Analyse des Wirkmechanismus des Medikaments Danshen Chuanxiong bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit auf der Grundlage der Netzwerk-Pharmakologie
Mit der zunehmenden Alterung der Weltbevölkerung nimmt auch die Häufigkeit der Alzheimer-Krankheit (AD) von Jahr zu Jahr zu. Schätzungen zufolge wird sie bis zum Jahr 2050 auf 115 Millionen Menschen ansteigen, was eine große Bedrohung für die Gesundheit und Lebensqualität älterer Menschen darstellt und einen enormen Druck auf Familien und Gesellschaft ausübt. Aufgrund des schleichenden Beginns, des langwierigen Verlaufs, der komplexen klinischen Manifestationen und der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit ist die Heilungsrate der modernen westlichen Medizin extrem niedrig, und sie ist anfällig für Arzneimittelresistenzen und hat viele Nebenwirkungen. Die traditionelle chinesische Medizin hat eine lange Tradition in der Behandlung von Alzheimer, und ihre Wirksamkeit ist anerkannt.

In der Qing-Dynastie hieß es in Tang Rongchuans "Blutsyndrom-Theorie": "Wenn das Blut oben liegt, ist es trüb und unklar." In Wang Qingrens "Medizinischer Wald - Korrektur von Fehlern" heißt es: "Wenn es einen Blutstau gibt, wird er leicht vergessen. Daher ist der Blutstau ein wichtiger pathogener Faktor der Demenz, und die Förderung der Blutzirkulation und die Beseitigung des Blutstaus ist eine der grundlegenden Behandlungsmethoden für AD. Yan et al. fanden in ihrer Studie der Literatur zur traditionellen chinesischen Medizin heraus, dass die bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit häufig verwendeten Arzneimittel die Blutzirkulation fördern und den Blutstau beseitigen können. Unter den 90 grundlegenden Formeln zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit wurde Dan am häufigsten in Kombination mit Chuanxiong verwendet, was darauf hindeutet, dass Danshen Chuanxiong eine gute therapeutische Wirkung bei Alzheimer haben könnte. Diese Studie wendet Methoden der Netzwerkpharmakologie an, um den Wirkmechanismus von Danshen Chuanxiong bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit zu erforschen, um wertvolle Informationen für die klinische Behandlung der Alzheimer-Krankheit mit der Methode der Förderung der Blutzirkulation und der Beseitigung des Blutstaus zu liefern.

AD gehört in der traditionellen chinesischen Medizin in die Kategorie "Demenz" und "Dementia". Ältere Menschen verlieren allmählich die Funktion ihrer fünf Organe, sind aufgrund von Qi-Mangel nicht mehr in der Lage, den Blutkreislauf zu fördern, und haben einen schlechten Blutkreislauf. Sie neigen zur Stauung und Blockierung der Meridiane, was zu einer Stagnation des Gehirns und des Körpers, zum Verlust der geistigen Nahrung und zu einer Störung des göttlichen Mechanismus führt, was schließlich in Demenz mündet. Wie im "Medizinischen Zhong Zhong Shen Xi Lu" beschrieben: "Eine Stauung der Gehirnmeridiane kann das Syndrom direkt schädigen." Wie in der "Medizinischen Zhong Zhong Shen Xi Lu" dargelegt: "Hirnmeridianstau kann das Hirnmark direkt schädigen, die Hirnöffnungen allmählich entleeren, das geistige Gedächtnis allmählich verlieren und schließlich zu einem Demenzsyndrom werden." Daher ist der Blutstau ein wichtiger pathogener Faktor der Alzheimer-Krankheit, und die Methode zur Förderung der Blutzirkulation und Beseitigung des Blutstaus ist eine der wichtigsten Behandlungsmethoden zur Vorbeugung und Behandlung von Alzheimer. Danshen hat die Wirkung, die Blutzirkulation zu fördern, Blutstau zu beseitigen und den Geist zu beruhigen. Am Tag von "Dian Nan Ben Cao": "Das Herz nähren und den Geist einstellen, den Geist beruhigen und das Herz besänftigen, Vergesslichkeit, Herzklopfen und Schlaflosigkeit behandeln. Chuanxiong fördert die Blutzirkulation, vertreibt Wind und lindert Schmerzen. Im "Bencao Tongxuan" heißt es, dass es "die Luft entfeuchten und Durchfall stoppen, die Qi-Zirkulation fördern und Stagnationen auflösen, Blutstauungen beseitigen und neue Energie erzeugen" kann. Wenn das Blut in großer Bewegung ist, kann es nicht erzeugt werden; wenn das Blut nicht in Bewegung ist, bleibt es stehen und kann nicht erzeugt werden. "Obwohl Chuanxiong Xin San Blut erzeugt, liegt seine Schönheit in der Bewegung, nicht in der Zerstreuung. Xing Qi öffnet Stagnation, verstärkt das klare Yang Qi, entfernt Feuchtigkeit aus dem Kopf, ist gut im Lösen von Blockaden, kann den Geist klären und neue Energie erzeugen. Die Kombination der beiden kann dafür sorgen, dass das Blut reibungslos fließt, die Gehirnmeridiane frei sind, die Essenz höher steht und das Mark füllt, das Blut aufsteigt und das Gehirn nährt, den Blutkreislauf fördert, Blutstauungen beseitigt und den Geist erweckt.

In dieser Studie wurden 25 Verbindungen von Danshen Chuanxiong durch OB- und DL-Screening auf der TCMSP-Plattform sowie durch die Suche nach relevanter Literatur zur Ergänzung charakteristischer Verbindungen in der traditionellen chinesischen Medizin ermittelt. Unter ihnen hatte der Wirkstoff von Danshen, Danshentong IIA, die höchste Aktivität und konnte auf 32 Ziele wirken, während Ligusticum chuanxiong mit 27 Zielen die höchste Aktivität in Chuanxiong hatte. Die Forschung hat gezeigt, dass Tanshinon IIA die Proliferation von Mikroglia hemmen, die Expression der entzündlichen Zytokine IL-1 β und TNF - α weiter reduzieren und die übermäßige Phosphorylierung des Tau-Proteins hemmen kann, um die neuronale Apoptose zu bekämpfen und dadurch eine therapeutische Wirkung auf AD auszuüben. Die Forschung hat herausgefunden, dass Ligustrazin die Expression von Bcl-2, Bax und Caspase-3 regulieren kann, indem es auf den PI3K/Akt-Signalweg einwirkt und dadurch die durch Aβ 25-35 induzierte Zellapoptose bekämpft.

Die Ergebnisse der GO-Anreicherungsanalyse deuten darauf hin, dass die Targets des Medikaments "Danshen Chuanxiong" in verschiedenen zellulären Komponenten, hauptsächlich im Zytoplasma, verteilt sind und durch verschiedene Bindungsmodi an biologischen Prozessen beteiligt sind, darunter Entzündungsreaktion, Apoptoseprozess, Reaktion auf oxidativen Stress, Alterung, Gedächtnis, MAPK-Kaskadenreaktion, positive Regulierung des neuronalen Apoptoseprozesses, Regulierung der Entzündungsreaktion, aktive Regulierung der Leukozytenaktivierung, Entwicklung des Nervensystems usw. Die Forschung zeigt, dass Entzündungsreaktionen im Gehirn ein wichtiges Bindeglied bei der Entstehung von Alzheimer sind. Die Forschung hat bestätigt, dass die Apoptose und die Reaktion auf oxidativen Stress eine äußerst wichtige Rolle bei der Entstehung und Entwicklung der Alzheimer-Krankheit spielen. Dies deutet darauf hin, dass das Medikament "Danshen Chuanxiong" seine therapeutische Wirkung auf die Alzheimer-Krankheit über mehrere Angriffspunkte und Wege entfalten kann. Um die Analyseergebnisse der Netzwerkpharmakologie zu validieren, wurde in dieser Studie Danshen Chuanxiong ausgewählt, um die Zellüberlebensrate, die Entzündungsreaktion und die Apoptoserate von PC12-Zellen, die durch A β 25-35 induziert wurden, experimentell zu überprüfen. Die Ergebnisse zeigten, dass Danshen Chuanxiong die Zellüberlebensrate von PC12-Zellen signifikant verbessern, die Entzündungsreaktion von PC12-Zellen hemmen und die Apoptoserate von PC12-Zellen reduzieren kann und somit eine therapeutische Wirkung auf AD ausübt.

Die Analyse der KEGG-Anreicherung der Signalwege zeigte, dass der MAPK-Signalweg an erster Stelle steht, gefolgt vom NF kB-Signalweg. Der MAPK-Signalweg in Säugetierzellen besteht hauptsächlich aus dem p38-Signalweg, dem ERK-Signalweg und dem JNK-Signalweg. Forschungen haben ergeben, dass die Expression von p38 im Hirngewebe in hohem Maße mit dem Schweregrad der Demenz korreliert ist. Forschungen haben ergeben, dass der p38MAPK-Signalweg am Prozess der Apoptose neuronaler Zellen beteiligt ist, indem er die Verlagerung von Bax fördert und die Aktivität von Caspase-3 aktiviert. Die Forschung hat gezeigt, dass die Hemmung des p38MAPK-Signalwegs die durch A β 1-42 induzierte Apoptose von Hirngewebszellen in AD-Modellratten unterdrücken kann. Der NF-KB-Signalweg kann an den Signaltransduktionsprozessen von Entzündungen, neuronaler Apoptose und verschiedenen Genregulationen im Nervensystem beteiligt sein. Die Forschung hat gezeigt, dass p38MAPK eng mit NF kB verwandt ist und dass aktiviertes p38MAPK die Expression von Entzündungszytokinen induzieren kann, um NF kB zu aktivieren. Wenn die Expression von p38MAPK gehemmt wird, wird auch die Aktivierung von NF kB gehemmt. Danshen Chuanxiong kann durch die Regulierung des p38MAPK/NF kB-Signalwegs Entzündungen und Zellapoptose hemmen und dadurch das Auftreten und die Entwicklung von Alzheimer verzögern.

In dieser Studie wurde Danshen Chuanxiong ausgewählt, um die Ergebnisse der netzwerkpharmakologischen Forschung über seine regulierende Wirkung auf den p38MAPK/NF kB-Signalweg, der durch A β 25-35 in PC12-Zellen induziert wird, experimentell zu überprüfen. Die experimentellen Ergebnisse deuten darauf hin, dass Danshen Chuanxiong den p38MAPK/NF kB-Signalweg signifikant herunterregulieren kann, was letztendlich die Entwicklung von AD hemmt.

In dieser Studie wurde die Netzwerk-Pharmakologie angewandt, um die spezifischen Ziele und molekularen Mechanismen von Danshen Chuanxiong bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigten, dass Danshen Chuanxiong's Behandlung der Alzheimer-Krankheit ist vor allem durch die synergistischen Effekte von mehreren Komponenten, Ziele und Wege, die wichtige Leitlinien für die klinische Forschung über den Mechanismus der Danshen Chuanxiong's Behandlung der Alzheimer-Krankheit erreicht.