Jinqiancao'nun gut tedavisindeki etki mekanizmasının ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirmeye dayalı olarak araştırılması
Gut, ürik asit atılımı ve/veya pürin metabolizmasındaki bozuklukların neden olduğu yüksek kan ürik asit seviyeleri ile karakterize metabolik bir hastalıktır. Gut sıklıkla eklem ağrısı, deformite ve böbrek hasarına neden olur ve sıklıkla hipertansiyon, diyabet, kardiyovasküler ve diğer hastalıklarla ilişkilidir. Beslenme yapısının değişmesi nedeniyle gut hastalığının görülme sıklığı her geçen yıl artmaktadır ve görülme oranı yaşla pozitif ilişkilidir. Gut hastalığının 80 yaş üzerinde görülme oranı 12% kadar yüksektir. Batı tıbbı, hiperürisemiyi düzeltmek ve gutu önlemek amacıyla gut tedavisinde sıklıkla ürik asit üretimini engelleyen ilaçlar (allopurinol gibi), ürik asit atılımını teşvik eden ilaçlar (sinuola, tranilast gibi), anti-inflamatuar ilaçlar (nonsteroid anti-inflamatuar ilaçlar, kolşisin) ve kortikosteroidler kullanmaktadır. Bununla birlikte, önemli yan etkiler ve uzun süreli ilaç tedavisi ihtiyacı nedeniyle, hastanın uyumu zayıftır ve bu da uygulamayı sınırlar.

Geleneksel Çin tıbbı, gut tedavisinde çoklu hedef, iyi etkinlik ve yüksek güvenlik özelliklerine sahiptir. Ürik asit seviyelerini ve anti-enflamatuar etkileri azaltmada Batı tıbbı ile ikame edilemeyecek avantajlara sahiptir. Gut, geleneksel Çin tıbbında "Baihu Li Jie" veya "ıslak hastalık" olarak da bilinen "Bi sendromu" kategorisine aittir. Jinqiancao, rutubeti teşvik etme, sarılığı azaltma, diürez ve diürezi teşvik etme etkilerine sahiptir. Nemli ısı sarılığı, taş reflüsü, ısı reflüsü ve ağrılı idrara çıkma gibi durumlar için kullanılır. Jinqiancao bileşiği gut hastalarının semptomlarını önemli ölçüde iyileştirebilir ve klinik uygulamada iyi terapötik etkiler elde etmiştir. Modern farmakolojik çalışmalar, altın başağın hiperürisemili farelerde serum ürik asit seviyelerini azaltabildiğini göstermiştir. Altın başağın toplam flavonoidleri serum kreatinin, üre nitrojen seviyelerini ve fare böbrek indeksini azaltabilir, ksantin oksidaz ve adenozin deaminaz aktivitesini zayıflatabilir, serum TNF - α, COX-2, MCP-1 seviyelerini düşürebilir, böbrek hastalığını iyileştirebilir ve timus ve dalak bağışıklık organlarının atrofisini geri yükleyebilir. Şu anda, Jinqiancao'nun gut tedavisindeki aktif bileşenleri ve etki mekanizmaları hakkında sistematik bir anlayış eksikliği bulunmaktadır. Bu nedenle, bu çalışma Lonicera japonica'nın gut tedavisindeki potansiyel farmakolojik bileşenlerini, hedeflerini ve sinyal yollarını bir bütün olarak keşfetmek için ağ farmakolojisini kullanmakta ve Lonicera japonica'nın daha ileri araştırmaları ve klinik uygulamaları için referans sağlamaktadır.

"Aktif Bileşen Tahmini Hedef" ağından, quercetin, luteolin, kaempferol, naringenin, isorhamnetin, acacetin, quercetin, glycyrrhizin, quercetin ve naringenin'in Çin bitkisel tıbbında gut tedavisinde ana aktif bileşenler olabileceği sonucuna varılabilir. Araştırmalar, flavonoidlerin Scutellaria baicalensis'in anti-gut aktivitesinde aktif bileşenler olabileceğini göstermiştir. Quercetin, ksantin oksidaz (XO) aktivitesini azaltabilir ve karaciğer ve bağırsakta glikoz taşıyıcı 9'un ekspresyonunu azaltarak hiperürisemi farelerinde serum ürik asit (UA), üre nitrojen ve kreatinin seviyelerinde bir düşüşe neden olabilir; Shannai fenol, XO aktivitesini önemli ölçüde inhibe edebilir ve mekanizması, Shannai fenolün XO aktif merkez bölgesine girmesi, substrat girişini rekabetçi bir şekilde inhibe etmesi ve böylece ürik asit üretmek için XO katalizli ksantini azaltması olabilir; Isorhamnetin karaciğerdeki XO aktivitesini doğrudan inhibe edebilir, böylece UA üretimini baskılayabilir; Osmanthus özütü, IL-1 β, IL-17, TNF - α ve IL-6 seviyelerini düşürerek akut gut artriti modeli sıçanlarda ayak bileği şişmesini hafifletebilir. PPI ağ analizi, altın başağın ürat birikimi ile indüklenen IL6, IL1B, CXCL8, CCL2 gibi enflamatuar ve kemokinlerin ekspresyonunu ve seviyelerini azaltarak enflamasyonu kontrol edebileceğini ve gut semptomlarını iyileştirebileceğini göstermektedir. Altın başaktaki ana aktif bileşenler ürik asit üretimini inhibe ederek, ürik asit atılımını teşvik ederek ve inflamasyonu iyileştirerek gutta terapötik bir rol oynamaktadır.

KEGG yolağının zenginleştirme analizi, Lysimachia christinae'nin gut tedavisindeki yolağının esas olarak TNF sinyal yolağı, diyabet komplikasyonlarında AGE-RAGE sinyal yolağı, sıvı kesme stresi ve ateroskleroz, hepatit B, Kaposi sarkomu ile ilişkili herpesvirüs enfeksiyonu, insan sitomegalovirüs enfeksiyonu, hepatit C, IL-17 sinyal yolağı vb. içerdiğini göstermiştir. IL-17, esas olarak yardımcı T hücreleri ve doğuştan gelen bağışıklık hücreleri tarafından salgılanan, enflamatuar ve otoimmün hastalıklarda önemli bir rol oynayan pro-enflamatuar bir sitokindir. Monosodyum ürat kristallerinin intraartiküler enjeksiyonu, Th17 hücrelerinin ve Th17 ile ilişkili inflamatuar hücre kemokini IL-17'nin üretimini uyarabilir. IL-17 nötralize edici antikorlar lökosit infiltrasyonunu ve miyeloperoksidaz aktivitesini önemli ölçüde azaltabilir, IL-1 α, IL-1 β, IL-16 ve IL-17 ekspresyonunu azaltabilir ve böylece inflamatuar yanıtları hafifletebilir. IL-17 reseptörü, NF - κ B ve JNK gibi aşağı akış sinyal yollarını aktive eder, böylece diğer enflamatuar aracıların salınımını engeller ve gut semptomlarını hafifletmek için önemli anti-enflamatuar etkiler gösterir. TNF esas olarak makrofajlar, monositler, doğal öldürücü hücreler ve diğer hücreler tarafından üretilir. Lökosit endotel aktivasyonunu, sitokin ve kimyasal faktör amplifikasyonunu indükleyebilir ve proteolitik enzimlerin ve serbest oksijen radikallerinin salınımını teşvik edebilir, böylece inflamasyonun oluşumunu ve gelişimini destekler. Araştırmalar, gut hastalarında serum TNF - α seviyelerinin yükseldiğini ve TNF'nin bloke edilmesinin IL-1, IL-6, IL-8 veya GMCSF gibi pro-enflamatuar sitokinleri ve kemokinleri önemli ölçüde azalttığını bulmuştur. Pro-enflamatuar bir sitokin olan TNF, IL-1 aktivasyonunu indükleyerek, IL-6 aracılı enflamatuar yanıtı artırarak ve NF - κ B enflamatuar sinyal yolunu aktive ederek gut artritinin patolojik sürecini tetikler. TNF - α antagonistleri gut tedavisinde önemli bir rol oynamaktadır; TNF sinyal yolunda TNF - α, NF - κ B ve diğer faktörleri yukarı doğru düzenleyerek çeşitli efektör faktörlerde artışa yol açabilir ve enflamatuar yanıtı kontrol etmek için lökosit alımı ve enflamatuar kaskad amplifikasyonu gibi etkiler elde edebilir. Endojen tehlike sinyaliyle ilişkili bir molekül olarak ürat kristalleri, hücre membran yüzeyleri ve Toll benzeri reseptörler tarafından tanınır, NF - κ B'yi aktive eder ve inflamatuar faktörlerin (TNF - α, IL-6, IL-1 β, IFN - α, IFN - β, vb. Araştırmalar, TLR2, TLR4 ve NF - κ B'nin mRNA ve protein ekspresyonunu inhibe etmenin serumda TNF - α, IL-1 β ve IL-6 gibi enflamatuar faktörlerin sentezini ve salınımını azaltabileceğini göstermiştir.

Bu çalışmada, gut tedavisinde Lonicera japonica'nın aktif bileşenlerini, hedeflerini ve moleküler mekanizmalarını tahmin etmek için ağ farmakolojisi yöntemleri kullanılmıştır. Sonuçlar, Lonicera japonica'nın gut üzerindeki terapötik etkisini birden fazla bileşen, hedef ve yolak aracılığıyla gerçekleştirdiğini göstermiştir. Ancak Jinqiancao'nun gut tedavisindeki mekanizmasını açıklığa kavuşturmak amacıyla aktif bileşenleri ve temel hedefleri doğrulamak için daha fazla biyolojik deneye ihtiyaç vardır.