Estudio del mecanismo de acción de la medicina tibetana Weng Bu en la colitis ulcerosa
El wengbu es una medicina tradicional tibetana, que se origina a partir de las hojas tiernas de diversas plantas de Myricaria, Tamaricaceae, y está ampliamente distribuida en Xizang, Qinghai, Yunnan y otros lugares. La investigación moderna ha demostrado que los principales componentes químicos del Wenbu son flavonoides y compuestos polifenólicos. Sus partes medicinales son ramas tiernas, de color verde, de naturaleza plana y sabor ligeramente amargo. Se utiliza para tratar la enfermedad del agua amarilla, el calor tóxico de la cavidad interna y el sarpullido disperso. También se utiliza para enfermedades como la peste, el calor de la sangre, el síndrome del calor tóxico, la opacidad del sarampión y el dolor de garganta. La patogénesis básica de la "diarrea crónica" es la acumulación de deficiencia de bazo, calor húmedo y desarmonía entre qi y sangre, mientras que el "calor sanguíneo" es un importante factor patogénico en la fase activa de la colitis ulcerosa. La investigación farmacológica moderna ha demostrado que el Onbu también tiene efectos antibacterianos, antiinflamatorios, analgésicos, antirreumáticos, antifatiga y antioxidantes.
La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria crónica del colon de etiología incierta. Las lesiones se limitan a la mucosa y submucosa del intestino grueso, y los principales síntomas son dolor abdominal, diarrea, heces mucosas purulentas con sangre, etc. La enfermedad es recurrente y difícil de curar. Los inmunosupresores, los corticosteroides y los preparados de aminosalicilato sódico son actualmente los principales medios de tratamiento de la CU, con importantes efectos terapéuticos a corto plazo, pero existen problemas como las grandes reacciones adversas y la incapacidad de mantenimiento. Aún no está claro si el Onbu tiene un efecto terapéutico en la CU. Este estudio tiene como objetivo explorar el efecto y el mecanismo de la medicina tibetana Ongbu en el tratamiento de la CU a través de la tecnología UHPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS, la farmacología de red, el acoplamiento molecular y los experimentos con animales, proporcionando una referencia para el desarrollo racional y la utilización de Ongbu.

En este estudio se utilizó la tecnología UHPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS para analizar 171 componentes de Wenbu, y se examinaron 23 componentes activos de Wenbu a través de la plataforma TCMSP. De acuerdo con el diagrama de red del "Ingrediente Activo UC de Weng Bu", los 5 componentes principales con los objetivos más coincidentes son el piretroide, el piretroide desmetilado, la reína, la isorhamnetina y el ácido tánico. La investigación de He et al. muestra que el ácido tánico tiene efectos farmacológicos como propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. Zheng et al. encontraron que el ácido tánico reduce significativamente la liberación de TNF - α, IL-1 β, y NO mediante la inhibición de vías como MAPK/I κ B - α/NF - κ B/COX, mejorando así la CU. La reína tiene actividades antitumorales, antibacterianas y antiinflamatorias, y los estudios han demostrado que puede inhibir la transmisión de señales inflamatorias mediante la inhibición de proteínas diana como JAK2, reducir la liberación de factores inflamatorios y aliviar la respuesta inflamatoria causada por la función inmunitaria anormal en la CU. La isorhamnetina (ISO) es un compuesto flavonoide natural de molécula pequeña ampliamente presente en diversas plantas, con múltiples funciones biológicas como efectos antiinflamatorios y antivirales. ISO puede ejercer efectos antiinflamatorios y terapéuticos en la enteritis inflamatoria mediante la inhibición de la actividad de MPO, la inhibición de la liberación de mediadores proinflamatorios (TNF - α, IL-2, IL-6), y la regulación a la baja de la NF - κ B vía de señalización. La lactona de escutelaria puede inhibir la activación del inflamasoma NLRP3 y la piroptosis celular, ejerciendo así efectos antiinflamatorios in vivo.
Mediante el cribado tecnológico de farmacología en red, se identificaron 285 dianas de Onbu, incluidas 2415 dianas para la enfermedad de la colitis ulcerosa. Tras la intersección, se obtuvieron 111 dianas potenciales para el tratamiento de la colitis ulcerosa. Al predecir los objetivos clave de Onbu en el tratamiento de la colitis ulcerosa a través de redes de interacción de proteínas, el análisis de redes PPI reveló que Onbu puede ejercer efectos terapéuticos en la colitis ulcerosa mediante la regulación de proteínas diana como TNF, CASP3, EGFR, PTGS2 y HSP90AA1. Estos genes participan directa o indirectamente en procesos como la inflamación celular, la apoptosis y el estrés oxidativo. El TNF - α es una diana clave para el tratamiento de la colitis ulcerosa. Los estudios han demostrado que los niveles de TNF-α son elevados en las muestras fecales y en las biopsias de la mucosa del colon de pacientes con colitis ulcerosa. Los anticuerpos monoclonales anti TNF - α pueden conseguir efectos antiinflamatorios bloqueando su actividad biológica. Los anticuerpos monoclonales anti TNF-α tienen buenos efectos terapéuticos en el tratamiento de la colitis ulcerosa. Las caspasas están implicadas en la apoptosis celular, y la caspasa 3 (CASP3) desempeña un papel importante en el proceso de apoptosis celular. La aparición de la colitis ulcerosa está estrechamente relacionada con la apoptosis celular. Los estudios en animales han demostrado que el contenido de CASP3 en la mucosa intestinal del grupo modelo de colitis ulcerosa está significativamente aumentado, y después de un tratamiento farmacológico eficaz, su nivel de expresión se regula a la baja, y la tasa de apoptosis de las células del colon se reduce significativamente. La proteína prostaciclina endoperóxido sintasa (PTGS2) está implicada en múltiples vías de señalización inflamatoria, y la inhibición de esta proteína puede reducir la producción de mediadores inflamatorios. La vía de señalización EGFR, como vía de señalización clave en el cuerpo humano, media en la apoptosis y la proliferación celular, y está asociada a la aparición de lesiones en la mucosa colónica. Por lo tanto, intervenir en la vía de señalización del EGFR ofrece la posibilidad de tratar la CU. Hay estudios que demuestran que el daño en la mucosa intestinal de la colitis ulcerosa puede afectar a la expresión del EGFR, reduciendo así sus efectos protectores y reparadores en la mucosa colónica, y se ha descubierto que los niveles de EGFR están estrechamente relacionados con la recurrencia de la CU. La HSP90AA1 está estrechamente relacionada con la inflamación y puede regular la proliferación celular y la apoptosis. La inhibición de HSP90AA1 puede inducir la autofagia y mejorar la colitis ulcerosa.
Se especula que Weng Bu puede ejercer efectos terapéuticos en la CU mediante la regulación de las cinco proteínas diana mencionadas anteriormente como antiinflamatorias, antioxidantes y reductoras de la apoptosis celular. Los resultados del acoplamiento molecular también mostraron que Weng Bu tiene una buena actividad de unión con los cinco genes centrales mencionados anteriormente.
Los resultados de KEGG mostraron que las principales vías del tratamiento Onbu para la colitis ulcerosa incluyen las vías principales de la investigación inmune celular, como la vía de señalización del receptor de células T, la vía de señalización MAPK y la vía de señalización TNF - α. IL-6, factor de necrosis tumoral alfa, y la interleucina-1 beta son tres factores inflamatorios comunes en la respuesta inflamatoria. El TNF - α y la IL-1 β son importantes factores proinflamatorios en la fase inicial de la CU aguda. El efecto inhibidor de los factores proinflamatorios sobre la apoptosis de las células T desempeña un papel proinflamatorio sostenido, participando así en la aparición y el desarrollo de la CU. Hay estudios que demuestran que el daño patológico de los tejidos pulmonares e intestinales puede mejorarse a través de la vía de señalización TNF - α/NF - κ B, consiguiendo el efecto de tratar conjuntamente pulmones e intestinos. La vía de señalización de la proteína cinasa activada por mitógenos incluye las vías de señalización ERK y p38 MAPK, que pueden participar en la regulación de diversos procesos fisiológicos y patológicos como la inflamación, el estrés oxidativo, la diferenciación celular y la apoptosis. La transducción de la señalización MAPK está estrechamente relacionada con la respuesta inflamatoria de la CU.
TNF - α es la primera citoquina liberada por estímulos nocivos en el cuerpo, y la IL-1 β puede ser inducida por TNF - α. El aumento de IL-1 β puede estimular sinérgicamente la producción de IL-6 con TNF - α. Por lo tanto, este estudio utilizó técnicas de farmacología de red y acoplamiento molecular para predecir los posibles objetivos terapéuticos y las vías de señalización de Onbu en la colitis ulcerosa. Un modelo de ratón de la colitis ulcerosa fue replicado por el consumo libre de DSS para la evaluación farmacológica. Onbu puede mejorar la longitud del colon y el daño de la mucosa del colon inducido por DSS en ratones con CU, reducir los niveles de TNF - α e IL-6 en el colon y el suero, y aliviar la respuesta inflamatoria del colon ulceroso.
En resumen, este estudio analizó sistemáticamente el mecanismo de acción de Onbu en el tratamiento de la CU mediante métodos de farmacología en red, y validó preliminarmente su diana utilizando la tecnología de acoplamiento molecular. Al mismo tiempo, se comprobó la eficacia de Onbu en el tratamiento de la CU mediante experimentos in vivo en ratones C57BL-6. Los resultados preliminares de la investigación indican que Onbu puede tratar la CU mediante una terapia "multiobjetivo y multivía" y aliviar la respuesta inflamatoria inducida por DSS, pero su mecanismo aún no está claro. Se llevarán a cabo investigaciones posteriores al respecto para proporcionar referencias sobre el mecanismo de acción de Onbu en el tratamiento de la colitis ulcerosa.