Diyu'nun akut ülseratif kolitli sıçanlarda bağırsak mikrobiyotası üzerindeki etkisi
Ülseratif kolit (ÜK), immün anormalliklerin eşlik ettiği spesifik olmayan bir inflamatuar bağırsak hastalığıdır (İBH). Hastalığın uzun bir seyri vardır ve nüksetmeye eğilimlidir, esas olarak ishal, karın ağrısı, kanama ve kronik kolonik inflamasyonun neden olduğu diğer semptomlar şeklinde kendini gösterir. Sadece hastaların yaşam kalitesini etkilemekle kalmaz, aynı zamanda uzun süreli tekrarlayan mukozal hasar nedeniyle kolon kanseri riskini de artırır. Son yıllarda ÜK'nin görülme oranı yıldan yıla artmış ve insanların yaşamını ve sağlığını etkileyen küresel bir hastalık haline gelmiştir. ÜK'nin patogenezi henüz tam olarak anlaşılmamış olsa da, yaygın olarak çevre, genetik, bağışıklık, enfeksiyon vb. gibi çoklu faktörlerin neden olduğu kapsamlı bir hastalık yanıtı olduğuna inanılmaktadır. Bağırsağın iç ortamının ana bileşeni olan bağırsak mikrobiyotası, bağırsak metabolizması, bağışıklık ve inflamasyon gibi çeşitli fizyolojik ve patolojik süreçlerde önemli bir düzenleyici rol oynamaktadır. Araştırmalar, bağırsak mikrobiyotasının yapısındaki değişikliklerin ÜK hastalığının ilerlemesiyle yakından ilişkili olduğunu ortaya koymuştur. UC'li hastalarda bağırsak mikrobiyotası bozulmuş ve dengesizken, normal mikrobiyota nakli kolit semptomlarını önemli ölçüde hafifletebilir, bu da bağırsak mikrobiyotasının UC'nin başlangıcında ve tedavisinde önemli bir düzenleyici rol oynadığını gösterir.

Sanguisorba officinalis L., Rosaceae familyasından Sanguisorba cinsine ait çok yıllık otsu bir bitkidir. Kök bitkisi olarak kullanılır ve kanamayı durdurma, kanı soğutma, detoksifiye etme ve yaraları büzme etkilerine sahiptir. Rektal kanama, hemoroid, dizanteri, çökme, su ateşi yanıkları, apse ve yaraların tedavisinde kullanılabilir. Son yıllarda Diyu ve Diyu Sanbai Tang, Bing ve Diyu Tang gibi bileşik preparatları UC için iyi klinik tedavi etkileri göstermiştir. Bununla birlikte, UC'nin karmaşık patogenezi nedeniyle, Diyu'nun UC tedavisindeki mekanizması hala belirsizdir ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç duymaktadır.

Bu nedenle, bağırsak mikrobiyotasının ülseratif kolit patogenezindeki önemli rolü göz önüne alındığında, bu çalışma sıçanlarda dekstran sülfat sodyum (DSS) ile indüklenen akut kolit modelini kullanmayı ve yüksek verimli dizileme teknolojisi aracılığıyla Eucommia ulmoides ile UC tedavisi sırasında bağırsak mikrobiyotasındaki değişiklikleri araştırmayı amaçlamaktadır, Eucommia ulmoides'in ÜK bağırsak iltihabının tedavisindeki etki mekanizmasını mikroekolojik bir perspektiften aydınlatmak ve ÜK ile ilgili terapötik ilaçların geliştirilmesi için veri desteği ve metodolojik referans sağlamak amacıyla.

Ülseratif kolit, uzun süreli etkili ilaç tedavisi gerektiren, uzun süreli ve tekrarlayan semptomları olan karmaşık bir enflamatuar hastalıktır. Binlerce yıllık klinik uygulamadan sonra, geleneksel Çin tıbbı güvenlik, etkinlik ve minimum toksik yan etki özelliklerine sahiptir ve UC gibi kronik hastalıkların tedavisinde benzersiz avantajlara sahiptir. Geleneksel Çin ilacı Diyu kolon meridyenine aittir ve kanamayı durdurma, kanı soğutma, ısıyı temizleme ve detoksifiye etme, yakınlaştırma ve ishali durdurma etkilerine sahiptir ve ülseratif kolit üzerindeki potansiyel terapötik etkisini göstermektedir.

Bu çalışmada, sıçanlarda akut UC modelini indüklemek için 7 gün boyunca 3.5% DSS serbest içme kullanılmış ve Diyu'nun UC sıçanlarında bağırsak iltihabı üzerindeki iyileştirici etkisi vücut kütlesi, DAI skoru, doku morfolojisi ve enflamatuar faktör seviyeleri açısından araştırılmıştır. Sonuçlar, Diyu'nun UC sıçanlarının vücut kütlesini önemli ölçüde iyileştirebileceğini, DAI hastalık skorlarını azaltabileceğini, bağırsak epitel mukozal hasarını iyileştirebileceğini, bağırsak glandüler morfolojisini ve sıkı bağlantıları geri kazandırabileceğini göstermiştir. IL-6, IL-1 β ve TNF - α yaygın pro-enflamatuar faktörlerdir ve seviyeleri ÜK hastalığının ilerlemesiyle yakından ilişkilidir. Bu nedenle, bu çalışmada sıçanların serum ve kolon dokularında IL-6, IL-1 β ve TNF - α seviyeleri tespit edilmiştir. Sonuçlar, model grup sıçanların serum ve kolon dokularındaki IL-6, IL-1 β ve TNF - α seviyelerinin önemli ölçüde arttığını ve Diyu ile müdahaleden sonra seviyelerinin önemli ölçüde azaldığını göstermiştir. Yukarıdaki araştırma sonuçları, Diyu'nun sıçanlarda DSS ile indüklenen UC üzerinde belirli bir terapötik etkiye sahip olduğunu ve UC'de bağırsak iltihabını iyileştirebileceğini göstermektedir.

Çok sayıda çalışma bağırsak mikrobiyotasının yapısı ile ÜK hastalığının ilerlemesi arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Steril bir ortamda, farelerde DSS veya TNBS ile indüklenen ÜK semptomları, bakteriyel ortamdakilere göre önemli ölçüde daha düşüktür. Buna ek olarak, UC hastalarında bağırsak mikrobiyotasının bolluğu ve çeşitliliği, Firmicutes ve diğer mikrobiyotaların oranında azalma ve Proteobacteria ve Escherichia coli oranında artış ile azalmaktadır. UC hastalarının bağırsakları çekirdek mikrobiyotanın dinamik stabilitesini kaybetmektedir. UC hastalarına daha fazla mikrobiyota nakli yapıldı ve normal fekal mikrobiyota naklinin UC semptomlarını önemli ölçüde hafiflettiği bulundu, bu da bağırsak mikrobiyotasının yapısının UC'nin patogenezinde ve tedavisinde önemli bir düzenleyici rol oynadığını gösterdi. Geleneksel Çin tıbbı çoğunlukla kaynatılır ve ağızdan alınır, bu da kaçınılmaz olarak bağırsak mikrobiyotası ile teması içerir. Bununla birlikte, Diyu'nun bağırsak mikrobiyotasını düzenleyerek ÜK üzerindeki terapötik etkisini gösterip göstermediği şu anda belirsizdir. Bu nedenle, bu çalışmada Eucommia ulmoides müdahalesi altında UC sıçanlarının bağırsak mikrobiyota bileşimindeki değişiklikleri analiz etmek için yüksek verimli dizileme teknolojisi kullanılmış ve Eucommia ulmoides'in bağırsak mikrobiyota bileşimi üzerindeki etkisi yoluyla UC tedavisinde bağırsak mekanizmasını daha fazla araştırmak amaçlanmıştır. Araştırmalar, model grup sıçanların bağırsak mikrobiyotasının bozulduğunu ve mikrobiyota çeşitliliğinin normal grup sıçanlara kıyasla azaldığını göstermiştir. Diyu ile müdahaleden sonra, bağırsak mikrobiyotasının yapısı belirli bir ölçüde restore edilmiş ve bağırsak mikrobiyotasının çeşitliliği de önemli ölçüde iyileştirilmiştir. Model grupla karşılaştırıldığında Diyu, Prevotellaceae UCG-001 ve Bifidobacterium'un göreceli bolluğunu önemli ölçüde artırabilir (P<0.05, P<0.01) ve Proteobacteria, Bacteroides ve Desulfovibrio'nun göreceli bolluğunu önemli ölçüde azaltabilir (P<0.05, P<0.01). Daha ileri korelasyon analizi, Proteobacteria, Bacteroides, Desulfovibrio ve Oscillibacter'in göreceli bolluğunun kolondaki IL-6, IL-1 β ve TNF - α seviyeleri ile pozitif korelasyon gösterdiğini ortaya koymuştur. Bunlar arasında, Proteobakteriler endotoksin üreten ana filumlardan biridir ve göreceli bolluğundaki bir artış, bağırsak toksinlerinde kolayca bir artışa neden olarak iltihaplanmaya yol açabilir. Bacteroides, Desulfovibrio ve Oscillibacter'in hepsinin UC bağırsak iltihabı ile yakından ilişkili olduğuna ve bağırsak epitel mukozasının işlevine zarar verebileceğine inanılmaktadır. Prevotellaceae UCG-001 ve Bifidobacterium'un göreceli bolluğu, kolondaki IL-6, IL-1 β ve TNF - α seviyeleri ile negatif ilişkilidir ve bu da önceki çalışmalarla tutarlıdır. Prevotellaceae UCG-001 ve Bifidobacterium'un göreceli bolluğundaki artış, bağırsak mukozal bariyer fonksiyonunu korumak ve enflamatuar reaksiyonları azaltmak için faydalı olacaktır. Diyu ile tedaviden sonra, yukarıdaki mikrobiyotanın nispi bolluğu normal gruba doğru azalmıştır; bu da Diyu'nun UC sıçanlarının bağırsak mikrobiyota yapısını düzenleyebileceğini, mikrobiyota iyileşmesini hızlandırabileceğini ve UC sıçanlarında bağırsak iltihabı semptomlarını hafifletebileceğini göstermektedir.

Özet olarak Diyu, UC sıçanlarında bağırsak mikrobiyotasının bileşimini iyileştirerek, mikrobiyota çeşitliliğini geri kazandırarak ve mukozal bariyerleri onararak akut UC'yi tedavi edebilir. Bu çalışma, Eucommia ulmoides'in UC'yi iyileştirdiği bağırsak mekanizmasının bir ön araştırmasını sağlar ve bu da UC tedavisinde Eucommia ulmoides'in klinik uygulaması ve ilaç gelişimi için bazı veri referansları sağlayabilir.