Exploración del mecanismo de acción de Jinqiancao en el tratamiento de la gota a partir de la farmacología de redes y el acoplamiento molecular
La gota es una enfermedad metabólica caracterizada por niveles elevados de ácido úrico en sangre causados por trastornos en la excreción de ácido úrico y/o en el metabolismo de las purinas. La gota suele causar dolor articular, deformidad y daño renal, y a menudo se asocia a hipertensión, diabetes, enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades. Debido al cambio de la estructura de la dieta, la incidencia de la gota aumenta año tras año, y la tasa de incidencia está positivamente relacionada con la edad. La tasa de incidencia de la gota por encima de los 80 años alcanza los 12%. La medicina occidental suele utilizar fármacos que inhiben la producción de ácido úrico (como alopurinol), fármacos que favorecen la excreción de ácido úrico (como sinuola, tranilast, etc.), antiinflamatorios (antiinflamatorios no esteroideos, colchicina) y corticosteroides para tratar la gota, con el objetivo de corregir la hiperuricemia y prevenir la gota. Sin embargo, debido a las importantes reacciones adversas y a la necesidad de medicación a largo plazo, el cumplimiento por parte del paciente es escaso, lo que limita su aplicación.

La medicina tradicional china tiene las características de multiobjetivo, buena eficacia y alta seguridad en el tratamiento de la gota. Tiene ventajas que no pueden ser sustituidas por la medicina occidental en la reducción de los niveles de ácido úrico y efectos antiinflamatorios. La gota pertenece a la categoría de "síndrome Bi" de la medicina tradicional china, también conocido como "Baihu Li Jie" o "enfermedad húmeda". El Jinqiancao tiene los efectos de promover la humedad, reducir la ictericia y la diuresis. Se utiliza para afecciones como la ictericia por calor húmedo, el reflujo de cálculos, el reflujo de calor y el dolor al orinar. El compuesto de Jinqiancao puede mejorar significativamente los síntomas de los pacientes de gota y ha logrado buenos efectos terapéuticos en la práctica clínica. Estudios farmacológicos modernos han demostrado que la vara de oro puede reducir los niveles séricos de ácido úrico en ratones con hiperuricemia. Los flavonoides totales de la vara de oro pueden reducir la creatinina sérica, los niveles de nitrógeno ureico y el índice renal de los ratones, debilitar la actividad de la xantina oxidasa y la adenosina deaminasa, disminuir los niveles séricos de TNF - α, COX-2, MCP-1, mejorar la enfermedad renal y restaurar la atrofia del timo y el bazo órganos inmunes. En la actualidad, hay una falta de comprensión sistemática de los ingredientes activos y mecanismos de acción de Jinqiancao en el tratamiento de la gota. Por lo tanto, este estudio utiliza la farmacología de red para explorar los posibles componentes farmacológicos, objetivos y vías de señalización de Lonicera japonica en el tratamiento de la gota en su conjunto, proporcionando referencia para futuras investigaciones y aplicaciones clínicas de Lonicera japonica.

De la red "Active Ingredient Predictive Target" se deduce que la quercetina, la luteolina, el kaempferol, la naringenina, la isorhamnetina, la acacetina, la quercetina, la glicirricina, la quercetina y la naringenina pueden ser los principales principios activos en el tratamiento de la gota en la fitoterapia china. Las investigaciones han demostrado que los flavonoides pueden ser ingredientes activos en la actividad antigota de la Scutellaria baicalensis. La quercetina puede reducir la actividad de la xantina oxidasa (XO) y disminuir la expresión del transportador de glucosa 9 en el hígado y el intestino, lo que resulta en una disminución de ácido úrico sérico (UA), nitrógeno ureico, y los niveles de creatinina en ratones hiperuricemia; Shannai fenol puede inhibir significativamente la actividad XO, y su mecanismo puede ser que Shannai fenol se inserta en el sitio del centro activo XO, inhibe competitivamente la entrada de sustrato, y por lo tanto reduce XO catalizada xantina para producir ácido úrico; Isorhamnetin puede inhibir directamente la actividad de XO en el hígado, suprimiendo así la producción de UA; Extracto de Osmanthus puede aliviar la hinchazón del tobillo en ratas modelo de artritis gotosa aguda por downregulating los niveles de IL-1 β, IL-17, TNF - α, y IL-6. El análisis de la red PPI muestra que la vara de oro puede controlar la inflamación y mejorar los síntomas de la gota mediante la reducción de la expresión y los niveles de inflamatorios y quimiocinas como IL6, IL1B, CXCL8, CCL2 inducida por la deposición de urato. Los principales principios activos de la vara de oro desempeñan una función terapéutica en la gota al inhibir la producción de ácido úrico, favorecer su excreción y mejorar la inflamación.

El análisis de enriquecimiento de la vía KEGG mostró que la vía de Lysimachia christinae para tratar la gota implicaba principalmente la vía de señalización TNF, la vía de señalización AGE-RAGE en las complicaciones de la diabetes, la tensión de cizallamiento de fluidos y la aterosclerosis, la hepatitis B, la infección por herpesvirus asociada al sarcoma de Kaposi, la infección por citomegalovirus humano, la hepatitis C, la vía de señalización IL-17, etc. La IL-17 es una citocina proinflamatoria secretada principalmente por células T auxiliares y células inmunitarias innatas, que desempeña un papel importante en las enfermedades inflamatorias y autoinmunitarias. La inyección intraarticular de cristales de urato monosódico puede estimular la producción de células Th17 y la quimioquina celular inflamatoria IL-17 asociada a Th17. Los anticuerpos neutralizantes de la IL-17 pueden reducir significativamente la infiltración leucocitaria y la actividad mieloperoxidasa, disminuir la expresión de IL-1 α, IL-1 β, IL-16 e IL-17, aliviando así las respuestas inflamatorias. El receptor de IL-17 activa vías de señalización descendentes como NF - κ B y JNK, inhibiendo así la liberación de otros mediadores inflamatorios y ejerciendo efectos antiinflamatorios significativos para aliviar los síntomas de la gota. El TNF es producido principalmente por macrófagos, monocitos, células asesinas naturales y otras células. Puede inducir la activación endotelial de los leucocitos, la amplificación de citoquinas y factores químicos, y promover la liberación de enzimas proteolíticas y radicales libres de oxígeno, favoreciendo así la aparición y el desarrollo de la inflamación. Las investigaciones han descubierto que los niveles séricos de TNF - α son elevados en los pacientes con gota, y el bloqueo del TNF reduce significativamente las citocinas y quimiocinas proinflamatorias como la IL-1, la IL-6, la IL-8 o el GMCSF. El TNF, como citocina proinflamatoria, induce el proceso patológico de la artritis gotosa al inducir la activación de la IL-1, potenciar la respuesta inflamatoria mediada por la IL-6 y activar la vía de señalización inflamatoria NF - κ B. Los antagonistas del TNF - α desempeñan un papel importante en el tratamiento de la gota; en la vía de señalización del TNF, el TNF - α puede regular al alza el NF - κ B y otros factores, dando lugar a un aumento de diversos factores efectores y logrando efectos como el reclutamiento de leucocitos y la amplificación de la cascada inflamatoria para controlar la respuesta inflamatoria. Los cristales de urato, como molécula endógena relacionada con señales de peligro, son reconocidos por las superficies de las membranas celulares y los receptores tipo Toll, activando el NF - κ B e induciendo la liberación de factores inflamatorios (TNF - α, IL-6, IL-1 β, IFN - α, IFN - β, etc.), promoviendo los ataques de inflamación gotosa. La investigación ha demostrado que la inhibición de la expresión de ARNm y proteínas de TLR2, TLR4, y NF - κ B puede reducir la síntesis y liberación de factores inflamatorios tales como TNF - α, IL-1 β, y IL-6 en el suero.

Este estudio utilizó métodos de farmacología en red para predecir los principios activos, las dianas y los mecanismos moleculares de Lonicera japonica en el tratamiento de la gota. Los resultados mostraron que Lonicera japonica ejerce su efecto terapéutico sobre la gota a través de múltiples componentes, dianas y vías. Pero se necesitan más experimentos biológicos para validar los ingredientes activos y las dianas principales, con el fin de aclarar el mecanismo de Jinqiancao en el tratamiento de la gota.