Estudio del efecto terapéutico del extracto de madera distraída de Yunnan en el modelo de hiperuricemia de ratón
La hiperuricemia (HUA) es un trastorno metabólico causado por un aumento de la síntesis de ácido úrico (AU) y/o una disminución de su excreción. La hiperuricemia es un factor de riesgo de enfermedades como la artritis gotosa y la nefropatía gotosa. En los últimos años, la tasa de incidencia mundial de la gota sigue aumentando. En la actualidad, los medicamentos occidentales utilizados para tratar la HUA incluyen el alopurinol, la benzbromarona y el febuxostat. Aunque su eficacia sigue siendo aceptable, todos ellos van acompañados de efectos secundarios como hepatotoxicidad, erupción cutánea por el fármaco y farmacorresistencia. Por lo tanto, la exploración de fármacos eficaces con efectos secundarios tóxicos mínimos es de gran importancia.
Juglans regia L., también conocido como nogal, es una planta perteneciente a la familia Juglandaceae y al género Juglans L. El Diaphragma Juglandis Fructus (DJF), también conocido como Xeloseptum Juglandis en latín, es un tabique leñoso en el compartimento del fruto del nogal. Es neutro, no tóxico y tiene el efecto de fortalecer el bazo y los riñones. Yunnan es la cuna de las nueces en China, con el único Yangbi Bubble Walnut (Juglans sigillata Dode). Como resultado, el condado autónomo de Yangbi Yi también es conocido como la "Ciudad natal de la nuez china", con una producción de 57.000 toneladas en 2020 y un valor de producción global de más de 1.000 millones de yuanes, convirtiéndose en una industria pilar de la economía local. Como uno de los primeros equipos de investigación de China dedicados a estudios relacionados, nuestro grupo de investigación llevó a cabo investigaciones preliminares sobre la madera de distracción de nogal de Yunnan Yangbi de 2009 a 2012, y aisló e identificó casi 20 componentes, incluyendo ácido gálico, emodina, dihidroquercetina, etc., lo que nos proporcionó por primera vez una comprensión preliminar de los componentes químicos contenidos en la madera de distracción de nogal. La investigación farmacológica moderna ha demostrado que la madera de nogal de distracción tiene los efectos de tonificar el riñón, antioxidante, antibacteriano, antiinflamatorio, la regulación de la inmunidad, y la inhibición de la xantina oxidasa (XOD). Sin embargo, hasta ahora no se ha descrito el efecto de la madera de nogal en la hiperuricemia. Este artículo explora el efecto terapéutico del extracto de madera distraída sobre la HUA en un modelo de ratón mediante la intervención con madera distraída de nogal producida en Yunnan.

El ácido úrico (AU) es el producto final del metabolismo de los compuestos de purina, y la xantina oxidasa es una enzima clave en su proceso metabólico. Por lo tanto, su actividad puede utilizarse como indicador clave para evaluar la capacidad del organismo para producir ácido úrico. El riñón es el principal órgano del metabolismo humano del ácido úrico (AU). El AU es propenso a formar cristales de ácido úrico y depositarse en el riñón, lo que puede causar nefropatía por ácido úrico (NUA). También puede estimular fuertes reacciones inflamatorias, dando lugar a estructuras y funciones renales anormales.
Durante la evolución continua de los humanos, las mutaciones en el gen de la uricasa conducen a la inactivación de la uricasa, lo que convierte al ácido úrico en el producto final del metabolismo de las purinas. A diferencia de los humanos, los roedores pueden descomponer aún más el ácido úrico mediante la uricasa, lo que facilita su excreción del organismo. En este estudio se administró oxonato potásico y adenina a ratones Kunming, y se intervino en los niveles de ácido úrico en sangre aumentando la fuente e inhibiendo la vía. Se controló estrictamente el tiempo de extracción de sangre tras administrar el inductor, y se reprodujo un modelo animal con niveles de ácido úrico en sangre significativamente elevados y daño renal, aproximándose al estado de hiperuricemia humana.
Según los registros de la medicina tradicional étnica y popular, la madera de distracción tiene efectos astringentes y astringentes, además de fortalecer el bazo y los riñones. En los últimos años, el uso de la madera de distracción se ha extendido cada vez más y la investigación ha ido en aumento. Jing Yuanchao y otros investigaron la inhibición in vitro de la actividad XOD por componentes de la madera de distracción, y los resultados mostraron que algunos de sus componentes tenían una buena actividad inhibidora. La combinación de la inhibición de la actividad XOD y la respuesta inflamatoria es un objetivo eficaz para el tratamiento de la lesión renal inducida por HUA, así como los registros farmacológicos y la investigación moderna de la madera de distracción. Nuestro grupo de investigación investigó el efecto terapéutico de la madera de distracción en ratones con hiperuricemia. Los resultados mostraron que en comparación con el grupo modelo, el nivel de actividad de XOD en el hígado de los ratones en el grupo de extracto de alcohol de madera de distracción 2g/kg fue significativamente downregulated; El contenido de UA en el suero también disminuyó significativamente. La XOD es una enzima controladora de la tasa clave para la generación de AU, que determina directamente la cantidad de AU producido. Esto indica que el extracto alcohólico de madera distraída de Yunnan puede reducir los niveles de AU en sangre inhibiendo la actividad de XOD. La cristalización y el estado libre del ácido úrico pueden afectar sinérgicamente a la expresión de factores inflamatorios, afectando directamente a la producción de citoquinas proinflamatorias como la interleucina-1 β (IL-1 β) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF - α). La producción excesiva de IL-1 β puede inducir glomeruloesclerosis y proliferación de células mesangiales, y una gran cantidad de TNF - α también puede exacerbar la respuesta inflamatoria. Los niveles de factores inflamatorios TNF - α, IL-1 β, y suero Cr y BUN en el tejido renal de ratones en el grupo de extracto de alcohol de madera distraído de Yunnan fueron significativamente más bajos que los del grupo modelo, lo que indica que el extracto de alcohol de madera distraído tiene el efecto de despejar los factores inflamatorios y es superior al alopurinol. También puede regular a la baja los indicadores indirectos de la función renal, Cr y BUN, y mejorar la función renal.
Los oligoelementos tienen una amplia gama de funciones fisiológicas y bioquímicas y son la base de las actividades corporales normales. Por ejemplo, el zinc es un nutriente esencial y un agente reductor para el organismo, y también puede desempeñar funciones importantes en los sistemas reproductivo y urinario. Los resultados preliminares de la investigación del grupo de investigación muestran que la madera de distracción de Yunnan contiene Cu Con el fin de verificar el efecto de los oligoelementos como Zn, Fe, Mn, Mg en la madera de distracción de Yunnan en el tratamiento de HUA, este estudio comparó los efectos farmacológicos del extracto acuoso de madera de distracción después de eliminar los elementos inorgánicos con el extracto acuoso. Los resultados mostraron que el efecto de eliminación del elemento zinc en el extracto desionizado DJF-S1 tratado con resina de intercambio catiónico de ácido fuerte (FPC14Na) fue significativamente mayor que en el extracto desionizado DJF-S2 tratado con resina de intercambio catiónico de estireno de ácido fuerte (tipo 732). A la misma dosis, el efecto terapéutico de la muestra DJF-S1 sobre los ratones HUA fue más débil que el de la muestra DJF-S2, y el efecto terapéutico de ambas muestras desionizadas sobre los ratones HUA fue más débil que el de la muestra DJF-W, lo que indica que el elemento de zinc rico en madera de distracción puede ser un componente importante en el tratamiento de la hiperuricemia, y este estudio proporciona orientación para futuras investigaciones sobre el mecanismo de los oligoelementos que actúan sobre la hiperuricemia.
En resumen, el extracto etanólico de madera distraída tiene efectos de mejora de la función renal, inhibición de la actividad de la XOD y efectos antiinflamatorios, que pueden reducir en cierta medida los niveles de ácido úrico en ratones con hiperuricemia. En la actualidad, la medicina occidental tiene ciertas ventajas en el tratamiento de la HUA, pero no se pueden ignorar sus reacciones adversas. La fitomedicina tiene ventajas evidentes en cuanto a su alta seguridad y su terapia sinérgica multiobjetivo. Los resultados de la investigación de este artículo proporcionan pistas importantes para la posterior investigación del mecanismo, aclaran las direcciones de la investigación y proporcionan una base para encontrar ingredientes activos eficientes y de baja toxicidad en la etapa posterior. Al mismo tiempo, también aporta nuevas ideas para el desarrollo y la utilización de la madera distraída.