A baktériumok rezisztenciájának növényi hatóanyagok és antibiotikumok általi szinergikus csökkentésével kapcsolatos kutatási eredmények
Az antibiotikumok a 20. század elején az orvostudomány egyik legnagyobb felfedezései közé tartoztak, és széles körben alkalmazták őket a fertőző betegségek kezelésére. Az antibiotikumok hosszú távú és ésszerűtlen használatával azonban a legtöbb fogékony baktérium rezisztenciát alakított ki az antibiotikumokkal szemben. Ha a baktériumok egyszer rezisztenciát alakítanak ki bizonyos antibiotikumokkal szemben, nemcsak utódaiknak adhatják át ezt a tulajdonságot vertikális géntranszfer révén, hanem horizontális géntranszfer révén más baktériumokra is átadhatják. A gyógyszerrezisztens baktériumok genetikai szerkezete olyan gyorsan változik, hogy a gyakori antibiotikumok hatékonysága 5 éven belül elveszhet. A baktériumok rezisztenciája jelentette kihívások kezelésére irányuló fő globális stratégiák közé tartozik a rezisztenciafigyelés megerősítése, az antibiotikumok ésszerű használata, új antibiotikumok kifejlesztése, valamint a meglévő antibiotikumok antibakteriális hatásának helyreállítása vagy fokozása. Az új gyógyszerek kifejlesztése és alkalmazása nehéz, időigényes és költséges folyamat, és az új gyógyszerek kutatása és fejlesztése nem tud lépést tartani a baktériumok rezisztenciájának változásával. Jelenleg az új gyógyszerek sikeres kifejlesztésének célja még messze van az eléréstől. Ezért a gyógyszerrezisztens baktériumok meglévő antibiotikumokkal szembeni érzékenységének helyreállítása vagy fokozása hatékony intézkedés a baktériumok rezisztenciájának folyamatos fejlődésének megfékezésére.

A növényi hatóanyagok antibakteriális, antioxidáns, gyulladáscsökkentő és egyéb hatásokkal rendelkeznek, valamint olyan előnyökkel, mint a nem könnyen kialakuló gyógyszerrezisztencia, a szervezetben történő gyors anyagcsere, alacsony toxicitás és maradékanyag-mentesség. A növényi hatóanyagok önmagukban vagy antibiotikumokkal kombinálva alkalmazva antibakteriális hatásuk széles skáláját fejtik ki. Antibiotikumokkal kombinálva hatékonyan helyreállíthatják vagy fokozhatják a meglévő antibiotikumok antibakteriális aktivitását a rezisztens baktériumokkal szemben, új stratégiát kínálva a baktériumok rezisztenciájának csökkentésére. Ez a cikk áttekintést nyújt a baktériumok rezisztenciájának jelenlegi helyzetéről, a növényi hatóanyagok és az antibiotikumok szinergista hatásairól a gyógyszerrezisztens baktériumokra, valamint ezek mechanizmusairól, azzal a céllal, hogy elméleti alapot nyújtson a növényi hatóanyagok alkalmazásának a baktériumok rezisztenciájának csökkentésére.

Az antibiotikumok ésszerűtlen és túlzott használata miatt a baktérium-rezisztencia problémája egyre súlyosabbá válik, és veszélyezteti a globális életbiztonságot. A növényi hatóanyagok, mint például az alkaloidok, polifenolok, terpének stb., bár ismert és ismeretlen antibakteriális hatásúak, önmagukban használva viszonylag hosszú ideig tartó antibakteriális hatásuk, gyenge antibakteriális hatásuk és nagy dózisuk van, ami a vegyületek felhalmozódásához vezethet a szervezetben, és mérgezést vagy szervi károsodást okozhat. Ezért a klinikai gyakorlatban és az állattenyésztésben a növényi hatóanyagok és az antibiotikumok kombinációját szinergista antibakteriális szerekké fejlesztik, visszaállítva a gyógyszerrezisztens baktériumok antibiotikumokkal szembeni érzékenységét, csökkentve az antibiotikumok és a növényi hatóanyagok dózisát, és csökkentve az antibiotikumok és a növényi hatóanyagok által okozott lehetséges toxikus mellékhatásokat, elérve a rezisztencia csökkentésének stratégiai célját.

A növényi hatóanyagok fokozhatják a hagyományos antibiotikumok antibakteriális hatását az antibiotikumok célpontjának megváltoztatásával, az antibiotikum-hidrolízis/módosító enzimek aktivitásának gátlásával, a membrán áteresztőképességének elősegítésével/az efflux szivattyúk aktivitásának gátlásával és más hatásmechanizmusokkal, ami megvalósítható stratégiát jelent a bakteriális rezisztencia problémájának megoldására. Bár a növényi hatóanyagok különböző hatásmechanizmusok révén szinergikusan képesek gátolni a baktériumokat az antibiotikumokkal, az antibakteriális szerek anyagcseréje az emberi és az állati szervezetben eltér, és az emberek és az állatok antibakteriális szerekre adott reakciói is eltérőek. Ezért a növényi hatóanyagok és az orvosi antibiotikumok szinergikus felhasználásával történő antibakteriális szerek kifejlesztésére vonatkozó előírások viszonylag szigorúbbak. Ezért a szinergista antibakteriális szerek jövőbeni kifejlesztéséhez először dózis-válasz (farmakológiai), toxicitási és farmakokinetikai vizsgálatokat kell végezni kísérleti és célállatokon. Az állatkísérletekben kimutatott farmakológiai hatások, toxicitás és farmakokinetikai jellemzők alapján humán klinikai vizsgálatokat kell végezni. A klinikai gyakorlatban a hatékonyságot a farmakokinetikai jellemzők, a felezési idő, a célszervi aggregáció mértéke, a szöveti eloszlási jellemzők stb. alapján, a biztonságosságot pedig a farmakológiai kölcsönhatások, farmakokinetikai kölcsönhatások stb. alapján kell értékelni annak érdekében, hogy a szinergista antibakteriális szerek biztonságos és széles körű alkalmazása a klinikai gyakorlatban és az állattenyésztésben biztosított legyen. A jövőben a növényi hatóanyagok és az antibiotikumok közötti szinergista antibakteriális mechanizmus további feltárása és a maradék antibakteriális szerek kimutatása nagy jelentőséggel bír az új, hatékony és biztonságos szinergista antibakteriális szerek kifejlesztése szempontjából.