Les saponines de Panax notoginseng inhibent la formation de cellules spumeuses athérosclérotiques chez les souris knock-out ApoE en régulant les signaux TLR4/SYK
Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité dans le monde. La cause première de la plupart des maladies cardiovasculaires est l'athérosclérose. Les lipides, en particulier les lipoprotéines de faible densité oxydées (LDL), s'accumulent sur la paroi vasculaire, ce qui conduit à l'athérosclérose. Bien que de nombreuses cellules soient impliquées dans le développement et la progression de l'athérosclérose, les macrophages sont la principale source de cellules spumeuses et le facteur clé de l'athérosclérose. Sous la stimulation répétée de divers facteurs pathologiques, les monocytes se rassemblent sur le site de la lésion, se déplacent vers l'endothélium inférieur et se différencient en macrophages. Ces derniers engloutissent les composants lipidiques environnants et d'autres substances connexes pour former des cellules spumeuses, ce qui conduit à la formation de plaques d'athérosclérose vasculaires. Des études connexes ont montré que la capacité des macrophages à absorber les lipoprotéines est principalement régulée par la signalisation TLR4/SYK. Les saponines du Panax notoginseng sont des principes actifs efficaces extraits des racines du Panax notoginseng, une plante de la famille des Araliaceae. Leurs principales fonctions sont de favoriser la circulation sanguine, d'éliminer la stase sanguine, de débloquer les vaisseaux sanguins et les collatéraux, et d'avoir des effets anti-inflammatoires, protecteurs des cellules endothéliales et antithrombotiques. Des études antérieures ont montré que les saponines de Panax notoginseng peuvent inhiber efficacement l'épaississement de l'intima de l'artère carotide et l'élargissement de la plaque d'athérosclérose, et que son mécanisme peut être lié à la voie de signalisation CD40-CD40L, qui est largement utilisée dans les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniques. Cependant, le mécanisme de son effet sur les cellules spumeuses athérosclérotiques n'a pas encore été étudié. Nous avons observé la taille de la plaque d'athérome, le niveau d'expression des lipides sériques et l'expression de l'ARNm et de la protéine TLR4, SYK, ERK1/2 dans chaque groupe de l'expérience in vivo ; En outre, des expériences in vitro ont été menées pour évaluer la phagocytose des macrophages dans chaque groupe, puis pour explorer l'influence et le mécanisme moléculaire des saponines de Panax notoginseng (PNS) sur la formation de cellules spumeuses athérosclérotiques et le processus d'athérosclérose chez les souris ApoE -/-, afin de fournir une base expérimentale pour la prévention et le traitement des maladies athérosclérotiques.

La SA est la principale base pathologique des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, telles que la cardiopathie ischémique. Parmi elles, la grande quantité de lipoprotéines de basse densité (en particulier les lipoprotéines de basse densité oxydées) et l'accumulation de cholestérol dans les macrophages sont les principales raisons de la formation de cellules spumeuses. À l'heure actuelle, il n'existe pas de traitement efficace de la SA, de sorte que la recherche d'un médicament thérapeutique efficace est un problème urgent à résoudre dans la pratique clinique.

Le PNS est une substance bénéfique extraite des racines de la plante Panax notoginseng. Ses principales fonctions sont l'anti-inflammation, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et la protection des cellules endothéliales vasculaires. Des études pertinentes ont montré que le SNP a de nombreux effets tels que la neuroprotection, la lutte contre l'athérosclérose et la lutte contre les accidents vasculaires cérébraux après la reperfusion d'une ischémie cérébrale. Dans cette étude, des souris ApoE -/- présentant une formation précoce de la plaque d'athérome ont été traitées par gavage avec des SNP. Il a été constaté que la surface de la plaque carotidienne et les cellules spumeuses dans la plaque des souris du groupe PNS étaient significativement réduites, ce qui est cohérent avec les résultats de la recherche susmentionnée. D'autres recherches ont montré qu'après un traitement par gavage au SNP, l'expression des TG, TC et LDL dans le sérum des souris était significativement réduite, tandis que l'expression des HDL était significativement augmentée. Ces résultats concordent avec ceux d'études antérieures montrant que les SNP ont une capacité significative à réduire les lipides sanguins. Au vu des études précédentes sur les SNP et de cette expérience, les SNP peuvent inhiber la formation de la plaque d'athérosclérose vasculaire, mais le mécanisme d'action n'a pas été entièrement exploré. Cette étude a exploré comment la SNP a inhibé la formation de la plaque d'athérosclérose chez les souris ApoE -/- en affectant la formation des cellules spumeuses, afin d'obtenir l'effet de la SNP sur l'athérosclérose et ses mécanismes associés.

Les macrophages absorbent une grande quantité de substances lipidiques et les accumulent dans les cellules pour former des cellules spumeuses, ce qui constitue le principal facteur de formation de la SA. Les lipoprotéines de faible densité oxydées (oxLDL) sont un facteur important d'induction de la formation de mousse par les macrophages. Des études pertinentes ont montré que les LDL peuvent également subir une faible modification oxydative et que leur produit modifié est la LDL la moins oxydée (mm LDL), qui accélère également la phagocytose des substances lipidiques par les macrophages pour former des cellules spumeuses. Le TLR (en particulier le TLR4) joue un rôle important dans la formation des cellules spumeuses dans l'athérosclérose. Les récepteurs Toll font partie de la superfamille des récepteurs de l'interleukine-1 et des récepteurs Toll, tandis que le TLR4 est un membre de la sous-famille des TLR, principalement exprimé sur les macrophages, les neutrophiles et les cellules dendritiques. Au stade précoce de l'athérosclérose, le LDL-C présent dans l'organisme peut être oxydé ou faiblement oxydé en ox LDL et mm LDL. TLR4 à la surface des macrophages peut reconnaître les LDL ox, les LDL mm et leurs produits actifs, ce qui entraîne la combinaison de TLR4 avec SYK et sa phosphorylation, provoquant ainsi l'activation des voies de signalisation en aval Ras, Raf et les protéines kinases régulées extracellulaires (ERK1/2), augmentant ainsi la phagocytose des macrophages sur les LDL, les ox LDL et d'autres substances lipidiques et augmentant l'agrégation dans les cellules, produisant des cellules spumeuses, conduisant à la formation de l'athérosclérose et à la rupture de la plaque instable. Pour vérifier si les SNP peuvent inhiber la formation de l'athérosclérose par le biais des mécanismes susmentionnés. Par conséquent, cette étude a détecté les niveaux d'ARNm de TLR4, SYK et ERK1/2 chez les souris en les traitant de différentes manières. Les résultats ont montré que l'expression de l'ARNm de TLR4, SYK, ERK1/2 et de la protéine p-ERK1/2 chez les souris du groupe PNS était significativement réduite par rapport au groupe modèle ; Parallèlement, nous avons traité les macrophages RAW246.7 de différentes manières pour observer la fonction phagocytaire des macrophages RAW246.7. Les résultats ont montré que la capacité phagocytaire des macrophages non traités par PNS était significativement plus forte que celle des macrophages traités par PNS, ce qui indique que PNS pourrait inhiber la capacité des macrophages à phagocyter les substances lipidiques, et finalement empêcher les macrophages de se transformer en cellules spumeuses. Des études antérieures ont montré que l'expression de TLR4 dans les plaques d'athérosclérose est significativement augmentée et que l'expression de CD36 dans les macrophages est augmentée en conséquence, ce qui encourage les macrophages à ingérer des LDL oxydés et accélère la rupture des cellules spumeuses et l'instabilité des plaques. Sur la base des études précédentes mentionnées ci-dessus, nous avons évalué plus avant l'effet du SNP sur les macrophages en détectant la teneur en CD36 dans les macrophages RAW246.7. Les recherches ont montré que la teneur en CD36 dans les macrophages traités avec la SNP diminuait de manière significative, ce qui indique que la SNP peut inhiber la progression de l'athérosclérose en supprimant l'expression de la CD36 dans les macrophages. En résumé, le SNP peut inhiber la capacité des macrophages à engloutir les lipides et la production de CD36 dans les macrophages, et son mécanisme peut être lié à l'inhibition de la voie de signalisation TLR4/SYK.

L'expérience a montré qu'après l'administration intragastrique d'une solution de PNS, les lipides sanguins des souris ApoE -/- diminuaient de manière significative, l'étendue des lésions athérosclérotiques dans l'artère carotide devenait plus petite, la capacité de phagocytose des macrophages et des cellules spumeuses diminuait de manière significative, et l'expression de TLR4, SYK, ERK dans la plaque était inhibée. Par conséquent, nous avons confirmé que le PNS peut réduire les lipides sanguins et inhiber la formation de cellules spumeuses athérosclérotiques, et que son mécanisme peut être lié à l'inhibition de la voie de signalisation TLR4/SYK dans les macrophages.