Erforschung des Wirkmechanismus von Färberdistel bei der Behandlung von ischämischen Schlaganfällen auf der Grundlage von Netzwerkpharmakologie und molekularem Docking
In den letzten Jahren sind die Behinderungs- und Sterblichkeitsraten bei ischämischen Schlaganfällen weiter gestiegen. Der ischämische Schlaganfall ist die häufigste Form des Schlaganfalls. Er tritt auf, wenn Blutgefäße im Hals oder im Gehirn verstopft sind, was zu lokaler Ischämie und Hypoxie im Hirngewebe führt, was neurologische Störungen wie Erweichung oder sogar Nekrose des Hirngewebes zur Folge hat. Die derzeitige Behandlung des ischämischen Schlaganfalls durch die westliche Medizin umfasst eine Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie, eine blutdrucksenkende Behandlung in der Akutphase, eine Schädelresektion zur Entfernung des Hämatoms, eine intraventrikuläre Schlauchdrainage, eine minimalinvasive Hämatomentfernung durch Punktion usw. Diese Methoden sind schnell und wirksam, haben aber auch einige Nebenwirkungen wie Nachblutungen, Infektionen und Nervenschäden sowie das Risiko eines unzureichenden zerebralen Perfusionsdrucks. Gegenwärtig sind die Hauptwirkungen der traditionellen chinesischen Medizin bei der Verbesserung des ischämischen Schlaganfalls die Bekämpfung der Zellapoptose nach einem ischämischen Schlaganfall, die Verringerung des Blutungsvolumens und die Linderung von Komplikationen wie zerebralen Gefäßspasmen, Hirnödemen und neurologischen Funktionsstörungen, wodurch Entzündungsreaktionen verringert werden.

Die rote Blume ist die getrocknete Blüte von Carthamus tinctorius L. aus der Familie der Asteraceae, die die Blutzirkulation fördert, die Meridiane reinigt, Blutstauungen auflöst und Schmerzen lindert. Zu seinen wichtigsten chemischen Bestandteilen gehören Flavonoide, Steroide, Phenolsäuren, Lignane, Chalkone und ätherische Öle. In den letzten Jahren hat die Wirkung der Färberdistel gegen ischämische Schlaganfälle an Aufmerksamkeit gewonnen. Sie übt hauptsächlich neuroprotektive Wirkungen aus, indem sie die Produktion freier Radikale hemmt, die Bildung von Thromben hemmt, die Zellapoptose und die Entzündungsreaktion hemmt, die Nervenzellen schützt, die antioxidative Kapazität erhöht und einige Signalwege reguliert. Die traditionelle chinesische Medizin zeichnet sich jedoch durch Mehrkomponenten- und Mehrzieleffekte aus, so dass der Mechanismus der Wirkung der Färberdistel gegen ischämische Schlaganfälle ebenfalls vielschichtig ist. Derzeit fehlt es jedoch an einem umfassenden Verständnis der Wirkstoffe und Mechanismen der Färberdistel gegen ischämische Schlaganfälle. Daher wird in dieser Studie eine Kombination aus Netzwerk-Pharmakologie und molekularem Docking angewandt, um eine Netzwerkbeziehung zwischen Färberdistel-Wirkstoffen und dem gemeinsamen Ziel "Hirnischämie" zu konstruieren und die stärkeren Ziele bei der Wirkung von Färberdistel gegen ischämischen Schlaganfall zu verifizieren. Aus einer ganzheitlichen Perspektive wird die komplexe Beziehung der Färberdistel gegen ischämischen Schlaganfall aufgeklärt und die pharmakologischen Mechanismen der Färberdistel Multi-Komponenten-, Multi-Target- und Multi-Weg-Effekte werden erklärt.

Ein ischämischer Schlaganfall kann eine Reihe von negativen Auswirkungen haben, darunter oxidativen Stress, Entzündungsreaktionen, neuronale Apoptose und kognitive Beeinträchtigungen. Die traditionelle chinesische Medizin geht davon aus, dass die Hauptpathogenese des Schlaganfalls im Ungleichgewicht von Yin und Yang, der Störung von Qi und Blut liegt, und die Behandlungsprinzipien konzentrieren sich hauptsächlich auf die Beseitigung von Wind und die Entblockierung von Kollateralen, die Förderung der Blutzirkulation und die Beseitigung von Blutstau. Die rote Blume ist ein traditionelles chinesisches Arzneimittel, das zur Kategorie der Förderung der Blutzirkulation und der Beseitigung von Blutstauungen gehört und häufig in zusammengesetzten Formeln zur Förderung der Blutzirkulation und zur Beseitigung von Blutstauungen enthalten ist. In den letzten Jahren wurde die Färberdistel häufig bei zerebrovaskulären Erkrankungen eingesetzt, aber ihr Wirkungsmechanismus ist noch unklar. Daher wird in diesem Artikel zum ersten Mal die Netzwerk-Pharmakologie und die molekulare Docking-Technologie eingesetzt, um den Mechanismus der Färberdistel bei der Behandlung des ischämischen Schlaganfalls zu untersuchen.

Mit Hilfe der Netzwerkpharmakologie wurde festgestellt, dass Quercetin, Kaempferol, Stigmasterol, Luteolin und das gelbe Hydroxysafflor-Pigment A (HSYA) die wichtigsten Wirkstoffe der Färberdistel sind, wobei die meisten Targets Quercetin, Kaempferol, Stigmasterol, Luteolin und HSYA sind. Quercetin, Kaempferol, Stigmasterol, Luteolin und das gelbe Hydroxysafflor-Pigment A haben alle entzündungshemmende und antioxidative Wirkungen und könnten als Zusatztherapie bei Entzündungen und oxidativem Stress eingesetzt werden. Kaempferol und das gelbe Hydroxysafflor-Pigment A haben außerdem die Fähigkeit, die Zellapoptose zu hemmen, die Mikrozirkulation zu verbessern und beschädigte Stoffwechselwege zu korrigieren. Daher wird spekuliert, dass diese Komponenten der Schlüssel zur Behandlung des ischämischen Schlaganfalls mit Färberdistel sein könnten.

Durch die Analyse der Interaktion Beziehung zwischen Zielen und Screening durch Grad Werte, wurde festgestellt, dass TNF, VEGFA, IL6, CXCL8, ICAM1 und CCL2 Ziele haben eine starke Beziehung mit den Wirkstoffen von Färberdistel, und sind wichtige Ziele für Färberdistel Behandlung von ischämischen Schlaganfall. Die Forschung hat herausgefunden, dass der Tumornekrosefaktor - α (TNF - α) die Expression des interzellulären Adhäsionsmoleküls 1 (ICAMI) reguliert, was zu Vaskulitis führt und den Transfer von Entzündungszellen von den Blutgefäßen zum Nervengewebe auslöst. Interleukin-6 (IL-6), CXCL8 und Chemokin-Ligand 2 (CCL2) spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Entwicklung von Entzündungen nach einem ischämischen Schlaganfall, während der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor A (VEGFA) hauptsächlich am Prozess der Angiogenese nach einem ischämischen Schlaganfall beteiligt ist. Die GO- und KEGG-Anreicherungsanalyse ergab, dass die Signalwege AGE-RAGE, PI3K Akt, TNF, HIF-1 und IL-17 die wichtigsten Signalwege für die Behandlung des ischämischen Schlaganfalls durch Färberdistel sind. PI3K Akt ist ein wichtiger Signaltransduktionsweg für das Überleben der Zellen und gegen Apoptose. Der AGE-RAGE-Signalweg kann die Expression und Freisetzung von Entzündungsfaktoren fördern, die Zellapoptose induzieren und die Angiogenese fördern. Der HIF-1-Signalweg kann während einer akuten zerebralen Ischämie aktiviert werden und vermittelt die Expression des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors VEGF, was darauf hinweist, dass der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor in den AGE-RAGE- und HIF-1-Signalwegen angereichert ist. Frühere Studien des Forschungsteams haben gezeigt, dass HSYA ischämische Schlaganfälle durch Stimulierung der VEGF-Signalübertragung behandeln kann, was mit den vorhergesagten Ergebnissen der Netzwerkpharmakologie übereinstimmt. Daher wird Färberdistel zur Behandlung von ischämischem Schlaganfall verwendet, indem sie entzündungshemmende, antioxidative, antiapoptotische und angiogenesefördernde Wirkungen durch mehrere Komponenten, Ziele und Wege ausübt.

Mit Hilfe der molekularen Docking-Technologie wurde der Wirkmechanismus der Färberdistel bei der Behandlung von ischämischen Schlaganfällen weiter aufgeklärt. Die Ergebnisse zeigten, dass die wichtigsten Targets gute Docking-Effekte mit Färberdistel-Wirkstoffen aufwiesen. Die Bindungsenergien von TNF und den fünf Hauptwirkstoffen der Färberdistel waren alle ≤ -7,0 kcal/mol, was auf eine starke Bindungsaktivität hinweist. IL6 zeigte ebenfalls eine starke Bindungsaktivität mit Quercetin, Kaempferol und Luteolin, während CXCL8 und VEGFA Bindungsenergien von ≤ -5,0 kcal/mol mit Quercetin, Kaempferol und Luteolin aufwiesen, was auf eine gute Bindungsaktivität hindeutet. Daher wird vermutet, dass die Bindung der Hauptwirkstoffe der Färberdistel an wichtige Zielstrukturen der Schlüssel zur therapeutischen Wirkung der Färberdistel bei ischämischem Schlaganfall sein könnte.

Zusammenfassend erklärt diese Studie die komplexe Beziehung zwischen Färberdistel und ischämischem Schlaganfall aus einer ganzheitlichen Perspektive, analysiert den Mechanismus der Färberdistel bei der Behandlung von ischämischem Schlaganfall durch Netzwerk-Pharmakologie-Methoden und verifiziert die wichtigsten Ziele mit Hilfe der molekularen Docking-Technologie. Die Forschung hat herausgefunden, dass Färberdistel hauptsächlich auf Schlüsselziele wie TNF, VEGFA, IL6, CXCL8 durch Wirkstoffe wie Quercetin, Kaempferol und Luteolin wirkt, die Entzündungsreaktion, oxidativen Stress, Zellapoptose und Angiogenese reguliert und dadurch Signalwege wie AGE-RAGE, TNF und IL-17 reguliert, um ischämischen Schlaganfall zu behandeln. Die Forschungsergebnisse liefern theoretische Anhaltspunkte für den Wirkmechanismus der Färberdistel bei der Behandlung des ischämischen Schlaganfalls und bieten auch Anhaltspunkte für die Entwicklung von Medikamenten gegen den ischämischen Schlaganfall.