Análisis del mecanismo de acción de la medicina Danshen Chuanxiong en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer basado en la farmacología de red.
Con el creciente envejecimiento de la población mundial, la incidencia de la enfermedad de Alzheimer (EA) también aumenta año tras año, y se calcula que alcanzará los 115 millones en 2050, lo que supone una grave amenaza para la salud y la calidad de vida de las personas mayores y una enorme presión para las familias y la sociedad. Debido al inicio insidioso, la larga evolución, las complejas manifestaciones clínicas y la patogénesis de la EA, la tasa de curación de la medicina occidental moderna es extremadamente baja, y es propensa a la resistencia a los fármacos y tiene muchos efectos secundarios. La medicina tradicional china tiene una larga historia en el tratamiento de la EA y su eficacia ha sido reconocida.

En la dinastía Qing, la "Teoría del Síndrome de la Sangre" de Tang Rongchuan afirmaba que "si la sangre está en la parte superior, será turbia y poco clara". La "Corrección de errores del bosque médico" de Wang Qingren afirmaba que "si hay estasis sanguínea, se olvidará fácilmente". Por lo tanto, la estasis sanguínea es un importante factor patogénico de la demencia, y promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea es uno de los métodos básicos de tratamiento de la EA. Yan et al. descubrieron en su estudio de la literatura sobre medicina tradicional china que los fármacos comúnmente utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer eran eficaces para promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea. Entre las 90 fórmulas básicas para tratar la enfermedad de Alzheimer, Dan era la más utilizada en combinación con Chuanxiong, lo que sugiere que Danshen Chuanxiong puede tener un buen efecto terapéutico en la EA. Este estudio aplica métodos de farmacología de red para explorar el mecanismo de acción de la medicina Danshen Chuanxiong en el tratamiento de la EA, con el fin de proporcionar información valiosa para el tratamiento clínico de la EA con el método de promoción de la circulación sanguínea y la eliminación de la estasis sanguínea.

La EA pertenece a la categoría de "demencia" y "demencia" de la medicina tradicional china. Los ancianos pierden gradualmente la función de sus cinco órganos, carecen de la capacidad de promover la circulación sanguínea debido a la deficiencia de qi y tienen una circulación sanguínea deficiente. Son propensos a la estasis y la obstrucción de los meridianos, lo que provoca el estancamiento del cerebro y el cuerpo, la pérdida de nutrición del espíritu y la disfunción del mecanismo divino, lo que en última instancia da lugar a la demencia. Como se afirma en el "Zhong Zhong Shen Xi Lu Médico": "La estasis de los meridianos cerebrales puede dañar directamente el síndrome". Como se indica en el "Zhong Zhong Shen Xi Lu Médico": "La estasis de los meridianos cerebrales puede dañar directamente la médula cerebral, vaciar gradualmente los orificios cerebrales, perder gradualmente la memoria espiritual y, finalmente, convertirse en un síndrome de demencia". Por lo tanto, la estasis sanguínea es un factor patogénico importante de la EA, y el método de promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea es uno de los métodos de tratamiento importantes para prevenir y tratar la EA. Danshen tiene los efectos de promover la circulación sanguínea, eliminar la estasis sanguínea y calmar la mente. En el día de "Dian Nan Ben Cao": "Nutrir el corazón y fijar la mente, calmar la mente y tranquilizar el corazón, tratar el olvido, las palpitaciones y el insomnio. El Chuanxiong tiene los efectos de promover la circulación sanguínea, disipar el viento y aliviar el dolor. El "Bencao Tongxuan" registra que puede "deshumidificar y detener la diarrea, promover la circulación del qi y abrir el estancamiento, eliminar la estasis sanguínea y generar nueva energía". Cuando la sangre está en gran movimiento, no puede generarse; cuando la sangre no está en movimiento, se detiene y no puede generarse. "Aunque Chuanxiong Xin San produce sangre, su belleza reside en el movimiento, no en la dispersión. Xing Qi abre el estancamiento, potencia el qi yang claro, elimina la humedad de la cabeza, es bueno para desbloquear, puede despejar la mente y generar nueva energía. La combinación de ambos puede hacer que la sangre fluya suavemente, que los meridianos cerebrales no se obstruyan, que la esencia sea superior y la médula se llene, que la sangre ascienda y nutra el cerebro, promoviendo la circulación sanguínea, eliminando la estasis sanguínea y despertando la mente.

En este estudio se obtuvieron 25 compuestos de Danshen Chuanxiong mediante el cribado OB y DL en la plataforma TCMSP, así como la búsqueda de bibliografía relevante para complementar los compuestos característicos de la medicina tradicional china. Entre ellos, el ingrediente activo de Danshen, Danshentong IIA, tenía la mayor actividad y podía actuar sobre 32 dianas, mientras que Ligusticum chuanxiong tenía la mayor actividad en Chuanxiong con 27 dianas. La investigación ha demostrado que la tanshinona IIA puede inhibir la proliferación de la microglía, reducir aún más la expresión de citoquinas inflamatorias IL-1 β y TNF - α, e inhibir la fosforilación excesiva de la proteína Tau para combatir la apoptosis neuronal, ejerciendo así un efecto terapéutico sobre la EA. La investigación ha encontrado que la ligustrazina puede regular la expresión de Bcl-2, Bax y caspasa-3 actuando sobre la vía PI3K/Akt, antagonizando así la apoptosis celular inducida por A β 25-35.

Los resultados del análisis de enriquecimiento GO indican que las dianas del fármaco "Danshen Chuanxiong" se distribuyen en diversos componentes celulares, principalmente en el citoplasma, y participan en procesos biológicos a través de diversos modos de unión, incluyendo la respuesta inflamatoria, el proceso de apoptosis, la respuesta al estrés oxidativo, el envejecimiento, la memoria, la respuesta de la cascada MAPK, la regulación positiva del proceso de apoptosis neuronal, la regulación de la respuesta inflamatoria, la regulación activa de la activación leucocitaria, el desarrollo del sistema nervioso, etc. Las investigaciones demuestran que las reacciones inflamatorias en el cerebro son un eslabón importante en la aparición de la EA. Las investigaciones han confirmado que la apoptosis y la respuesta al estrés oxidativo desempeñan papeles sumamente importantes en la aparición y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Esto sugiere que la medicina "Danshen Chuanxiong" puede ejercer su efecto terapéutico sobre la EA a través de múltiples dianas y vías. Con el fin de validar los resultados del análisis de la farmacología de red, este estudio seleccionó Danshen Chuanxiong para verificar experimentalmente la tasa de supervivencia celular, la respuesta inflamatoria y la tasa de apoptosis de las células PC12 inducida por A β 25-35. Los resultados mostraron que Danshen Chuanxiong puede mejorar significativamente la tasa de supervivencia celular de las células PC12, inhibir la respuesta inflamatoria de las células PC12 y reducir la tasa de apoptosis de las células PC12, ejerciendo un efecto terapéutico sobre la EA.

El análisis de las vías de enriquecimiento KEGG mostró que la vía de señalización MAPK ocupaba el primer lugar, seguida de la vía de señalización NF kB. La vía de señalización MAPK en células de mamíferos se compone principalmente de la vía de señalización p38, la vía de señalización ERK y la vía de señalización JNK. La investigación ha descubierto que el nivel de expresión de p38 en el tejido cerebral está altamente correlacionado con la gravedad de la demencia. La investigación ha descubierto que la vía p38MAPK puede participar en el proceso de apoptosis de las células neuronales promoviendo la translocación de Bax y activando la actividad de la Caspasa-3. La investigación ha demostrado que la inhibición de la vía p38MAPK puede suprimir la apoptosis de las células del tejido cerebral inducida por A β 1-42 en ratas modelo de EA. La vía de señalización NF kB puede participar en los procesos de transducción de señales de inflamación, apoptosis neuronal y regulación de diversos genes en el sistema nervioso. Las investigaciones han demostrado que la p38MAPK está estrechamente relacionada con el NF kB, y la p38MAPK activada puede inducir la expresión de citoquinas inflamatorias para activar el NF kB. Si se inhibe la expresión de p38MAPK, también se inhibirá la activación de NF kB. El Danshen Chuanxiong puede inhibir la inflamación y la apoptosis celular mediante la regulación de la vía de señalización p38MAPK/NF kB, retrasando así la aparición y el desarrollo de la EA.

Este estudio seleccionó Danshen Chuanxiong para verificar experimentalmente los resultados de la investigación farmacológica en red de su efecto regulador sobre la vía de señalización p38MAPK/NF kB inducida por A β 25-35 en células PC12. Los resultados experimentales indican que Danshen Chuanxiong puede reducir significativamente la p38MAPK / NF kB vía de señalización, en última instancia, inhibir el desarrollo de la EA.

Este estudio aplicó la farmacología de redes para investigar las dianas específicas y los mecanismos moleculares del Danshen Chuanxiong en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Los resultados mostraron que el tratamiento de Danshen Chuanxiong de la enfermedad de Alzheimer se logra principalmente a través de los efectos sinérgicos de múltiples componentes, objetivos y vías, proporcionando una orientación importante para la investigación clínica sobre el mecanismo de tratamiento de Danshen Chuanxiong de la enfermedad de Alzheimer.