A Yunnan elvonatkoztatott fakivonat terápiás hatásának vizsgálata egér hiperurikémia modellben
A hiperurikémia (HUA) olyan anyagcserezavar, amelyet a húgysav (UA) szintézisének növekedése és/vagy a húgysav kiválasztásának csökkenése okoz. A hiperurikaemia olyan betegségek kockázati tényezője, mint a köszvényes artritisz és a köszvényes nefropátia. Az utóbbi években a köszvény globális előfordulási aránya folyamatosan emelkedik. Jelenleg a HUA kezelésére használt nyugati gyógyszerek közé tartozik az allopurinol, a benzbromaron és a febuxosztát. Bár a hatékonyságuk még mindig elfogadható, mindegyiket olyan mellékhatások kísérik, mint a májtoxicitás, a gyógyszeres kiütés és a gyógyszerrezisztencia. Ezért nagy jelentőséggel bír a hatékony, minimális toxikus mellékhatásokkal rendelkező gyógyszerek feltárása.
A Juglans regia L., más néven dió, a Juglandaceae családba és a Juglans L. nemzetségbe tartozó növény. A Diaphragma Juglandis Fructus (DJF), latinul Xeloseptum Juglandis néven is ismert, a dió termésrészében található fás szeptum. Semleges, nem mérgező, a lépet és a vesét erősítő hatású. Yunnan a dió szülőhelye Kínában, az egyedülálló Yangbi buborékos dióval (Juglans sigillata Dode). Ennek eredményeképpen Yangbi Yi autonóm megyét a "kínai dió szülővárosaként" is ismerik, 2020-ban 57000 tonna termelést és több mint 1 milliárd jüan átfogó termelési értéket ér el, és a helyi gazdaság egyik pillérágazatává vált. Mint az egyik legkorábbi kutatócsoport Kínában, amely kapcsolódó tanulmányokkal foglalkozik, kutatócsoportunk 2009 és 2012 között előzetes kutatásokat végzett a Yunnan Yangbi diófa elterelőfáján, és közel 20 komponenst izolált és azonosított, köztük gallikusavat, emodint, dihidrokvercetint stb., ami első alkalommal adott előzetes ismereteket a diófa elterelőfájában található kémiai komponensekről. A modern farmakológiai kutatások kimutatták, hogy a diófa a vesét tonizáló, antioxidációs, antibakteriális, gyulladáscsökkentő, immunrendszert szabályozó és a xantin-oxidáz (XOD) gátló hatású. Azonban a diófa disztribúciójának a hiperurikémiára gyakorolt hatásáról eddig nem számoltak be. Ez a cikk a Yunnanban termesztett diófa elterjedt fával való beavatkozással vizsgálja a terjengőfa kivonatának terápiás hatását a HUA-ra egy egérmodellben.

A húgysav (UA) a purinvegyületek anyagcseréjének végterméke, és a xantin-oxidáz kulcsfontosságú enzim az anyagcserefolyamatban. Ezért aktivitása kulcsfontosságú indikátorként használható a szervezet húgysavtermelő képességének értékelésére. A vese az emberi húgysav (UA) metabolizmusának fő szerve. Az UA hajlamos húgysavkristályokat képezni és lerakódni a vesében, ami húgysavnefropátiát (UAN) okozhat. Erős gyulladásos reakciókat is serkenthet, ami rendellenes veseszerkezethez és -működéshez vezethet.
Az ember folyamatos evolúciója során az urikáz gén mutációi az urikáz inaktiválásához vezettek, így a húgysav a purin anyagcsere végterméke lett. Az emberrel ellentétben a rágcsálók az urikáz segítségével tovább tudják bontani a húgysavat, így az könnyebben kiürül a szervezetből. Ebben a vizsgálatban kálium-oxonátot és adenint adtak be kunmingi egereknek, és a forrás növelésével és az útvonal gátlásával beavatkoztak a vér húgysavszintjébe. Az induktor beadását követő vérvétel idejét szigorúan ellenőrizték, és egy olyan állatmodellt replikáltak, amelyben a vér húgysavszintje jelentősen megemelkedett és a vese károsodott, megközelítve az emberi hiperurikémia állapotát.
A hagyományos etnikai és népi gyógyászati feljegyzések szerint a zavart fának összehúzó és összehúzó hatása van, valamint erősíti a lépet és a veséket. Az utóbbi években a terelőfa használata egyre szélesebb körben elterjedt, és a kutatások is egyre nagyobb teret nyertek. Jing Yuanchao és mások a XOD-aktivitás in vitro gátlását vizsgálták a terelőfa összetevői által, és az eredmények azt mutatták, hogy néhány összetevője jó gátló hatással rendelkezik. A XOD-aktivitás és a gyulladásos válasz gátlásának kombinációja hatékony célpont a HUA által kiváltott vesekárosodás kezelésére, valamint a figyelemelterelő fa farmakológiai feljegyzéseire és modern kutatására. Kutatócsoportunk a terelőfa terápiás hatását vizsgálta a hiperurikémiás egereken. Az eredmények azt mutatták, hogy a modellcsoporthoz képest a 2g/kg terelőfa alkoholos kivonat csoportban az egerek májában a XOD aktivitási szintje jelentősen lecsökkent; A szérum UA-tartalma is jelentősen csökkent. A XOD az UA keletkezésének kulcsfontosságú sebességszabályozó enzime, amely közvetlenül meghatározza a keletkező UA mennyiségét. Ez azt jelzi, hogy a Yunnan zavart fa alkoholos kivonata a XOD aktivitásának gátlásával csökkentheti a vér UA-szintjét. A húgysav kristályosodása és szabad állapota szinergikusan befolyásolhatja a gyulladásos faktorok kifejeződését, közvetlenül befolyásolva a pro-inflammatorikus citokinek, például az interleukin-1 β (IL-1 β) és a tumor nekrózis faktor alfa (TNF - α) termelését. Az IL-1 β túlzott termelése glomeruloszklerózist és a mezangiumsejtek proliferációját idézheti elő, és a nagy mennyiségű TNF - α is súlyosbíthatja a gyulladásos választ. A gyulladásos faktorok TNF - α, IL-1 β, valamint a szérum Cr és BUN szintje az egerek veseszövetében a Yunnan elterjedt faalkohol-kivonat csoportban szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a modellcsoportban, ami azt jelzi, hogy az elterjedt faalkohol-kivonat gyulladásos faktorokat tisztító hatású és jobb, mint az allopurinol. A vesefunkció közvetett mutatóit, a Cr-t és a BUN-t is le tudja szabályozni, és javítja a vesefunkciót.
A nyomelemek élettani és biokémiai funkciók széles skáláját látják el, és a normális testi tevékenységek alapját képezik. A cink például alapvető tápanyag és redukálószer a szervezet számára, és fontos szerepet játszhat a reproduktív és a vizeletkiválasztó rendszerben is. A kutatócsoport előzetes kutatási eredményei azt mutatják, hogy a Yunnan elterelőfa Cu-t tartalmaz A Yunnan elterelőfában található nyomelemek, mint például a Zn, Fe, Mn, Mg nyomelemek HUA kezelésére gyakorolt hatásának ellenőrzése érdekében ez a tanulmány összehasonlította az elterelőfa vizes kivonatának farmakológiai hatásait a szervetlen elemek eltávolítása után a vizes kivonattal. Az eredmények azt mutatták, hogy a cink elem eltávolító hatása az erős savas kationcserélő gyantával (FPC14Na) kezelt DJF-S1 deionizált kivonatban jelentősen nagyobb volt, mint az erős savas sztirol kationcserélő gyantával (732 típusú) kezelt DJF-S2 deionizált kivonatban. Ugyanazon dózisban a DJF-S1 minta terápiás hatása a HUA egerekre gyengébb volt, mint a DJF-S2 mintáé, és mindkét ionmentesített minta terápiás hatása a HUA egerekre gyengébb volt, mint a DJF-W mintáé, ami azt jelzi, hogy a cink elemben gazdag zavarófa Ez fontos összetevő lehet a hiperurikémia kezelésében, és ez a tanulmány irányt ad a hiperurikémiára ható nyomelemek mechanizmusának további kutatásához.
Összefoglalva, a zavart fa etanolos kivonata javítja a vesefunkciót, gátolja a XOD-aktivitást és gyulladáscsökkentő hatású, ami bizonyos mértékig csökkentheti a húgysavszintet a hiperurikémiás egerekben. Jelenleg a nyugati orvoslásnak bizonyos előnyei vannak a HUA kezelésében, de mellékhatásait nem lehet figyelmen kívül hagyni. A növényi gyógyszer nyilvánvaló előnyökkel rendelkezik a nagy biztonságosság és a többcélú szinergikus terápia tekintetében. A cikk kutatási eredményei fontos támpontokat nyújtanak a későbbi mechanizmusok kutatásához, tisztázzák a kutatási irányokat, és alapot nyújtanak a későbbi szakaszban a hatékony és alacsony toxicitású hatóanyagok megtalálásához. Ugyanakkor új ötleteket is nyújt a zavart faanyagok fejlesztéséhez és felhasználásához.