Efecto de Diyu en la microbiota intestinal de ratas con colitis ulcerosa aguda
La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal (EII) inespecífica acompañada de anomalías inmunitarias. La enfermedad tiene un curso prolongado y es propensa a la recurrencia, manifestándose principalmente como diarrea, dolor abdominal, hemorragias y otros síntomas causados por la inflamación crónica del colon. No sólo afecta a la calidad de vida de los pacientes, sino que también aumenta el riesgo de cáncer de colon debido al daño recurrente de la mucosa a largo plazo. En los últimos años, la tasa de incidencia de la CU ha aumentado año tras año y se ha convertido en una enfermedad mundial que afecta a la vida y la salud de las personas. Aunque la patogénesis de la CU aún no se conoce del todo, se cree que es una respuesta integral de la enfermedad causada por múltiples factores como el medio ambiente, la genética, la inmunidad, la infección, etc. La microbiota intestinal, como principal componente del medio interno del intestino, desempeña un importante papel regulador en diversos procesos fisiológicos y patológicos como el metabolismo intestinal, la inmunidad y la inflamación. La investigación ha descubierto que los cambios en la estructura de la microbiota intestinal están estrechamente relacionados con la progresión de la enfermedad de la CU. Los pacientes con CU tienen una microbiota intestinal alterada y desequilibrada, mientras que el trasplante de una microbiota normal puede aliviar significativamente los síntomas de la colitis, lo que indica que la microbiota intestinal desempeña un importante papel regulador en la aparición y el tratamiento de la CU.
La Sanguisorba officinalis L. es una planta herbácea perenne de la familia de las rosáceas, perteneciente al género Sanguisorba. Se utiliza como hierba de raíz y tiene los efectos de detener las hemorragias, enfriar la sangre, desintoxicar y astringir las llagas. Puede utilizarse para el tratamiento de hemorragias rectales, hemorroides, disentería, colapso, quemaduras por fuego de agua y abscesos y llagas. En los últimos años, Diyu y sus preparados compuestos, como Diyu Sanbai Tang, Bing y Diyu Tang, han mostrado buenos efectos en el tratamiento clínico de la CU. Sin embargo, debido a la compleja patogénesis de la CU, el mecanismo de Diyu en el tratamiento de la CU aún no está claro y necesita más investigación.
Por lo tanto, teniendo en cuenta el importante papel de la microbiota intestinal en la patogénesis de la colitis ulcerosa, este estudio pretende utilizar un modelo de colitis aguda inducida por dextrano sulfato sódico (DSS) en ratas, y explorar los cambios en la microbiota intestinal durante el tratamiento de la CU con Eucommia ulmoides a través de la tecnología de secuenciación de alto rendimiento, con el fin de dilucidar el mecanismo de acción de Eucommia ulmoides en el tratamiento de la inflamación intestinal de la CU desde una perspectiva microecológica y proporcionar datos de apoyo y referencia metodológica para el desarrollo de fármacos terapéuticos relacionados con la CU.
La colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria compleja con síntomas duraderos y recurrentes que requiere un tratamiento farmacológico eficaz a largo plazo. Tras miles de años de aplicación clínica, la medicina tradicional china se caracteriza por su seguridad, eficacia y efectos secundarios tóxicos mínimos, y presenta ventajas únicas en el tratamiento de enfermedades crónicas como la CU. La medicina tradicional china Diyu pertenece al meridiano del colon y tiene los efectos de detener la hemorragia, enfriar la sangre, eliminar el calor y desintoxicar, converger y detener la diarrea, lo que demuestra su potencial efecto terapéutico en la colitis ulcerosa.
Este estudio utilizó 3,5% DSS bebida libre durante 7 días para inducir un modelo agudo de CU en ratas, y exploró el efecto de mejora de Diyu en la inflamación intestinal en ratas con CU desde los aspectos de masa corporal, puntuación DAI, morfología tisular y niveles de factores inflamatorios. Los resultados mostraron que Diyu puede mejorar significativamente la masa corporal de las ratas con CU, reducir la puntuación de la enfermedad DAI, mejorar el daño de la mucosa epitelial intestinal, restaurar la morfología glandular intestinal y las uniones estrechas. IL-6, IL-1 β, y TNF - α son factores pro-inflamatorios comunes, y sus niveles están estrechamente relacionados con la progresión de la enfermedad de la CU. Por lo tanto, este estudio detectó los niveles de IL-6, IL-1 β, y TNF - α en el suero y los tejidos del colon de ratas. Los resultados mostraron que los niveles de IL-6, IL-1 β, y TNF - α en el suero y los tejidos del colon de las ratas del grupo modelo se incrementaron significativamente, y sus niveles se redujeron significativamente después de la intervención con Diyu. Los resultados de la investigación anterior indican que Diyu tiene un cierto efecto terapéutico en la CU inducida por DSS en ratas y puede mejorar la inflamación intestinal en la CU.
Numerosos estudios han mostrado una correlación entre la estructura de la microbiota intestinal y la progresión de la enfermedad de CU. En un entorno estéril, los síntomas de CU inducidos por DSS o TNBS en ratones fueron significativamente menores que en un entorno bacteriano. Además, la abundancia y diversidad de la microbiota intestinal de los pacientes con CU disminuyen, con un descenso de la proporción de Firmicutes y otra microbiota, y un aumento de la proporción de Proteobacteria y Escherichia coli. El intestino de los pacientes con CU pierde la estabilidad dinámica de la microbiota central. Además, se realizó un trasplante de microbiota en pacientes con CU y se descubrió que el trasplante de microbiota fecal normal aliviaba significativamente los síntomas de la CU, lo que indica que la estructura de la microbiota intestinal desempeña un importante papel regulador en la patogénesis y el tratamiento de la CU. La medicina tradicional china se toma principalmente por vía oral, lo que implica inevitablemente el contacto con la microbiota intestinal. Sin embargo, actualmente no está claro si Diyu ejerce su efecto terapéutico sobre la CU regulando la microbiota intestinal. Por lo tanto, este estudio utilizó la tecnología de secuenciación de alto rendimiento para analizar los cambios en la composición de la microbiota intestinal de ratas con CU bajo la intervención de Eucommia ulmoides, con el objetivo de explorar más a fondo el mecanismo intestinal de Eucommia ulmoides en el tratamiento de la CU a través de su efecto sobre la composición de la microbiota intestinal. La investigación ha demostrado que la microbiota intestinal de las ratas del grupo modelo está alterada y la diversidad de la microbiota se reduce en comparación con las ratas del grupo normal. Tras la intervención con Diyu, la estructura de la microbiota intestinal se restaura hasta cierto punto, y la diversidad de la microbiota intestinal también mejora significativamente. En comparación con el grupo modelo, Diyu puede aumentar significativamente la abundancia relativa de Prevotellaceae UCG-001 y Bifidobacterium (P<0,05, P<0,01), y reducir significativamente la abundancia relativa de Proteobacteria, Bacteroides y Desulfovibrio (P<0,05, P<0,01). Otros análisis de correlación revelaron que la abundancia relativa de Proteobacteria, Bacteroides, Desulfovibrio y Oscillibacter estaba positivamente correlacionada con los niveles de IL-6, IL-1 β y TNF-α en el colon. Entre ellos, Proteobacteria es uno de los principales phyla que produce endotoxinas, y un aumento de su abundancia relativa puede causar fácilmente un aumento de las toxinas intestinales, lo que lleva a la inflamación. Se cree que Bacteroides, Desulfovibrio y Oscillibacter están estrechamente relacionados con la inflamación intestinal UC y pueden dañar la función de la mucosa epitelial intestinal. La abundancia relativa de Prevotellaceae UCG-001 y Bifidobacterium se correlaciona negativamente con los niveles de IL-6, IL-1 β, y TNF - α en el colon, lo que coincide con estudios anteriores. El aumento de la abundancia relativa de Prevotellaceae UCG-001 y Bifidobacterium será beneficioso para proteger la función de barrera de la mucosa intestinal y reducir las reacciones inflamatorias. Tras el tratamiento con Diyu, la abundancia relativa de la microbiota mencionada disminuyó hacia el grupo normal, lo que indica que Diyu puede regular la estructura de la microbiota intestinal de las ratas con CU, acelerar la recuperación de la microbiota y aliviar los síntomas de inflamación intestinal en las ratas con CU.
En resumen, Diyu puede tratar la CU aguda mejorando la composición de la microbiota intestinal en ratas con CU, restaurando la diversidad de la microbiota y reparando las barreras mucosas. Este estudio proporciona una exploración preliminar del mecanismo intestinal por el cual Eucommia ulmoides mejora la CU, que puede proporcionar algunos datos de referencia para la aplicación clínica y el desarrollo de fármacos de Eucommia ulmoides en el tratamiento de la CU.