Danshen Chuanxiong ilacının Alzheimer hastalığının tedavisindeki etki mekanizmasının ağ farmakolojisine dayalı analizi
Dünya nüfusunun giderek yaşlanmasıyla birlikte, Alzheimer hastalığının (AH) görülme sıklığı da her geçen yıl artmaktadır ve 2050 yılına kadar 115 milyona çıkacağı, yaşlıların sağlığı ve yaşam kalitesi için büyük bir tehdit oluşturacağı, aileler ve toplum üzerinde büyük bir baskı yaratacağı tahmin edilmektedir. AD'nin sinsi başlangıcı, uzun seyri, karmaşık klinik belirtileri ve patogenezi nedeniyle, modern Batı tıbbının tedavi oranı son derece düşüktür ve ilaç direncine eğilimlidir ve birçok yan etkisi vardır. Geleneksel Çin tıbbı, AD tedavisinde uzun bir geçmişe sahiptir ve etkinliği kabul edilmiştir.

Qing Hanedanlığında, Tang Rongchuan'ın "Kan Sendromu Teorisi", "kan üstte ise bulanık ve belirsiz olacağını" belirtmiştir. Wang Qingren'in "Tıbbi Orman Hatalarının Düzeltilmesi" adlı eserinde, "Kan stazı varsa, kolayca unutulacaktır. Bu nedenle, kan stazı demansın önemli bir patojenik faktörüdür ve kan dolaşımını teşvik etmek ve kan stazını gidermek AD için temel tedavi yöntemlerinden biridir. Yan ve arkadaşları, geleneksel Çin tıbbı literatüründe yaptıkları çalışmada, Alzheimer hastalığının tedavisinde yaygın olarak kullanılan ilaçların kan dolaşımını teşvik etmede ve kan stazını gidermede etkili olduğunu bulmuşlardır. Alzheimer hastalığının tedavisine yönelik 90 temel formül arasında Dan, Chuanxiong ile birlikte en sık kullanılan formüldü ve bu da Danshen Chuanxiong'un AD üzerinde iyi bir terapötik etkiye sahip olabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışma, kan dolaşımını teşvik etme ve kan stazını giderme yöntemiyle AD'nin klinik tedavisi için değerli bilgiler sağlamak amacıyla, AD tedavisinde Danshen Chuanxiong ilacının etki mekanizmasını araştırmak için ağ farmakolojisi yöntemlerini uygulamaktadır.

AD, geleneksel Çin tıbbında "bunama" ve "demans" kategorisine girmektedir. Yaşlı insanlar yavaş yavaş beş organlarının işlevini kaybeder, qi eksikliği nedeniyle kan dolaşımını teşvik etme yeteneğinden yoksundur ve zayıf kan dolaşımına sahiptir. Meridyenlerde staz ve tıkanıklığa yatkındırlar, bu da beyin ve bedende durgunluğa, ruhun beslenmesinin kaybına ve ilahi mekanizmanın işlevsizliğine neden olarak nihayetinde bunamaya yol açar. "Tıbbi Zhong Zhong Shen Xi Lu "da belirtildiği gibi: "Beyin meridyen stazı doğrudan sendroma zarar verebilir." "Tıbbi Zhong Zhong Shen Xi Lu "da belirtildiği gibi: "Beyin meridyen stazı doğrudan beyin iliğine zarar verebilir, beyin deliklerini yavaş yavaş boşaltabilir, ruhsal hafızayı yavaş yavaş kaybedebilir ve sonunda bir bunama sendromuna dönüşebilir." Bu nedenle, kan stazı AD'nin önemli bir patojenik faktörüdür ve kan dolaşımını teşvik etme ve kan stazını giderme yöntemi AD'yi önlemek ve tedavi etmek için önemli tedavi yöntemlerinden biridir. Danshen, kan dolaşımını teşvik etme, kan stazını giderme ve zihni sakinleştirme etkilerine sahiptir. "Dian Nan Ben Cao" gününde: "Kalbi besler ve zihni düzene sokar, zihni sakinleştirir ve kalbi yatıştırır, unutkanlığı, çarpıntıyı ve uykusuzluğu tedavi eder. Chuanxiong'un kan dolaşımını teşvik etme, rüzgarı uzaklaştırma ve ağrıyı hafifletme etkileri vardır. "Bencao Tongxuan", "nemi alıp ishali durdurabildiğini, qi dolaşımını teşvik edip durgunluğu açabildiğini, kan stazını giderip yeni enerji üretebildiğini" kaydeder. Kan büyük bir hareket halindeyken üretilemez; kan hareket halinde değilken durur ve üretilemez. "Chuanxiong Xin San kan üretse de, güzelliği dağılmasında değil, hareketinde yatar. Xing Qi durgunluğu açar, temiz yang qi'yi güçlendirir, kafadaki nemi giderir, engelleri kaldırmada iyidir, zihni temizleyebilir ve yeni enerji üretebilir. İkisinin kombinasyonu kanın sorunsuz akmasını, beyin meridyenlerinin engellenmemesini, özün üstün olmasını ve iliğin dolmasını, kanın yükselmesini ve beyni beslemesini, kan dolaşımını teşvik etmesini, kan stazını gidermesini ve zihni uyandırmasını sağlayabilir.

Bu çalışma, TCMSP platformunda OB ve DL taraması yoluyla Danshen Chuanxiong'un 25 bileşiğini elde etmenin yanı sıra geleneksel Çin tıbbındaki karakteristik bileşikleri desteklemek için ilgili literatürü araştırmıştır. Bunlar arasında Danshen'in aktif bileşeni Danshentong IIA en yüksek aktiviteye sahipti ve 32 hedef üzerinde etkili olabilirken, Ligusticum chuanxiong 27 hedef ile Chuanxiong'da en yüksek aktiviteye sahipti. Araştırmalar, tanshinone IIA'nın mikroglia proliferasyonunu inhibe edebildiğini, inflamatuar sitokinlerin IL-1 β ve TNF - α ekspresyonunu daha da azaltabildiğini ve nöronal apoptozla mücadele etmek için Tau proteininin aşırı fosforilasyonunu inhibe edebildiğini ve böylece AD üzerinde terapötik bir etki uyguladığını göstermiştir. Araştırmalar, ligustrazinin PI3K/Akt yolağına etki ederek Bcl-2, Bax ve kaspaz-3 ekspresyonunu düzenleyebildiğini ve böylece A β 25-35 ile indüklenen hücre apoptozunu antagonize ettiğini bulmuştur.

GO zenginleştirme analizi sonuçları, "Danshen Chuanxiong" ilacının hedeflerinin, başta sitoplazma olmak üzere çeşitli hücresel bileşenlerde dağıtıldığını ve enflamatuar yanıt, apoptoz süreci, oksidatif stres yanıtı, yaşlanma, hafıza, MAPK kaskad yanıtı, nöronal apoptoz sürecinin pozitif düzenlenmesi, enflamatuar yanıtın düzenlenmesi, lökosit aktivasyonunun aktif düzenlenmesi, sinir sistemi gelişimi vb. dahil olmak üzere çeşitli bağlanma modları aracılığıyla biyolojik süreçlere katıldığını göstermektedir. Araştırmalar, beyindeki enflamatuar reaksiyonların AD'nin başlangıcında önemli bir bağlantı olduğunu göstermektedir. Araştırmalar, apoptoz ve oksidatif stres tepkisinin Alzheimer hastalığının oluşumu ve gelişiminde son derece önemli roller oynadığını doğrulamıştır. Bu da "Danshen Chuanxiong" ilacının AD üzerindeki terapötik etkisini birden fazla hedef ve yol üzerinden gösterebileceğini düşündürmektedir. Ağ farmakolojisinin analiz sonuçlarını doğrulamak amacıyla bu çalışmada, A β 25-35 tarafından indüklenen PC12 hücrelerinin hücre sağkalım oranını, enflamatuar tepkisini ve apoptoz oranını deneysel olarak doğrulamak için Danshen Chuanxiong seçilmiştir. Sonuçlar Danshen Chuanxiong'un PC12 hücrelerinin hücre hayatta kalma oranını önemli ölçüde artırabildiğini, PC12 hücrelerinin enflamatuar tepkisini inhibe edebildiğini ve PC12 hücrelerinin apoptoz oranını azaltarak AD üzerinde terapötik bir etki gösterebildiğini göstermiştir.

KEGG zenginleştirme yolu analizi, MAPK sinyal yolunun ilk sırada yer aldığını ve bunu NF kB sinyal yolunun izlediğini göstermiştir. Memeli hücrelerindeki MAPK sinyal yolu temel olarak p38 sinyal yolu, ERK sinyal yolu ve JNK sinyal yolundan oluşur. Araştırmalar, beyin dokusundaki p38 ekspresyon seviyesinin demansın ciddiyeti ile yüksek oranda ilişkili olduğunu bulmuştur. Araştırmalar, p38MAPK yolağının Bax translokasyonunu teşvik ederek ve Caspase-3 aktivitesini aktive ederek nöronal hücre apoptozu sürecine katılabileceğini bulmuştur. Araştırmalar, p38MAPK yolağının inhibe edilmesinin, AD modeli sıçanlarda A β 1-42 tarafından indüklenen beyin dokusu hücrelerinin apoptozunu baskılayabildiğini göstermiştir. NF kB sinyal yolu, sinir sisteminde inflamasyon, nöronal apoptoz ve çeşitli gen düzenlemelerinin sinyal iletim süreçlerine katılabilir. Araştırmalar, p38MAPK'nin NF kB ile yakından ilişkili olduğunu ve aktive edilmiş p38MAPK'nin NF kB'yi aktive etmek için inflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu indükleyebileceğini göstermiştir. Eğer p38MAPK ifadesi engellenirse, NF kB aktivasyonu da engellenecektir. Danshen Chuanxiong, p38MAPK/NF kB sinyal yolunu düzenleyerek inflamasyonu ve hücre apoptozunu inhibe edebilir, böylece AD'nin oluşumunu ve gelişimini geciktirebilir.

Bu çalışma, PC12 hücrelerinde A β 25-35 tarafından indüklenen p38MAPK/NF kB sinyal yolu üzerindeki düzenleyici etkisinin ağ farmakolojisi araştırma sonuçlarını deneysel olarak doğrulamak için Danshen Chuanxiong'u seçmiştir. Deneysel sonuçlar Danshen Chuanxiong'un p38MAPK/NF kB sinyal yolunu önemli ölçüde aşağı düzenleyebildiğini ve sonuçta AD gelişimini engellediğini göstermektedir.

Bu çalışmada, Alzheimer hastalığının tedavisinde Danshen Chuanxiong'un spesifik hedeflerini ve moleküler mekanizmalarını araştırmak için ağ farmakolojisi uygulanmıştır. Sonuçlar, Danshen Chuanxiong'un Alzheimer hastalığını tedavi etmesinin esas olarak birden fazla bileşenin, hedefin ve yolun sinerjik etkileri yoluyla sağlandığını ve Danshen Chuanxiong'un Alzheimer hastalığını tedavi etme mekanizması üzerine klinik araştırmalar için önemli bir rehberlik sağladığını göstermiştir.