A Diyu hatása a bél mikrobiótára akut fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő patkányoknál
A fekélyes vastagbélgyulladás (UC) egy nem specifikus gyulladásos bélbetegség (IBD), amelyet immunrendszeri eltérések kísérnek. A betegség hosszú lefolyású és kiújulásra hajlamos, elsősorban hasmenésben, hasi fájdalomban, vérzésben és egyéb, a krónikus vastagbélgyulladás okozta tünetekben nyilvánul meg. Nemcsak a betegek életminőségét befolyásolja, hanem a hosszú távon visszatérő nyálkahártya-károsodás miatt a vastagbélrák kockázatát is növeli. Az utóbbi években az UC előfordulási aránya évről évre nőtt, és az emberek életét és egészségét befolyásoló globális betegséggé vált. Bár az UC patogenezise még nem teljesen tisztázott, széles körben úgy vélik, hogy egy átfogó betegségre adott válasz, amelyet több tényező, például a környezet, a genetika, az immunitás, a fertőzés stb. okoz. A bél mikrobióta, mint a bél belső környezetének fő összetevője, fontos szabályozó szerepet játszik különböző fiziológiai és patológiai folyamatokban, mint például a bél anyagcseréje, az immunitás és a gyulladás. A kutatások szerint a bélmikrobióta szerkezetében bekövetkező változások szorosan összefüggnek az UC betegség progressziójával. Az UC-ben szenvedő betegek bélmikrobiótája megzavarodott és kiegyensúlyozatlan, míg a normális mikrobióta transzplantációja jelentősen enyhítheti a vastagbélgyulladás tüneteit, ami arra utal, hogy a bélmikrobióta fontos szabályozó szerepet játszik az UC kialakulásában és kezelésében.

A Sanguisorba officinalis L. a rózsafélék (Rosaceae) családjába, a Sanguisorba nemzetségbe tartozó évelő lágyszárú növény. Gyökérnövényként használják, és vérzéscsillapító, vérhűtő, méregtelenítő és sebeket összehúzó hatású. Végbélvérzés, aranyér, vérhas, vérhas, összeesés, víztűz okozta égési sérülések, valamint tályogok és sebek kezelésére használható. Az utóbbi években a Diyu és a vegyületkészítmények, mint például a Diyu Sanbai Tang, Bing és Diyu Tang, jó klinikai kezelési hatást mutattak az UC esetében. Az UC összetett patogenezise miatt azonban a Diyu mechanizmusa az UC kezelésében még mindig nem világos, és további kutatásokat igényel.

Ezért, figyelembe véve a bél mikrobióta fontos szerepét a fekélyes vastagbélgyulladás patogenezisében, ez a tanulmány egy dextránsulfát-nátrium (DSS) - indukált akut vastagbélgyulladás modellt kíván használni patkányokban, és a bél mikrobióta változásait vizsgálja az UC Eucommia ulmoides kezelés során a nagy áteresztőképességű szekvenálási technológia segítségével, annak érdekében, hogy mikroökológiai szempontból megvilágítsuk az Eucommia ulmoides hatásmechanizmusát az UC bélgyulladás kezelésében, valamint hogy adattámogatást és módszertani referenciát nyújtsunk az UC-vel kapcsolatos terápiás gyógyszerek kifejlesztéséhez.

A fekélyes vastagbélgyulladás egy összetett gyulladásos betegség, amelynek hosszan tartó és visszatérő tünetei hosszú távú, hatékony gyógyszeres kezelést igényelnek. Több ezer éves klinikai alkalmazás után a hagyományos kínai orvoslás jellemzői a biztonságosság, a hatékonyság és a minimális toxikus mellékhatások, és egyedülálló előnyökkel rendelkezik az olyan krónikus betegségek kezelésében, mint az UC. A Diyu hagyományos kínai gyógyszer a vastagbél meridiánhoz tartozik, és a vérzés megállítása, a vér hűtése, a hő tisztítása és a méregtelenítés, a konvergálás és a hasmenés megállítása a hatása, ami bizonyítja a fekélyes vastagbélgyulladásra gyakorolt potenciális terápiás hatását.

Ez a tanulmány 3,5% DSS szabad ivást használt 7 napig, hogy akut UC modellt indukáljon patkányokban, és feltárta a Diyu javító hatását a bélgyulladásra UC patkányoknál a testtömeg, a DAI pontszám, a szöveti morfológia és a gyulladásos faktorok szintje szempontjából. Az eredmények azt mutatták, hogy a Diyu jelentősen javíthatja az UC-patkányok testtömegét, csökkentheti a DAI betegség pontszámát, javíthatja a bélhám nyálkahártya károsodását, helyreállíthatja a bélmirigyek morfológiáját és a szoros kötéseket. Az IL-6, az IL-1 β és a TNF - α gyakori pro-inflammatorikus faktorok, és szintjük szorosan összefügg az UC betegség progressziójával. Ezért ebben a vizsgálatban kimutattuk az IL-6, IL-1 β és TNF - α szintjét patkányok szérumában és vastagbélszöveteiben. Az eredmények azt mutatták, hogy az IL-6, IL-1 β és TNF - α szintjei a modellcsoportba tartozó patkányok szérumában és vastagbélszöveteiben szignifikánsan megemelkedtek, és szintjeik szignifikánsan csökkentek a Diyu beavatkozás után. A fenti kutatási eredmények azt mutatják, hogy a Diyu bizonyos terápiás hatással rendelkezik a DSS által kiváltott UC-re patkányokban, és javíthatja a bélgyulladást UC-ben.

Számos tanulmány kimutatta, hogy összefüggés van a bélmikrobióta szerkezete és az UC betegség progressziója között. Steril környezetben a DSS vagy TNBS által kiváltott UC-tünetek egerekben szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint bakteriális környezetben. Ezenkívül a bélmikrobióta bősége és diverzitása UC-betegekben csökken, a Firmicutes és más mikrobióták arányának csökkenésével, valamint a Proteobacteria és az Escherichia coli arányának növekedésével. Az UC-betegek bélrendszere elveszíti az alapmikrobióta dinamikus stabilitását. További mikrobióta-transzplantációt végeztek UC-betegeken, és megállapították, hogy a normál széklet mikrobióta transzplantációja jelentősen enyhítette az UC tüneteit, ami azt jelzi, hogy a bél mikrobióta szerkezete fontos szabályozó szerepet játszik az UC patogenezisében és kezelésében. A hagyományos kínai orvoslás többnyire főzetlen és szájon át szedik, ami elkerülhetetlenül érintkezik a bél mikrobiótával. Jelenleg azonban nem világos, hogy a Diyu a bélmikrobióta szabályozásával fejti-e ki terápiás hatását az UC-re. Ezért ez a tanulmány nagy áteresztőképességű szekvenálási technológiát használt az UC patkányok bélmikrobióta-összetételének változásainak elemzésére az Eucommia ulmoides beavatkozása alatt, azzal a céllal, hogy tovább vizsgálja az Eucommia ulmoides bélrendszeri mechanizmusát az UC kezelésében a bélmikrobióta összetételére gyakorolt hatásán keresztül. A kutatások kimutatták, hogy a modellcsoportba tartozó patkányok bélmikrobiótája megzavarodott, és a mikrobióta diverzitása csökkent a normál csoportba tartozó patkányokhoz képest. A Diyu-val történő beavatkozás után a bélmikrobióta szerkezete bizonyos mértékben helyreáll, és a bélmikrobióta diverzitása is jelentősen javul. A modellcsoporttal összehasonlítva a Diyu szignifikánsan képes felszabályozni a Prevotellaceae UCG-001 és a Bifidobacterium relatív abundanciáját (P<0,05, P<0,01), és szignifikánsan csökkenti a Proteobacteria, Bacteroides és Desulfovibrio relatív abundanciáját (P<0,05, P<0,01). További korrelációs elemzés kimutatta, hogy a Proteobacteria, Bacteroides, Desulfovibrio és Oscillibacter relatív abundanciája pozitívan korrelált az IL-6, IL-1 β és TNF - α szintjével a vastagbélben. Közülük a Proteobacteria az egyik fő endotoxinokat termelő phyla, és relatív gyakoriságának növekedése könnyen a bélrendszeri toxinok növekedését okozhatja, ami gyulladáshoz vezet. A Bacteroides, a Desulfovibrio és az Oscillibacter vélhetően mind szoros kapcsolatban áll a UC bélgyulladással, és károsíthatja a bélhám nyálkahártyájának működését. A Prevotellaceae UCG-001 és a Bifidobacterium relatív abundanciája negatívan korrelál az IL-6, IL-1 β és TNF - α szintjével a vastagbélben, ami összhangban van a korábbi vizsgálatokkal. A Prevotellaceae UCG-001 és a Bifidobacterium relatív abundanciájának növekedése előnyös lesz a bélnyálkahártya barrier funkciójának védelme és a gyulladásos reakciók csökkentése szempontjából. A Diyu-kezelés után a fenti mikrobióta relatív abundanciája a normál csoport felé csökkent, ami azt jelzi, hogy a Diyu képes szabályozni az UC-patkányok bélmikrobiótájának szerkezetét, felgyorsítani a mikrobióta helyreállítását és enyhíteni a bélgyulladás tüneteit az UC-patkányoknál.

Összefoglalva, a Diyu kezelheti az akut UC-t azáltal, hogy javítja a bél mikrobióta összetételét UC-patkányokban, helyreállítja a mikrobióta sokféleségét, és helyreállítja a nyálkahártya-barriereket. Ez a tanulmány előzetes feltárást nyújt a bélrendszeri mechanizmusról, amellyel az Eucommia ulmoides javítja az UC-t, ami néhány adatot szolgáltathat az Eucommia ulmoides klinikai alkalmazásához és gyógyszerfejlesztéséhez az UC kezelésében.