Studie über die therapeutische Wirkung von Yunnan-Holz-Extrakt auf das Hyperurikämie-Modell der Maus
Hyperurikämie (HUA) ist eine Stoffwechselstörung, die durch einen Anstieg der Harnsäuresynthese (UA) und/oder eine Abnahme der Harnsäureausscheidung verursacht wird. Hyperurikämie ist ein Risikofaktor für Krankheiten wie Gichtarthritis und gichtartige Nephropathie. In den letzten Jahren ist die weltweite Inzidenzrate von Gicht weiter angestiegen. Gegenwärtig werden zur Behandlung der HUA in der westlichen Medizin Allopurinol, Benzbromaron und Febuxostat eingesetzt. Obwohl ihre Wirksamkeit noch akzeptabel ist, sind sie alle mit Nebenwirkungen wie Hepatotoxizität, Arzneimittelausschlag und Arzneimittelresistenz verbunden. Daher ist die Suche nach wirksamen Medikamenten mit minimalen toxischen Nebenwirkungen von großer Bedeutung.
Juglans regia L., auch Walnuss genannt, ist eine Pflanze, die zur Familie der Juglandaceae und zur Gattung der Juglans L. gehört. Diaphragma Juglandis Fructus (DJF), im Lateinischen auch als Xeloseptum Juglandis bekannt, ist eine holzige Scheidewand im Fruchtfach der Walnuss. Es ist neutral, ungiftig und hat die Wirkung, Milz und Nieren zu stärken. Yunnan ist der Geburtsort der Walnuss in China, mit der einzigartigen Yangbi Bubble Walnut (Juglans sigillata Dode). Daher ist der autonome Kreis Yangbi Yi auch als "Heimatstadt der chinesischen Walnuss" bekannt, mit einer Produktion von 57000 Tonnen im Jahr 2020 und einem Gesamtwert der Produktion von über 1 Milliarde Yuan, was ihn zu einer tragenden Säule der lokalen Wirtschaft macht. Als eines der ersten Forschungsteams in China, das sich mit entsprechenden Studien beschäftigte, führte unsere Forschungsgruppe von 2009 bis 2012 Voruntersuchungen am Yunnan-Yangbi-Walnussablenkholz durch und isolierte und identifizierte fast 20 Komponenten, darunter Gallussäure, Emodin, Dihydroquercetin usw., wodurch wir zum ersten Mal ein vorläufiges Verständnis der im Walnussablenkholz enthaltenen chemischen Komponenten erlangten. Die moderne pharmakologische Forschung hat gezeigt, dass das Walnussholz nierenstärkend, antioxidativ, antibakteriell, entzündungshemmend, immunitätsregulierend und xanthinoxidasehemmend (XOD) wirkt. Über die Wirkung von Walnussholz auf Hyperurikämie wurde jedoch bisher nicht berichtet. In diesem Artikel wird die therapeutische Wirkung eines Extrakts aus abgelenktem Holz auf HUA in einem Mausmodell durch die Verwendung von abgelenktem Walnussholz aus Yunnan untersucht.

Harnsäure (UA) ist das Endprodukt des Stoffwechsels von Purinverbindungen, und die Xanthinoxidase ist ein Schlüsselenzym in diesem Stoffwechselprozess. Daher kann seine Aktivität als Schlüsselindikator zur Bewertung der Fähigkeit des Körpers, Harnsäure zu produzieren, verwendet werden. Die Niere ist das Hauptorgan für den menschlichen Metabolismus von Harnsäure (UA). UA neigt dazu, Harnsäurekristalle zu bilden und sich in der Niere abzulagern, was eine Harnsäure-Nephropathie (UAN) verursachen kann. Außerdem kann sie starke Entzündungsreaktionen auslösen, die zu einer Störung der Nierenstruktur und -funktion führen.
Während der kontinuierlichen Evolution des Menschen führten Mutationen im Uricase-Gen zur Inaktivierung der Uricase, so dass Harnsäure das Endprodukt des Purinstoffwechsels ist. Im Gegensatz zum Menschen können Nagetiere die Harnsäure durch Uricase weiter abbauen, wodurch sie leichter aus dem Körper ausgeschieden werden kann. In dieser Studie wurden Kunming-Mäusen Kaliumoxonat und Adenin verabreicht und der Harnsäurespiegel im Blut beeinflusst, indem die Quelle erhöht und der Abbauweg gehemmt wurde. Der Zeitpunkt der Blutentnahme nach Verabreichung des Auslösers wurde streng kontrolliert, und es wurde ein Tiermodell mit deutlich erhöhten Harnsäurespiegeln im Blut und Nierenschäden repliziert, das dem Zustand der menschlichen Hyperurikämie nahe kommt.
Traditionellen ethnischen und volksmedizinischen Aufzeichnungen zufolge hat das Ablenkungsholz eine adstringierende und adstringierende Wirkung und stärkt die Milz und die Nieren. In den letzten Jahren hat sich die Verwendung von Ablenkungsholz immer weiter verbreitet und die Forschung hat zugenommen. Jing Yuanchao und andere untersuchten die In-vitro-Hemmung der XOD-Aktivität durch Bestandteile des Ablenkungsholzes, und die Ergebnisse zeigten, dass einige seiner Bestandteile eine gute hemmende Wirkung haben. Die Kombination aus der Hemmung der XOD-Aktivität und der Entzündungsreaktion ist ein wirksames Ziel für die Behandlung von HUA-induzierten Nierenverletzungen sowie für die pharmakologischen Aufzeichnungen und die moderne Forschung über Ablenkungsholz. Unsere Forschungsgruppe untersuchte die therapeutische Wirkung von Distraktionsholz bei Mäusen mit Hyperurikämie. Die Ergebnisse zeigten, dass im Vergleich zur Modellgruppe das Aktivitätsniveau von XOD in der Leber von Mäusen in der 2g/kg Ablenkungsholz-Alkohol-Extrakt-Gruppe signifikant herunterreguliert wurde; der UA-Gehalt im Serum ging ebenfalls signifikant zurück. XOD ist ein ratenkontrollierendes Schlüsselenzym für die Bildung von UA, das direkt die Menge des produzierten UA bestimmt. Dies deutet darauf hin, dass der Alkoholextrakt aus Yunnan-Holz den UA-Spiegel im Blut durch Hemmung der Aktivität von XOD senken kann. Die Kristallisation und der freie Zustand der Harnsäure können sich synergetisch auf die Expression von Entzündungsfaktoren auswirken und die Produktion von pro-inflammatorischen Zytokinen wie Interleukin-1 β (IL-1 β) und Tumornekrosefaktor alpha (TNF - α) direkt beeinflussen. Eine übermäßige Produktion von IL-1 β kann Glomerulosklerose und die Proliferation von Mesangialzellen auslösen, und eine große Menge an TNF - α kann die Entzündungsreaktion ebenfalls verschlimmern. Die Konzentrationen der Entzündungsfaktoren TNF-α, IL-1-β, Serum-Cr und BUN im Nierengewebe von Mäusen in der Yunnan-Holzalkohol-Extrakt-Gruppe waren signifikant niedriger als die in der Modellgruppe, was darauf hinweist, dass der Holzalkohol-Extrakt die Wirkung hat, Entzündungsfaktoren zu beseitigen und Allopurinol überlegen ist. Er kann auch die indirekten Indikatoren der Nierenfunktion, Cr und BUN, herunterregulieren und die Nierenfunktion verbessern.
Spurenelemente haben ein breites Spektrum an physiologischen und biochemischen Funktionen und sind die Grundlage für normale Körpertätigkeiten. So ist beispielsweise Zink ein wesentlicher Nährstoff und ein Reduktionsmittel für den Körper und kann auch eine wichtige Rolle im Fortpflanzungs- und Harnsystem spielen. Die vorläufigen Forschungsergebnisse der Forschungsgruppe zeigen, dass Yunnan-Distraktionsholz Cu enthält. Um die Wirkung von Spurenelementen wie Zn, Fe, Mn, Mg in Yunnan-Distraktionsholz auf die Behandlung von HUA zu überprüfen, verglich diese Studie die pharmakologischen Wirkungen des Wasserextrakts von Distraktionsholz nach Entfernung anorganischer Elemente mit dem Wasserextrakt. Die Ergebnisse zeigten, dass der Effekt der Entfernung von Zinkelementen im deionisierten Extrakt DJF-S1, der mit stark saurem Kationenaustauscherharz (FPC14Na) behandelt wurde, deutlich höher war als der im deionisierten Extrakt DJF-S2, der mit stark saurem Styrol-Kationenaustauscherharz (Typ 732) behandelt wurde. Bei der gleichen Dosis war die therapeutische Wirkung der DJF-S1-Probe auf HUA-Mäuse schwächer als die der DJF-S2-Probe, und die therapeutische Wirkung beider deionisierter Proben auf HUA-Mäuse war schwächer als die der DJF-W-Probe, was darauf hindeutet, dass das Zinkelement, das reich an Ablenkungsholz ist, eine wichtige Komponente bei der Behandlung von Hyperurikämie sein kann, und diese Studie bietet eine Richtung für die weitere Forschung über den Mechanismus von Spurenelementen, die auf Hyperurikämie wirken.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der Ethanolextrakt aus abgelenktem Holz die Nierenfunktion verbessert, die XOD-Aktivität hemmt und entzündungshemmend wirkt, was in gewissem Maße den Harnsäurespiegel bei Mäusen mit Hyperurikämie senken kann. Gegenwärtig hat die westliche Medizin gewisse Vorteile bei der Behandlung von HUA, aber ihre Nebenwirkungen sind nicht zu vernachlässigen. Die pflanzliche Medizin hat offensichtliche Vorteile in Bezug auf die hohe Sicherheit und die synergistische Multi-Target-Therapie. Die Forschungsergebnisse dieses Artikels liefern wichtige Anhaltspunkte für die weitere Erforschung der Mechanismen, klären die Forschungsrichtungen und bilden die Grundlage für die Suche nach effizienten und wenig toxischen Wirkstoffen in der späteren Phase. Gleichzeitig liefert er auch neue Ideen für die Entwicklung und Nutzung von abgelenktem Holz.