Exploration du mécanisme d'action du Jinqiancao dans le traitement de la goutte sur la base de la pharmacologie de réseau et du docking moléculaire
La goutte est une maladie métabolique caractérisée par un taux élevé d'acide urique dans le sang, causé par des troubles de l'excrétion de l'acide urique et/ou du métabolisme des purines. La goutte provoque souvent des douleurs articulaires, des déformations et des lésions rénales, et est souvent associée à l'hypertension, au diabète, aux maladies cardiovasculaires et à d'autres maladies. En raison de la modification de la structure du régime alimentaire, l'incidence de la goutte augmente d'année en année, et le taux d'incidence est positivement lié à l'âge. Le taux d'incidence de la goutte chez les personnes âgées de plus de 80 ans atteint 12%. La médecine occidentale utilise souvent des médicaments qui inhibent la production d'acide urique (comme l'allopurinol), des médicaments qui favorisent l'excrétion de l'acide urique (comme le sinuola, le tranilast, etc.), des anti-inflammatoires (anti-inflammatoires non stéroïdiens, colchicine) et des corticostéroïdes pour traiter la goutte, dans le but de corriger l'hyperuricémie et de prévenir la goutte. Cependant, en raison d'effets indésirables importants et de la nécessité d'une médication à long terme, l'observance du patient est faible, ce qui limite son application.

La médecine traditionnelle chinoise présente les caractéristiques suivantes : multicible, bonne efficacité et grande sécurité dans le traitement de la goutte. Elle présente des avantages qui ne peuvent être remplacés par la médecine occidentale en matière de réduction du taux d'acide urique et d'effets anti-inflammatoires. La goutte appartient à la catégorie du "syndrome Bi" de la médecine traditionnelle chinoise, également connue sous le nom de "Baihu Li Jie" ou "maladie humide". Le Jinqiancao a pour effet de favoriser l'humidité, de réduire la jaunisse, la diurèse et de favoriser la diurèse. Il est utilisé pour traiter des affections telles que la jaunisse due à la chaleur humide, le reflux de pierres, le reflux de chaleur et les mictions douloureuses. Le composé de Jinqiancao peut améliorer de manière significative les symptômes des patients souffrant de goutte et a obtenu de bons effets thérapeutiques dans la pratique clinique. Des études pharmacologiques modernes ont montré que la verge d'or peut réduire les niveaux d'acide urique sérique chez les souris souffrant d'hyperuricémie. Les flavonoïdes totaux de la verge d'or peuvent réduire les taux de créatinine sérique et d'azote uréique, ainsi que l'indice rénal des souris, affaiblir l'activité de la xanthine oxydase et de l'adénosine désaminase, abaisser les taux sériques de TNF-α, COX-2 et MCP-1, améliorer les maladies rénales et restaurer l'atrophie des organes immunitaires du thymus et de la rate. À l'heure actuelle, la compréhension systématique des ingrédients actifs et des mécanismes d'action du Jinqiancao dans le traitement de la goutte fait défaut. Par conséquent, cette étude utilise la pharmacologie de réseau pour explorer les composants pharmacologiques potentiels, les cibles et les voies de signalisation de Lonicera japonica dans le traitement de la goutte dans son ensemble, fournissant une référence pour la recherche future et l'application clinique de Lonicera japonica.

Le réseau "Active Ingredient Predictive Target" permet de déduire que la quercétine, la lutéoline, le kaempférol, la naringénine, l'isorhamnétine, l'acétine, la quercétine, la glycyrrhizine, la quercétine et la naringénine peuvent être les principaux ingrédients actifs dans le traitement de la goutte en phytothérapie chinoise. La recherche a montré que les flavonoïdes peuvent être des ingrédients actifs dans l'activité anti-goutteuse de Scutellaria baicalensis. La quercétine peut réduire l'activité de la xanthine oxydase (XO) et diminuer l'expression du transporteur de glucose 9 dans le foie et l'intestin, ce qui entraîne une diminution des taux sériques d'acide urique (UA), d'azote uréique et de créatinine chez les souris hyperuricémiques ; le phénol Shannai peut inhiber de manière significative l'activité de la XO, et son mécanisme peut être que le phénol Shannai s'insère dans le site du centre actif de la XO, inhibe de manière compétitive l'entrée du substrat, et réduit ainsi la xanthine catalysée par la XO pour produire de l'acide urique ; L'isorhamnétine peut inhiber directement l'activité de la XO dans le foie, supprimant ainsi la production d'acide urique ; l'extrait d'osmanthus peut atténuer l'enflure de la cheville chez les rats du modèle d'arthrite goutteuse aiguë en régulant à la baisse les niveaux d'IL-1 β, d'IL-17, de TNF-α et d'IL-6. L'analyse du réseau PPI montre que la verge d'or peut contrôler l'inflammation et améliorer les symptômes de la goutte en réduisant l'expression et les niveaux des chimiokines inflammatoires telles que IL6, IL1B, CXCL8, CCL2 induites par le dépôt d'urate. Les principaux ingrédients actifs de la verge d'or jouent un rôle thérapeutique dans la goutte en inhibant la production d'acide urique, en favorisant l'excrétion de l'acide urique et en améliorant l'inflammation.

L'analyse de l'enrichissement des voies KEGG a montré que la voie de Lysimachia christinae pour traiter la goutte impliquait principalement la voie de signalisation du TNF, la voie de signalisation AGE-RAGE dans les complications du diabète, la contrainte de cisaillement des fluides et l'athérosclérose, l'hépatite B, l'infection par l'herpès associé au sarcome de Kaposi, l'infection par le cytomégalovirus humain, l'hépatite C, la voie de signalisation de l'IL-17, etc. L'IL-17 est une cytokine pro-inflammatoire principalement sécrétée par les cellules T auxiliaires et les cellules immunitaires innées, jouant un rôle important dans les maladies inflammatoires et auto-immunes. L'injection intra-articulaire de cristaux d'urate monosodique peut stimuler la production de cellules Th17 et la chimiokine IL-17 associée aux cellules inflammatoires Th17. Les anticorps neutralisant l'IL-17 peuvent réduire de manière significative l'infiltration des leucocytes et l'activité de la myéloperoxydase, diminuer l'expression de l'IL-1 α, de l'IL-1 β, de l'IL-16 et de l'IL-17, atténuant ainsi les réponses inflammatoires. Le récepteur de l'IL-17 active les voies de signalisation en aval telles que NF - κ B et JNK, inhibant ainsi la libération d'autres médiateurs inflammatoires et exerçant des effets anti-inflammatoires significatifs pour soulager les symptômes de la goutte. Le TNF est principalement produit par les macrophages, les monocytes, les cellules tueuses naturelles et d'autres cellules. Il peut induire l'activation endothéliale des leucocytes, l'amplification des cytokines et des facteurs chimiques, et favoriser la libération d'enzymes protéolytiques et de radicaux libres oxygénés, favorisant ainsi l'apparition et le développement de l'inflammation. La recherche a montré que les taux sériques de TNF-α sont élevés chez les patients atteints de goutte et que le blocage du TNF réduit de manière significative les cytokines et chimiokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1, l'IL-6, l'IL-8 ou le GMCSF. Le TNF, en tant que cytokine pro-inflammatoire, induit le processus pathologique de l'arthrite goutteuse en provoquant l'activation de l'IL-1, en renforçant la réponse inflammatoire médiée par l'IL-6 et en activant la voie de signalisation inflammatoire NF - κ B. Les antagonistes du TNF-α jouent un rôle important dans le traitement de la goutte ; dans la voie de signalisation du TNF, le TNF-α peut réguler à la hausse le NF-κ B et d'autres facteurs, ce qui entraîne une augmentation de divers facteurs effecteurs et produit des effets tels que le recrutement des leucocytes et l'amplification de la cascade inflammatoire pour contrôler la réponse inflammatoire. Les cristaux d'urate, en tant que molécule endogène liée à un signal de danger, sont reconnus par les surfaces des membranes cellulaires et les récepteurs Toll, activant NF - κ B et induisant la libération de facteurs inflammatoires (TNF - α, IL-6, IL-1 β, IFN - α, IFN - β, etc.), ce qui favorise les crises d'inflammation goutteuse. La recherche a montré que l'inhibition de l'expression de l'ARNm et de la protéine de TLR2, TLR4 et NF - κ B peut réduire la synthèse et la libération de facteurs inflammatoires tels que le TNF - α, l'IL-1 β et l'IL-6 dans le sérum.

Cette étude a utilisé des méthodes de pharmacologie de réseau pour prédire les ingrédients actifs, les cibles et les mécanismes moléculaires de Lonicera japonica dans le traitement de la goutte. Les résultats ont montré que Lonicera japonica exerce son effet thérapeutique sur la goutte par le biais de multiples composants, cibles et voies. Mais d'autres expériences biologiques sont nécessaires pour valider les ingrédients actifs et les cibles principales, afin de clarifier le mécanisme du Jinqiancao dans le traitement de la goutte.