Undersøgelse af den terapeutiske effekt af Yunnan-ekstrakt af distraheret træ på musens hyperurikæmi-model
Hyperurikæmi (HUA) er en stofskiftesygdom, der skyldes en stigning i syntesen af urinsyre (UA) og/eller et fald i udskillelsen af urinsyre. Hyperurikæmi er en risikofaktor for sygdomme som gigtartritis og gigtnefropati. I de senere år er den globale forekomst af urinsyregigt fortsat med at stige. På nuværende tidspunkt omfatter de vestlige lægemidler, der anvendes til behandling af HUA, allopurinol, benzbromaron og febuxostat. Selvom effekten stadig er acceptabel, ledsages de alle af bivirkninger som hepatotoksicitet, medicinudslæt og medicinresistens. Derfor er det af stor betydning at udforske effektive lægemidler med minimale toksiske bivirkninger.
Juglans regia L., også kendt som valnød, er en plante, der tilhører Juglandaceae-familien og Juglans L.-slægten. Diaphragma Juglandis Fructus (DJF), også kendt som Xeloseptum Juglandis på latin, er en træagtig skillevæg i frugtkammeret på valnødder. Det er neutralt, ugiftigt og har den virkning, at det styrker milten og nyrerne. Yunnan er valnøddens fødested i Kina med den unikke Yangbi Bubble Walnut (Juglans sigillata Dode). Som følge heraf er Yangbi Yi Autonomous County også kendt som "Hometown of Chinese Walnuts" med en produktion på 57.000 tons i 2020 og en omfattende produktionsværdi på over 1 milliard yuan, hvilket er blevet en søjleindustri i den lokale økonomi. Som et af de første forskerhold i Kina, der beskæftigede sig med relaterede studier, udførte vores forskningsgruppe indledende forskning i Yunnan Yangbi valnøddetræ fra 2009 til 2012 og isolerede og identificerede næsten 20 komponenter, herunder gallussyre, emodin, dihydroquercetin etc., hvilket for første gang gav os en foreløbig forståelse af de kemiske komponenter i valnøddetræ. Moderne farmakologisk forskning har vist, at distraktionstræ af valnød har en tonende virkning på nyrerne, antioxidation, antibakteriel, antiinflammatorisk, immunitetsregulerende og hæmmende virkning på xanthinoxidase (XOD). Effekten af valnøddetræ på hyperurikæmi er dog ikke blevet rapporteret indtil videre. Denne artikel undersøger den terapeutiske effekt af ekstrakt af distraheret træ på HUA i en musemodel ved at intervenere med distraheret træ fra valnødder produceret i Yunnan.

Urinsyre (UA) er slutproduktet af metabolismen af purinforbindelser, og xanthinoxidase er et nøgleenzym i den metaboliske proces. Derfor kan dets aktivitet bruges som en nøgleindikator til at evaluere kroppens evne til at producere urinsyre. Nyrerne er det vigtigste organ for menneskets metabolisme af urinsyre (UA). UA er tilbøjelig til at danne urinsyrekrystaller og aflejres i nyrerne, hvilket kan forårsage urinsyre-nefropati (UAN). Det kan også stimulere stærke inflammatoriske reaktioner, der fører til unormal nyrestruktur og -funktion.
I løbet af menneskets fortsatte udvikling har mutationer i uricase-genet ført til inaktivering af uricase, hvilket gør urinsyre til slutproduktet af purinmetabolismen. I modsætning til mennesker kan gnavere nedbryde urinsyre yderligere gennem uricase, hvilket gør det lettere at udskille det fra kroppen. Denne undersøgelse gav Kunming-mus kaliumoxonat og adenin og greb ind i urinsyreniveauet i blodet ved at øge kilden og hæmme vejen. Blodopsamlingstiden efter indgivelse af induceren blev nøje kontrolleret, og en dyremodel med betydeligt forhøjede urinsyreniveauer i blodet og nyreskader blev replikeret og nærmede sig tilstanden for menneskelig hyperurikæmi.
Ifølge traditionelle etniske og folkemedicinske optegnelser har distraheret træ virkningerne af astringency og astringency samt styrker milten og nyrerne. I de senere år er brugen af distraktionstræ blevet stadig mere udbredt, og forskningen er steget. Jing Yuanchao og andre undersøgte in vitro-hæmning af XOD-aktivitet ved hjælp af komponenter i distraheret træ, og resultaterne viste, at nogle af dets komponenter havde god hæmmende aktivitet. Kombinationen af hæmning af XOD-aktivitet og inflammatorisk respons er et effektivt mål for behandling af HUA-induceret nyreskade samt de farmakologiske optegnelser og moderne forskning i distraktionstræ. Vores forskningsgruppe undersøgte den terapeutiske effekt af distraktionstræ på mus med hyperurikæmi. Resultaterne viste, at sammenlignet med modelgruppen blev aktivitetsniveauet for XOD i leveren hos mus i gruppen med 2 g/kg distraheret træalkoholekstrakt signifikant nedreguleret; UA-indholdet i serum faldt også signifikant. XOD er et vigtigt hastighedskontrollerende enzym for dannelsen af UA, som direkte bestemmer mængden af produceret UA. Dette indikerer, at alkoholekstraktet af Yunnan-distraheret træ kan reducere UA-niveauet i blodet ved at hæmme aktiviteten af XOD. Urinsyrens krystallisering og frie tilstand kan synergistisk påvirke udtrykket af inflammatoriske faktorer og direkte påvirke produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner som interleukin-1 β (IL-1 β) og tumornekrosefaktor alfa (TNF - α). Overdreven produktion af IL-1 β kan fremkalde glomerulosklerose og proliferation af mesangiale celler, og en stor mængde TNF - α kan også forværre det inflammatoriske respons. Niveauerne af inflammatoriske faktorer TNF - α, IL-1 β og serum Cr og BUN i nyrevævet hos mus i Yunnan-distraheret træalkoholekstraktgruppen var signifikant lavere end i modelgruppen, hvilket indikerer, at distraheret træalkoholekstrakt har den virkning, at det fjerner inflammatoriske faktorer og er bedre end allopurinol. Det kan også nedregulere de indirekte indikatorer for nyrefunktion, Cr og BUN, og forbedre nyrefunktionen.
Sporstoffer har en lang række fysiologiske og biokemiske funktioner og er grundlaget for normale kropslige aktiviteter. For eksempel er zink et vigtigt næringsstof og reduktionsmiddel for kroppen og kan også spille en vigtig rolle i forplantningssystemet og urinvejene. Forskningsgruppens foreløbige forskningsresultater viser, at Yunnan-distraktionstræ indeholder Cu For at verificere effekten af sporstoffer som Zn, Fe, Mn, Mg i Yunnan-distraktionstræ på behandlingen af HUA sammenlignede denne undersøgelse de farmakologiske virkninger af vandekstraktet af distraktionstræ efter fjernelse af uorganiske elementer med vandekstraktet. Resultaterne viste, at effekten af fjernelse af zink i det afioniserede ekstrakt DJF-S1 behandlet med stærk syre-kationbytterharpiks (FPC14Na) var betydeligt højere end i det afioniserede ekstrakt DJF-S2 behandlet med stærk syre-styren-kationbytterharpiks (type 732). Ved samme dosis var den terapeutiske effekt af DJF-S1-prøven på HUA-mus svagere end DJF-S2-prøven, og den terapeutiske effekt af begge afioniserede prøver på HUA-mus var svagere end DJF-W-prøven, hvilket indikerer, at zinkelementet, der er rig på distraktionstræ, kan være en vigtig komponent i behandlingen af hyperurikæmi, og denne undersøgelse giver retning for yderligere forskning i mekanismen for sporstoffer, der virker på hyperurikæmi.
Sammenfattende har ethanolekstraktet af distraheret træ virkningerne af at forbedre nyrefunktionen, hæmme XOD-aktivitet og antiinflammatoriske virkninger, hvilket til en vis grad kan reducere urinsyreniveauet i hyperurikæmi-mus. På nuværende tidspunkt har vestlig medicin visse fordele i behandlingen af HUA, men dens bivirkninger kan ikke ignoreres. Plantemedicin har åbenlyse fordele i form af høj sikkerhed og synergistisk terapi med flere mål. Forskningsresultaterne i denne artikel giver vigtige ledetråde til efterfølgende mekanismeforskning, afklarer forskningsretninger og giver et grundlag for at finde effektive aktive ingredienser med lav toksicitet i den senere fase. Samtidig giver den også nye ideer til udvikling og anvendelse af distraheret træ.