Исследование терапевтического эффекта экстракта юньнаньского отвлеченного дерева на модели мышиной гиперурикемии
Гиперурикемия (ГУА) - это метаболическое нарушение, вызванное увеличением синтеза мочевой кислоты (МК) и/или снижением ее экскреции. Гиперурикемия является фактором риска развития таких заболеваний, как подагрический артрит и подагрическая нефропатия. В последние годы уровень заболеваемости подагрой в мире продолжает расти. В настоящее время западные препараты, используемые для лечения подагры, включают аллопуринол, бензбромарон и фебуксостат. Несмотря на приемлемую эффективность, все они сопровождаются побочными эффектами, такими как гепатотоксичность, лекарственная сыпь и лекарственная устойчивость. Поэтому поиск эффективных препаратов с минимальными побочными токсическими эффектами имеет большое значение.
Juglans regia L., также известный как грецкий орех, - это растение, принадлежащее к семейству Juglandaceae и роду Juglans L. Diaphragma Juglandis Fructus (DJF), также известная как Xeloseptum Juglandis на латыни, представляет собой древесную перегородку в плодовом отделе грецкого ореха. Она нейтральна, нетоксична и обладает эффектом укрепления селезенки и почек. Юньнань - родина грецкого ореха в Китае, где произрастает уникальный орех Янби Пузырчатый (Juglans sigillata Dode). В результате автономный уезд Янби-И также известен как "Родина китайского грецкого ореха", с объемом производства 57000 тонн в 2020 году и общей стоимостью продукции более 1 миллиарда юаней, став опорной отраслью местной экономики. Будучи одной из первых исследовательских групп в Китае, занимающихся соответствующими исследованиями, наша исследовательская группа с 2009 по 2012 год провела предварительные исследования отвлекающей древесины грецкого ореха Yunnan Yangbi, выделила и идентифицировала около 20 компонентов, включая галловую кислоту, эмодин, дигидрокверцетин и т.д., что позволило нам впервые получить предварительное представление о химических компонентах, содержащихся в отвлекающей древесине грецкого ореха. Современные фармакологические исследования показали, что древесина грецкого ореха обладает тонизирующим почки действием, антиоксидантным, антибактериальным, противовоспалительным, регулирующим иммунитет и ингибирующим ксантиноксидазу (XOD). Однако до сих пор не сообщалось о влиянии древесины грецкого ореха на гиперурикемию. В данной статье исследуется терапевтический эффект экстракта отвлеченной древесины на HUA в мышиной модели путем вмешательства в процесс отвлеченной древесины грецкого ореха, произведенной в Юньнани.

Мочевая кислота (МК) является конечным продуктом метаболизма пуриновых соединений, а ксантиноксидаза - ключевой фермент в процессе ее метаболизма. Поэтому ее активность может быть использована в качестве ключевого показателя для оценки способности организма вырабатывать мочевую кислоту. Почка - основной орган метаболизма мочевой кислоты (МК) в организме человека. МК склонна образовывать кристаллы мочевой кислоты и откладываться в почках, что может привести к нефропатии мочевой кислоты (НМП). Она также может стимулировать сильные воспалительные реакции, что приводит к аномалиям структуры и функции почек.
В ходе непрерывной эволюции человека мутации в гене уриказы привели к инактивации уриказы, в результате чего мочевая кислота стала конечным продуктом метаболизма пуринов. В отличие от человека, грызуны могут дополнительно расщеплять мочевую кислоту с помощью уриказы, что облегчает ее выведение из организма. В данном исследовании мышам Кунминга вводили оксонат калия и аденин и воздействовали на уровень мочевой кислоты в крови путем увеличения источника и ингибирования пути. Время забора крови после введения индуктора строго контролировалось, и была воспроизведена животная модель со значительно повышенным уровнем мочевой кислоты в крови и повреждением почек, приближающаяся к состоянию гиперурикемии у человека.
Согласно традиционным записям этнической и народной медицины, отвлеченное дерево обладает эффектами вяжущего и терпкого действия, а также укрепляет селезенку и почки. В последние годы использование отвлеченного дерева становится все более распространенным, а исследования - все более частыми. Цзин Юаньчао и другие исследовали in vitro ингибирование активности XOD компонентами отвлеченного дерева, и результаты показали, что некоторые из его компонентов обладают хорошей ингибирующей активностью. Сочетание ингибирования активности XOD и воспалительной реакции является эффективной целью для лечения HUA-индуцированного повреждения почек, а также фармакологических записей и современных исследований отвлеченной древесины. Наша исследовательская группа изучала терапевтический эффект отвлекающего дерева на мышах с гиперурикемией. Результаты показали, что по сравнению с модельной группой, уровень активности XOD в печени мышей в группе, получавшей 2 г/кг спиртового экстракта отвлеченной древесины, значительно снизился; содержание UA в сыворотке также значительно уменьшилось. XOD является ключевым ферментом, контролирующим скорость образования НА, который непосредственно определяет количество образующегося НА. Это указывает на то, что спиртовой экстракт юньнаньского отвлеченного дерева может снижать уровень ОА в крови за счет ингибирования активности XOD. Кристаллизация и свободное состояние мочевой кислоты могут синергетически влиять на экспрессию факторов воспаления, непосредственно воздействуя на выработку провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1 β (IL-1 β) и фактор некроза опухоли альфа (TNF - α). Чрезмерная продукция IL-1 β может вызывать гломерулосклероз и пролиферацию мезангиальных клеток, а большое количество TNF - α также может усугублять воспалительную реакцию. Уровни воспалительных факторов TNF - α, IL-1 β, а также сывороточного Cr и BUN в почечной ткани мышей в группе экстракта спирта из отвлеченного дерева Юньнань были значительно ниже, чем в группе модели, что указывает на то, что экстракт спирта из отвлеченного дерева обладает эффектом очищения от воспалительных факторов и превосходит аллопуринол. Он также может снижать косвенные показатели функции почек, Cr и BUN, и улучшать функцию почек.
Микроэлементы выполняют широкий спектр физиологических и биохимических функций и являются основой для нормальной жизнедеятельности организма. Например, цинк является важнейшим питательным и восстановительным веществом для организма, а также может играть важную роль в репродуктивной и мочевыделительной системах. Предварительные результаты исследований исследовательской группы показали, что юньнаньская отвлекающая древесина содержит Cu Для того чтобы проверить влияние микроэлементов, таких как Zn, Fe, Mn, Mg в юньнаньской отвлекающей древесине, на лечение HUA, в данном исследовании сравнивались фармакологические эффекты водного экстракта отвлекающей древесины после удаления неорганических элементов с водным экстрактом. Результаты показали, что эффект удаления элемента цинка в деионизированном экстракте DJF-S1, обработанном сильнокислой катионообменной смолой (FPC14Na), был значительно выше, чем в деионизированном экстракте DJF-S2, обработанном сильнокислой стирольной катионообменной смолой (тип 732). При той же дозе терапевтический эффект образца DJF-S1 на мышей HUA был слабее, чем у образца DJF-S2, а терапевтический эффект обоих деионизированных образцов на мышей HUA был слабее, чем у образца DJF-W. Это указывает на то, что элемент цинка, богатый в отвлеченной древесине, может быть важным компонентом в лечении гиперурикемии, и это исследование дает направление для дальнейшего изучения механизма действия микроэлементов на гиперурикемию.
Таким образом, этанольный экстракт отвлеченного дерева обладает эффектами улучшения функции почек, ингибирования активности XOD и противовоспалительным действием, что может в определенной степени снизить уровень мочевой кислоты у мышей с гиперурикемией. В настоящее время западная медицина обладает определенными преимуществами в лечении НАС, однако нельзя игнорировать и ее побочные реакции. Растительная медицина имеет очевидные преимущества в высокой безопасности и многоцелевой синергетической терапии. Результаты исследования, приведенные в данной статье, дают важные подсказки для последующего изучения механизмов, уточняют направления исследований и создают основу для поиска эффективных и малотоксичных активных ингредиентов на более позднем этапе. В то же время она предлагает новые идеи для разработки и использования отвлеченной древесины.