Bakteriyel direncin bitki aktif maddeleri ve antibiyotiklerle sinerjik olarak azaltılması üzerine araştırma ilerlemesi
Antibiyotikler 20. yüzyılın başında tıptaki en büyük keşiflerden biriydi ve bulaşıcı hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılıyordu. Ancak antibiyotiklerin uzun süreli ve akılcı olmayan kullanımıyla birlikte, duyarlı bakterilerin çoğu antibiyotiklere karşı direnç geliştirmiştir. Bakteriler belirli antibiyotiklere karşı direnç geliştirdiklerinde, bu özelliği dikey gen transferi yoluyla yavrularına aktarmakla kalmaz, aynı zamanda yatay gen transferi yoluyla diğer bakterilere de bulaştırabilirler. İlaca dirençli bakterilerin genetik yapısı o kadar hızlı değişir ki, yaygın antibiyotiklerin etkinliği 5 yıl içinde kaybolabilir. Bakteriyel direncin yarattığı zorlukların üstesinden gelmeye yönelik başlıca küresel stratejiler arasında direncin izlenmesinin güçlendirilmesi, antibiyotiklerin akılcı kullanımı, yeni antibiyotiklerin geliştirilmesi ve mevcut antibiyotiklerin antibakteriyel etkinliğinin restorasyonu veya artırılması yer almaktadır. Yeni ilaçların geliştirilmesi ve uygulanması zor, zaman alıcı ve pahalı bir süreçtir ve yeni ilaç araştırma ve geliştirme çalışmaları bakteriyel dirençteki değişikliklere ayak uyduramamaktadır. Şu an itibariyle, başarılı bir şekilde yeni ilaçlar geliştirme hedefine ulaşılmaktan çok uzaktır. Bu nedenle, ilaca dirençli bakterilerin mevcut antibiyotiklere karşı duyarlılığını geri kazandırmak veya arttırmak, bakteriyel direncin sürekli gelişimini kontrol etmek için etkili bir önlemdir.

Bitkisel etken maddeler antibakteriyel, antioksidan, antienflamatuar ve diğer etkilerinin yanı sıra kolay ilaç direnci geliştirmeme, vücutta hızlı metabolize olma, düşük toksisite ve kalıntı bırakmama gibi avantajlara sahiptir. Bitki aktif maddeleri, tek başına veya antibiyotiklerle birlikte kullanıldığında, çok çeşitli antibakteriyel etkilere sahiptir. Antibiyotiklerle birlikte kullanıldıklarında, dirençli bakterilere karşı mevcut antibiyotiklerin antibakteriyel aktivitesini etkili bir şekilde geri kazanabilir veya artırabilir ve bakteriyel direnci azaltmak için yeni bir strateji sağlayabilirler. Bu makalede, bakteriyel direncin mevcut durumu, bitkisel etken maddeler ve antibiyotiklerin ilaca dirençli bakteriler üzerindeki sinerjik etkileri ve bunların mekanizmaları gözden geçirilerek, bakteriyel direncin azaltılmasında bitkisel etken maddelerin uygulanması için teorik bir temel sağlanması amaçlanmaktadır.

Antibiyotiklerin mantıksız ve aşırı kullanımı nedeniyle, bakteriyel direnç sorunu giderek daha ciddi hale gelmekte ve küresel yaşam güvenliğini tehdit etmektedir. Alkaloidler, polifenoller, terpenler gibi bitki aktif maddeleri, bilinen ve bilinmeyen antibakteriyel aktivitelerine rağmen, tek başına kullanıldığında nispeten uzun bir antibakteriyel aktivite süresine, zayıf antibakteriyel aktiviteye ve yüksek doza sahiptir, bu da bileşiklerin vücutta birikmesine ve zehirlenmeye veya organ hasarına neden olabilir. Bu nedenle, klinik uygulamada ve hayvancılıkta, bitki etken maddeleri ve antibiyotiklerin kombinasyonu sinerjik antibakteriyel ajanlar olarak geliştirilir, ilaca dirençli bakterilerin antibiyotiklere duyarlılığını geri kazandırır, antibiyotiklerin ve bitki etken maddelerinin dozajını azaltır ve antibiyotiklerin ve bitki etken maddelerinin neden olduğu potansiyel toksik yan etkileri azaltarak direnci azaltma stratejik hedefine ulaşır.

Bitki aktif maddeleri, antibiyotiklerin hedefini değiştirerek, antibiyotik hidroliz/modifikasyon enzimlerinin aktivitesini inhibe ederek, membran geçirgenliğini artırarak/efluks pompalarının aktivitesini inhibe ederek ve diğer etki mekanizmalarıyla geleneksel antibiyotiklerin antibakteriyel aktivitesini artırabilir ve bakteriyel direnç sorununu çözmek için uygulanabilir bir strateji sağlayabilir. Bitki aktif maddeleri, farklı etki mekanizmaları yoluyla bakterileri antibiyotiklerle sinerjik olarak inhibe edebilse de, antibakteriyel ajanların insan ve hayvan vücudundaki metabolizmalarında farklılıklar vardır ve insanların ve hayvanların antibakteriyel ajanlara verdikleri tepkiler de farklıdır. Bu nedenle, bitki etken maddelerini tıbbi antibiyotiklerle sinerjik olarak kullanarak antibakteriyel ajanlar geliştirmeye yönelik standartlar nispeten daha katıdır. Bu nedenle, sinerjik antibakteriyel ajanların gelecekte geliştirilmesi için, öncelikle deney ve hedef hayvanlar üzerinde doz-yanıt (farmakolojik), toksisite ve farmakokinetik çalışmalar yapılmalıdır. Hayvan deneylerinde gösterilen farmakolojik etkiler, toksisite ve farmakokinetik özelliklere dayanarak, insan klinik deneyleri yapılmalıdır. Klinik uygulamada, sinerjistik antibakteriyel ajanların klinik uygulamada ve hayvancılıkta güvenli ve yaygın bir şekilde uygulanmasını sağlamak için etkinliği farmakokinetik özellikler, yarılanma ömrü, hedef organ toplanma derecesi, doku dağılım özellikleri vb. ile değerlendirilir ve güvenliği farmakolojik etkileşimler, farmakokinetik etkileşimler vb. ile değerlendirilir. Gelecekte, bitki etken maddeleri ve antibiyotikler arasındaki sinerjik antibakteriyel mekanizmanın daha fazla araştırılması ve artık antibakteriyel maddelerin tespit edilmesi, yeni, etkili ve güvenli sinerjik antibakteriyel maddelerin geliştirilmesi için büyük önem taşımaktadır.