çinko elementinin giderme etkisinin, güçlü asit stiren katyon değişim reçinesi (732 tipi) ile muamele edilen deiyonize ekstrakt DJF-S2'dekinden önemli ölçüde daha yüksek olduğunu göstermiştir. Aynı dozda, DJF-S1 örneğinin HUA fareleri üzerindeki terapötik etkisi DJF-S2 örneğinden daha zayıftı ve her iki deiyonize örneğin HUA fareleri üzerindeki terapötik etkisi DJF-W örneğinden daha zayıftı, bu da dikkat dağıtıcı odun bakımından zengin çinko elementinin hiperürisemi tedavisinde önemli bir bileşen olabileceğini ve bu çalışmanın hiperürisemi üzerinde etkili olan eser elementlerin mekanizması hakkında daha fazla araştırma için yön sağladığını göstermektedir.
Özetle, dikkati dağılmış odunun etanol özütü, böbrek fonksiyonlarını iyileştirme, XOD aktivitesini inhibe etme ve anti-enflamatuar etkilere sahiptir ve bu da hiperürisemi farelerinde ürik asit seviyelerini bir dereceye kadar azaltabilir. Şu anda Batı tıbbının HUA tedavisinde bazı avantajları vardır, ancak yan etkileri göz ardı edilemez. Bitki tıbbı, yüksek güvenlik ve çok hedefli sinerjik tedavide belirgin avantajlara sahiptir. Bu makalenin araştırma sonuçları, sonraki mekanizma araştırmaları için önemli ipuçları sağlamakta, araştırma yönlerini netleştirmekte ve sonraki aşamada verimli ve düşük toksisiteli etken maddeler bulmak için bir temel oluşturmaktadır. Aynı zamanda, dikkati dağılmış ahşabın geliştirilmesi ve kullanımı için de yeni fikirler sunmaktadır.