Exploración del mecanismo del cártamo en el tratamiento del ictus isquémico a partir de la farmacología de redes y la tecnología de acoplamiento molecular
En los últimos años, las tasas de discapacidad y mortalidad del ictus isquémico han seguido aumentando. El ictus isquémico es el tipo más común de ictus, que se produce cuando los vasos sanguíneos del cuello o el cerebro se bloquean, causando isquemia local e hipoxia en el tejido cerebral, lo que provoca trastornos neurológicos como reblandecimiento o incluso necrosis del tejido cerebral. En la actualidad, los tratamientos de la medicina occidental para el ictus isquémico incluyen la terapia antiplaquetaria, el tratamiento antihipertensivo en fase aguda, la resección craneal para la eliminación del hematoma, el drenaje con tubo intraventricular, la eliminación del hematoma por punción mínimamente invasiva, etc. Estos métodos son rápidos y eficaces, pero también conllevan algunos efectos secundarios, como hemorragias postoperatorias, infecciones y lesiones nerviosas, y riesgos de presión de perfusión cerebral insuficiente. En la actualidad, los principales efectos de la medicina tradicional china en la mejora del ictus isquémico incluyen la lucha contra la apoptosis celular tras el ictus isquémico, la reducción del volumen de hemorragia y el alivio de complicaciones como el vasoespasmo cerebral, el edema cerebral y la disfunción neurológica, reduciendo así las reacciones inflamatorias.

La flor roja es la flor seca de Carthamus tinctorius L., de la familia de las asteráceas, que tiene los efectos de favorecer la circulación sanguínea, limpiar los meridianos, dispersar la estasis sanguínea y aliviar el dolor. Sus principales componentes químicos son flavonoides, esteroides, ácidos fenólicos, lignanos, chalconas y aceites volátiles. En los últimos años, se ha prestado atención al efecto del cártamo contra el ictus isquémico. Ejerce principalmente efectos neuroprotectores inhibiendo la producción de radicales libres, inhibiendo la formación de trombos, inhibiendo la apoptosis celular y la respuesta inflamatoria, protegiendo las células nerviosas, la capacidad antioxidante y regulando algunas vías de señalización. Sin embargo, la medicina tradicional china tiene las características de efectos multicomponentes y multiobjetivo, por lo que el mecanismo del efecto del cártamo contra el ictus isquémico también es multifacético. Sin embargo, en la actualidad, se carece de una comprensión global de los ingredientes activos y los mecanismos del efecto del cártamo contra el ictus isquémico. Por lo tanto, este estudio adopta una combinación de farmacología de red y tecnología de acoplamiento molecular para construir una relación de red entre el "objetivo común de isquemia cerebral del ingrediente activo del cártamo", y para verificar los objetivos más fuertes en el efecto anti accidente cerebrovascular isquémico del cártamo. Desde una perspectiva holística, se elucida la compleja relación del efecto del cártamo contra el ictus isquémico y se explican los mecanismos farmacológicos de los efectos multicomponente, multiobjetivo y multivía del cártamo.

El ictus isquémico puede causar una serie de efectos adversos, como estrés oxidativo, respuesta inflamatoria, apoptosis neuronal y deterioro cognitivo. La medicina tradicional china considera que la patogénesis principal del ictus radica en el desequilibrio del yin y el yang, el trastorno del qi y la sangre, y los principios de tratamiento se centran principalmente en disipar el viento y desbloquear las colaterales, promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea. La flor roja es una medicina tradicional china que pertenece a la categoría de promoción de la circulación sanguínea y eliminación de la estasis sanguínea, y a menudo se encuentra en fórmulas compuestas de promoción de la circulación sanguínea y eliminación de la estasis sanguínea. En los últimos años, el cártamo se ha utilizado ampliamente en enfermedades cerebrovasculares, pero su mecanismo de acción aún no está claro. Por lo tanto, este artículo utiliza por primera vez la farmacología de redes y la tecnología de acoplamiento molecular para explorar el mecanismo del cártamo en el tratamiento del ictus isquémico.

A través de la farmacología de red, se descubrió que la quercetina, el kaempferol, el estigmasterol, la luteolina y el pigmento amarillo hidroxisacárido A (HSYA) son los principales ingredientes activos del cártamo, y que la mayoría de los objetivos son la quercetina, el kaempferol, el estigmasterol, la luteolina y el HSYA. La quercetina, el kaempferol, el estigmasterol, la luteolina y el pigmento amarillo hidroxisacárido A tienen efectos antiinflamatorios y antioxidantes, con potencial para actuar como tratamientos complementarios de la inflamación y el estrés oxidativo. El kaempferol y el pigmento amarillo hidroxisacárido A también tienen la capacidad de inhibir la apoptosis celular, mejorar la microcirculación y corregir las vías metabólicas dañadas. Por lo tanto, se especula que estos componentes pueden ser la clave para el tratamiento del ictus isquémico con cártamo.

Mediante el análisis de la relación de interacción entre los objetivos y el cribado a través de los valores de grado, se encontró que los objetivos TNF, VEGFA, IL6, CXCL8, ICAM1, y CCL2 tienen una fuerte relación con los ingredientes activos de cártamo, y son objetivos clave para el tratamiento de cártamo de accidente cerebrovascular isquémico. La investigación ha descubierto que el factor de necrosis tumoral - α (TNF - α) regula la expresión de la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAMI), dando lugar a vasculitis e induciendo la transferencia de células inflamatorias de los vasos sanguíneos al tejido neural. La interleucina 6 (IL-6), el CXCL8 y el ligando de quimioquinas 2 (CCL2) desempeñan papeles importantes en la aparición y el desarrollo de la inflamación tras el ictus isquémico, mientras que el factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGFA) participa principalmente en el proceso de angiogénesis tras el ictus isquémico. Mediante análisis de enriquecimiento GO y KEGG, se descubrió que las vías de señalización AGE-RAGE, PI3K Akt, TNF, HIF-1 e IL-17 son las principales vías para el tratamiento con cártamo del ictus isquémico. PI3K Akt es una importante vía de transducción de señales para la supervivencia celular y la lucha contra la apoptosis. La vía de señalización AGE-RAGE puede promover la expresión y liberación de factores inflamatorios, inducir la apoptosis celular y promover la angiogénesis. La vía de señalización HIF-1 puede activarse durante la isquemia cerebral aguda, mediando la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular VEGF, lo que indica que el factor de crecimiento endotelial vascular está enriquecido en las vías de señalización AGE-RAGE y HIF-1. Estudios anteriores del equipo de investigación han demostrado que el alazor puede tratar el ictus isquémico estimulando la señalización del VEGF, lo que concuerda con los resultados previstos de la farmacología de redes. Por lo tanto, el cártamo se utiliza para tratar el ictus isquémico ejerciendo efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antiapoptóticos y promotores de la angiogénesis a través de múltiples componentes, dianas y vías.

Mediante la tecnología de acoplamiento molecular, se desveló el mecanismo de acción del cártamo en el tratamiento de la enfermedad cerebrovascular isquémica. Los resultados mostraron que los objetivos clave tenían buenos efectos de acoplamiento con los ingredientes activos del cártamo. Entre ellos, las energías de unión del TNF y los cinco ingredientes activos principales del cártamo eran todas ≤ -7,0 kcal/mol, lo que indica una fuerte actividad de unión. La IL6 también tenía una fuerte actividad de unión con la quercetina, el kaempferol y la luteolina, mientras que el CXCL8 y el VEGFA tenían energías de unión ≤ -5,0 kcal/mol con la quercetina, el kaempferol y la luteolina, lo que indica una buena actividad de unión. Por lo tanto, se especula que la unión de los principales principios activos del cártamo a dianas clave puede ser la clave del efecto terapéutico del cártamo en el ictus isquémico.

En resumen, este estudio dilucida la compleja relación entre el cártamo y el ictus isquémico desde una perspectiva holística, analiza el mecanismo del cártamo en el tratamiento del ictus isquémico mediante métodos de farmacología de red y verifica las dianas clave utilizando la tecnología de acoplamiento molecular. La investigación ha descubierto que el cártamo actúa principalmente sobre dianas clave como TNF, VEGFA, IL6, CXCL8 a través de ingredientes activos como quercetina, kaempferol y luteolina, regulando la respuesta inflamatoria, el estrés oxidativo, la apoptosis celular y la angiogénesis, regulando así vías de señalización como AGE-RAGE, TNF e IL-17 para tratar el ictus isquémico. Los resultados de la investigación proporcionan una guía teórica para el mecanismo de acción del cártamo en el tratamiento del ictus isquémico, y también proporcionan una referencia para el desarrollo de fármacos para el ictus isquémico.