Diterpener med cytotoksisk aktivitet i fermenteringsprodukterne fra pink trichoderma
Den lyserøde trichothecium roseum, der tilhører Hyphomyceales-ordenen i Deuteromycotina-subfylum, blev opdaget og navngivet i 2008. Denne svamp er let at isolere fra rådnende plantekroppe, jord og luft og er en udbredt plante- og grøntsagspatogen svamp over hele verden. Der har været mange undersøgelser af metabolitterne fra pink trichoderma under laboratoriekulturforhold, med repræsentative strukturer, herunder sesquiterpener, sesquiterpener, diterpener og cykliske peptider. Blandt dem er trichothecen den mest undersøgte. Tang et al. rapporterede, at monotrichothecen-forbindelser kan forårsage forfald i æblekerner, mens monotrichothecen-toksiner hæmmer og forstyrrer protein- og nukleinsyresyntesen hos både mennesker og dyr, hvilket fører til immunsuppression af menneskers og dyrs sundhed. Indtagelse af fødevarer og produkter, der er forurenet med disse toksiner, kan forårsage omfattende toksiske virkninger hos mennesker og dyr.

Ud over toksinforbindelser er der også fundet forbindelser med cytotoksisk aktivitet i denne fermenteringsbouillon, såsom sesquiterpenforbindelsen cuspidatol, der findes i denne slægt, som viste stærk immunosuppressiv aktivitet i MLR-analyser med en IC50-værdi på 11 μ g/mL; Monotrichothecin A har en stærk hæmmende effekt på væksten af HL-60-, SMMC-7721-, A549-, MCF-7- og SW480-celler med IC50-værdier på 0,022, 0,020, 0,015, 0,006 og 0,006.022, 0,020, 0,015, 0,006 og 0.011 μmol/L, som er sammenlignelige med den positive kontrol paclitaxel; diterpenforbindelsen rosonolacton har stærke antiproliferative og proapoptotiske virkninger på humane livmoderhalskræft HeLa-celler; Roseocardin, en cyklisk esterpeptidforbindelse, har en positiv inotrop effekt på rotte-myokardiet; Den cykliske peptidforbindelse tricomide D udviste signifikant cytotoksicitet mod tre humane kræftcellelinjer (MCF-7, SW480, HL-6) med IC50-værdier på 0.079, 0,107 og 0,149 μmol/L, henholdsvis. Dette er den første rapport om den cytotoksiske aktivitet af cykliske peptider. For at fortsætte med at søge efter nye forbindelser med cytotoksisk aktivitet isolerede og identificerede vores forskningsgruppe en stamme af pink trichothecus fra jorden, hvor vild Ganoderma lucidum vokser i Baise (hjembyen for Ganoderma lucidum). Vi brugte risdyrkningsmedium til at udvide fermenteringsprocessen for at opdage forbindelser med nye strukturer og god biologisk aktivitet og tilvejebringe lægemiddelførende strukturer.

I denne undersøgelse blev fem forbindelser isoleret og identificeret fra fermenteringsprodukterne fra T. roseum, som alle er diterpener. Blandt dem er forbindelse 1 en ny diterpenoidforbindelse. Dette resultat beriger mangfoldigheden af metabolitter produceret af pink trichoderma. Fem forbindelser viste varierende grader af hæmmende effekter på MCF-7-celler, hvor forbindelserne 1 og 5 udviste den bedste aktivitet. Det spekuleres i, at dette kan skyldes de lignende A- og B-ringstrukturer i forbindelse 1 og 5, mens forbindelse 5, selvom den er kædelignende, har en dominerende konformation med rumlig udvidelse svarende til forbindelse 1. Forbindelser med dette strukturelle træk viste bedre aktivitet i den aktivitetsforskningsmodel, der er valgt i denne artikel. Denne undersøgelse beriger mangfoldigheden af sekundære metabolitstrukturer i Trichothecaum-svampe og giver en reference til screening af anti-tumoraktive forbindelser.