Die Wirkung von Diyu auf die Darmmikrobiota bei Ratten mit akuter Colitis ulcerosa
Bei der Colitis ulcerosa (UC) handelt es sich um eine unspezifische entzündliche Darmerkrankung (IBD), die mit Immunanomalien einhergeht. Die Krankheit hat einen langen Verlauf und neigt zu Rückfällen, die sich hauptsächlich in Form von Durchfall, Bauchschmerzen, Blutungen und anderen durch die chronische Dickdarmentzündung verursachten Symptomen äußern. Sie beeinträchtigt nicht nur die Lebensqualität der Patienten, sondern erhöht auch das Risiko von Dickdarmkrebs aufgrund von langfristig wiederkehrenden Schleimhautschäden. In den letzten Jahren hat die Häufigkeit der UC von Jahr zu Jahr zugenommen und ist zu einer globalen Krankheit geworden, die das Leben und die Gesundheit der Menschen beeinträchtigt. Obwohl die Pathogenese von UC noch nicht vollständig geklärt ist, wird allgemein davon ausgegangen, dass es sich um eine umfassende Krankheitsreaktion handelt, die durch verschiedene Faktoren wie Umwelt, Genetik, Immunität, Infektionen usw. verursacht wird. Die Darmmikrobiota als Hauptbestandteil des inneren Milieus des Darms spielt eine wichtige regulatorische Rolle bei verschiedenen physiologischen und pathologischen Prozessen wie dem Darmstoffwechsel, der Immunität und Entzündungen. Forschungen haben ergeben, dass Veränderungen in der Struktur der Darmmikrobiota in engem Zusammenhang mit dem Krankheitsverlauf der UC stehen. Patienten mit UC haben eine gestörte und unausgewogene Darmmikrobiota, während die Transplantation einer normalen Mikrobiota die Kolitis-Symptome deutlich lindern kann, was darauf hindeutet, dass die Darmmikrobiota eine wichtige regulatorische Rolle bei der Entstehung und Behandlung von UC spielt.
Sanguisorba officinalis L. ist eine mehrjährige krautige Pflanze aus der Familie der Rosengewächse (Rosaceae), die zur Gattung Sanguisorba gehört. Sie wird als Wurzelkraut verwendet und hat blutstillende, blutkühlende, entgiftende und wundstillende Wirkungen. Es kann zur Behandlung von rektalen Blutungen, Hämorrhoiden, Dysenterie, Kollaps, Verbrennungen durch Wasser und Feuer sowie Abszessen und Wunden verwendet werden. In den letzten Jahren haben Diyu und seine zusammengesetzten Präparate, wie Diyu Sanbai Tang, Bing und Diyu Tang, gute klinische Behandlungseffekte bei UC gezeigt. Aufgrund der komplexen Pathogenese von UC ist der Mechanismus von Diyu bei der Behandlung von UC jedoch noch unklar und bedarf weiterer Forschung.
In Anbetracht der wichtigen Rolle der Darmmikrobiota bei der Pathogenese der Colitis ulcerosa soll in dieser Studie ein durch Dextransulfat-Natrium (DSS) induziertes akutes Colitis-Modell bei Ratten verwendet und die Veränderungen in der Darmmikrobiota während der Behandlung von UC mit Eucommia ulmoides durch Hochdurchsatz-Sequenzierungstechnologie untersucht werden, um den Wirkmechanismus von Eucommia ulmoides bei der Behandlung von UC-Darmentzündungen aus mikroökologischer Sicht aufzuklären und Daten und methodische Hinweise für die Entwicklung von UC-bezogenen Therapeutika zu liefern.
Colitis ulcerosa ist eine komplexe entzündliche Erkrankung mit lang anhaltenden und wiederkehrenden Symptomen, die eine langfristige wirksame medikamentöse Behandlung erfordern. Nach Tausenden von Jahren klinischer Anwendung zeichnet sich die traditionelle chinesische Medizin durch Sicherheit, Wirksamkeit und minimale toxische Nebenwirkungen aus und hat einzigartige Vorteile bei der Behandlung chronischer Krankheiten wie der UC. Die traditionelle chinesische Medizin Diyu gehört zum Dickdarm-Meridian und wirkt blutstillend, blutkühlend, hitzeabbauend und entgiftend, zusammenführend und durchfallhemmend, was ihre potenzielle therapeutische Wirkung bei Colitis ulcerosa unter Beweis stellt.
In dieser Studie wurde 7 Tage lang 3,5% DSS frei getrunken, um ein akutes UC-Modell bei Ratten zu induzieren, und es wurde die verbessernde Wirkung von Diyu auf die Darmentzündung bei UC-Ratten unter den Aspekten der Körpermasse, des DAI-Scores, der Gewebemorphologie und der Entzündungsfaktorwerte untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass Diyu die Körpermasse von UC-Ratten signifikant verbessern, die DAI-Krankheitsscores reduzieren, die intestinale Epithelschleimhautschädigung verbessern, die intestinale Drüsenmorphologie und die tight junctions wiederherstellen kann. IL-6, IL-1 β und TNF - α sind häufige pro-inflammatorische Faktoren, und ihre Ebenen sind eng mit der Krankheitsprogression von UC verbunden. Daher wurden in dieser Studie die Spiegel von IL-6, IL-1 β und TNF-α im Serum und im Dickdarmgewebe von Ratten bestimmt. Die Ergebnisse zeigten, dass die Werte von IL-6, IL-1 β und TNF - α im Serum und im Dickdarmgewebe der Ratten der Modellgruppe signifikant erhöht waren, und dass ihre Werte nach der Behandlung mit Diyu signifikant gesenkt wurden. Die oben genannten Forschungsergebnisse zeigen, dass Diyu eine gewisse therapeutische Wirkung auf DSS induzierte UC bei Ratten hat und die Darmentzündung bei UC verbessern kann.
Zahlreiche Studien haben einen Zusammenhang zwischen der Struktur der Darmmikrobiota und dem Fortschreiten der UC-Erkrankung gezeigt. In einer sterilen Umgebung waren die durch DSS oder TNBS ausgelösten UC-Symptome bei Mäusen deutlich geringer als in einer bakteriellen Umgebung. Darüber hinaus nehmen die Fülle und Vielfalt der Darmmikrobiota bei UC-Patienten ab, wobei der Anteil der Firmicutes und anderer Mikrobiota abnimmt und der Anteil der Proteobakterien und Escherichia coli zunimmt. Der Darm von UC-Patienten verliert die dynamische Stabilität der Kernmikrobiota. Eine weitere Mikrobiota-Transplantation wurde bei UC-Patienten durchgeführt, und es wurde festgestellt, dass die Transplantation der normalen fäkalen Mikrobiota die Symptome von UC deutlich linderte, was darauf hindeutet, dass die Struktur der Darmmikrobiota eine wichtige regulatorische Rolle bei der Pathogenese und Behandlung von UC spielt. Traditionelle chinesische Medizin wird meist ausgekocht und oral eingenommen, was unweigerlich zu einem Kontakt mit der Darmmikrobiota führt. Es ist jedoch derzeit unklar, ob Diyu seine therapeutische Wirkung auf UC durch die Regulierung der Darmmikrobiota ausübt. Daher wurde in dieser Studie die Hochdurchsatz-Sequenzierungstechnologie eingesetzt, um die Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota von UC-Ratten unter der Einnahme von Eucommia ulmoides zu analysieren, mit dem Ziel, den intestinalen Mechanismus von Eucommia ulmoides bei der Behandlung von UC durch seine Wirkung auf die Zusammensetzung der Darmmikrobiota weiter zu untersuchen. Die Forschung hat gezeigt, dass die Darmmikrobiota der Ratten der Modellgruppe gestört und die Vielfalt der Mikrobiota im Vergleich zu den Ratten der normalen Gruppe reduziert ist. Nach der Behandlung mit Diyu wird die Struktur der Darmmikrobiota bis zu einem gewissen Grad wiederhergestellt, und auch die Vielfalt der Darmmikrobiota wird deutlich verbessert. Im Vergleich zur Modellgruppe kann Diyu die relative Häufigkeit von Prevotellaceae UCG-001 und Bifidobacterium signifikant erhöhen (P<0,05, P<0,01) und die relative Häufigkeit von Proteobacteria, Bacteroides und Desulfovibrio signifikant reduzieren (P<0,05, P<0,01). Eine weitere Korrelationsanalyse ergab, dass die relative Häufigkeit von Proteobakterien, Bacteroides, Desulfovibrio und Oscillibacter positiv mit den Spiegeln von IL-6, IL-1 β und TNF - α im Dickdarm korreliert war. Unter ihnen sind die Proteobakterien eine der wichtigsten Phyla, die Endotoxine produzieren, und eine Zunahme ihrer relativen Häufigkeit kann leicht zu einem Anstieg der Darmtoxine führen, was zu Entzündungen führt. Bacteroides, Desulfovibrio und Oscillibacter stehen vermutlich in engem Zusammenhang mit UC-Darmentzündungen und können die Funktion der Darmepithelschleimhaut schädigen. Die relative Häufigkeit von Prevotellaceae UCG-001 und Bifidobacterium korreliert negativ mit den Spiegeln von IL-6, IL-1 β und TNF - α im Dickdarm, was mit früheren Studien übereinstimmt. Die Erhöhung der relativen Häufigkeit von Prevotellaceae UCG-001 und Bifidobacterium wird für den Schutz der Darmschleimhautbarrierefunktion und die Verringerung von Entzündungsreaktionen von Vorteil sein. Nach der Behandlung mit Diyu verringerte sich die relative Häufigkeit der oben genannten Mikrobiota in Richtung der normalen Gruppe, was darauf hinweist, dass Diyu die Struktur der Darmmikrobiota von UC-Ratten regulieren, die Erholung der Mikrobiota beschleunigen und die Symptome der Darmentzündung bei UC-Ratten lindern kann.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Diyu akute UC behandeln kann, indem es die Zusammensetzung der Darmmikrobiota bei UC-Ratten verbessert, die Vielfalt der Mikrobiota wiederherstellt und die Schleimhautbarrieren repariert. Diese Studie bietet eine vorläufige Erforschung des intestinalen Mechanismus, durch den Eucommia ulmoides UC verbessert, die einige Daten Referenz für die klinische Anwendung und Arzneimittelentwicklung von Eucommia ulmoides in der Behandlung von UC bieten kann.