Aerobik egzersiz ve resveratrolün diyabet nefropatisi sıçanlarında renal inflamasyon ve apoptoz üzerine etkileri
Diyabet nefropatisi (DKD) diyabetin en önemli komplikasyonlarından biridir ve fizyolojik ve patolojik mekanizmaları çok karmaşıktır. Erken patolojik değişiklikler, glomerüler hipertrofi, artan hücre eksüdasyonu, enflamatuar reaksiyonu ve böbreğin interstisyel fibrozunu tetikleyen, çok sayıda enflamatuar faktör üreten, hücre apoptozunu teşvik eden ve daha sonra böbrek dokusu hasarını şiddetlendiren hücre dışı matris birikimi olarak kendini gösterir. Resveratrol (RSV) bitki polifenollerinin bir karışımıdır. Çok sayıda çalışma resveratrolün diyabet nefropatisinin önlenmesi ve tedavisinde önemli bir rol oynadığını göstermiştir. Resveratrol, çoklu sinyal yollarını düzenleyerek diyabet sıçanlarında serum inflamatuar faktörlerinin seviyesini önemli ölçüde azaltabilir ve diyabet sıçanlarında renal vasküler geçirgenliği azaltabilir, böylece renal patolojik hasardaki değişiklikleri azaltabilir. Yüksek oranda indirgeyici bir polifenolik madde olan resveratrolün, DKD koşulları altında böbreklerdeki serbest oksijen radikallerinin metabolizmasını düzenlediği gösterilmiştir. Böbreklerdeki malondialdehit içeriğini azaltabilir, antioksidan enzim aktivitesinin artmasını teşvik edebilir ve antioksidan stres direnci uygulayabilir. Ayrıca resveratrol, AMPK/NOX4/ROS yolunu düzenleyerek mezangial hücre proliferasyonunu ve hücre dışı matris birikimini de inhibe edebilir, renal fibrozu geciktirebilir ve böylece böbrekler üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olabilir. Araştırmalar, egzersizin antioksidan stres, lipid metabolizması düzenlemesi ve inflamasyon kontrolüne sahip olan ve diyabette böbrek fonksiyonunun iyileşmesini destekleyen tip 2 diyabetin adjuvan tedavisinde iyi bir role sahip olduğunu doğrulamıştır. DKD tedavisi için geleneksel Çin tıbbı ve aerobik egzersiz kombinasyonu şu anda akademisyenler tarafından araştırılan araştırma yönlerinden biridir. Li ve arkadaşlarının araştırması, Lanzhou Lily polisakkaritleri ve aerobik egzersiz kombinasyonunun sıçanlarda insülin salgılanmasını teşvik edebileceğini, kan lipit seviyelerini etkili bir şekilde azaltabileceğini, antioksidan enzim aktivitesini artırabileceğini, böbrek hücresi apoptozunu inhibe edebileceğini ve böylece böbrek dokusunun yapısal hasarını iyileştirebileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, diyabetik böbrek hastalığında (DKH) resveratrol ile birlikte aerobik egzersizin böbrek fonksiyonu üzerindeki koruyucu etkileri hakkında sınırlı araştırma bulunmaktadır. Bu nedenle, bu çalışma diyabet sıçanlarında resveratrol ve aerobik egzersiz müdahalesinin uygulanması yoluyla resveratrol ve aerobik egzersizin diyabet sıçanlarında renal inflamatuar reaksiyon ve hücre apoptozu üzerindeki etkilerini araştırmayı ve böylece diyabet nefropatisinin kapsamlı tedavisi için referans sağlamayı amaçlamaktadır.

Diyabet nefropatisinin erken önlenmesi ve tedavisi çok önemlidir. Diyabet nefropatisini tedavi etmek için geleneksel yöntemlerle birlikte Çin bitkisel ilaçları ve egzersiz terapisi şu anda akademisyenlerin araştırma yönlerinden biridir. Bu çalışmanın sonuçları, model gruptaki Scr, BUN, kan şekeri ve 24 saatlik idrar protein konsantrasyonunun kontrol grubundakilerden önemli ölçüde daha yüksek olduğunu ve başarılı modellemeye işaret ettiğini göstermiştir. Model grupla karşılaştırıldığında, egzersiz grubu, ilaç grubu ve egzersiz ilacı grubundaki Scr, BUN, kan şekeri ve 24 saatlik idrar proteini konsantrasyonu önemli ölçüde azalmıştır, bu da aerobik egzersiz ve resveratrol müdahalesinin diyabetin böbrek hasarını azaltabileceğini ve böbrek üzerinde belirli bir koruyucu etkiye sahip olabileceğini düşündürmektedir, özellikle aerobik egzersiz ve resveratrolün ortak müdahalesi böbrek hasarını azaltmada daha belirgin bir iyileştirme etkisi göstermektedir.
Diyabet nefropatisinin patogenezinde, böbrek dokusunda çok sayıda enflamatuar faktör bulunmaktadır. Böbreğin yapısal ve işlevsel hasarı, enflamatuar faktörlerin anormal ekspresyonu ile yakından ilişkilidir. Araştırmalar, hasarlı böbrek epitel hücrelerinin TNF - α, IL-1 β, IL-6 gibi çeşitli enflamatuar aracılar ürettiğini, bunların enflamatuar reaksiyonların şiddetlenmesine neden olduğunu ve böylece renal patolojik hasarı kötüleştirdiğini doğrulamıştır. Shi ve arkadaşları, berbaminin diyabet nefropatisi olan sıçanlar üzerindeki koruyucu etkisini incelemiş ve berbamin tedavisinden sonra serum inflamatuar sitokinleri IL-6, TNF - α ve IL-1 β ekspresyonunun önemli ölçüde azaldığını ve böylece böbrek podositlerini inflamatuar hasardan koruduğunu doğrulamıştır. Bu çalışmanın sonuçları, model grubun böbrek dokusundaki TNF - α, IL-6 ve IL-1 β seviyelerinin kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde arttığını göstermiştir. Aerobik egzersiz ve resveratrol ile müdahaleden sonra, böbrek dokusundaki TNF - α, IL-6 ve IL-1 β seviyeleri egzersiz grubunda, ilaç grubunda ve egzersiz ilacı grubunda önemli ölçüde azalmıştır ve azalma egzersiz ilacı grubunda daha belirgindir. Aerobik egzersiz ve resveratrolün tek başına veya kombinasyon halinde inflamatuar yolak üzerinde etkili olabileceği, inflamatuar ilişkili faktörler IL-6, TNF - α ve IL-1 β ekspresyonunun azalmasını teşvik edebileceği, böylece diyabet sıçanlarında renal patolojik hasarı azaltabileceği ve kombine müdahale etkisinin tek başına aerobik egzersiz ve resveratrolden daha iyi olduğu önerilmektedir.
Böbrek hücre apoptozu, diyabette böbrek fonksiyonlarının bozulmasının gelişiminde önemli bir rol oynar ve diyabetteki böbrek patolojik hasarının mekanizmalarından biridir. Caspase ve Bcl-2 protein aileleri, hücre apoptozu sürecindeki ana düzenleyici faktörlerdir. Bax ve Bcl-2 sırasıyla apoptozun teşvik edilmesinde ve inhibe edilmesinde rol oynar. Kaspaz-3, apoptoz yolağında önemli bir terminal kesme enzimidir. Zhou ve arkadaşlarının araştırması Ganoderma sporlarının PINK1/Parkin yolunu aktive ettiğini, böbrek hücrelerinde otofajiyi başlattığını, pro apoptotik proteinlerin ekspresyonunu önemli ölçüde azalttığını, hipergliseminin neden olduğu böbreklerdeki patolojik hasarı hafiflettiğini ve böylece böbrek hücresi apoptozunun oluşumunu engellediğini göstermiştir. Song ve arkadaşları ayrıca Jiawei Shengjiang Tozunun diyabet nefropatisi sıçanlarında böbrek hasarını iyileştirebileceğini ve mekanizmasının RIP1/RIP3/MLKL sinyal yolunun aşağı regülasyonu ve böbrek dokusunun nekrotik apoptozunun önlenmesi ile ilgili olabileceğini doğrulamıştır. Bu deneysel çalışma, model gruptaki böbrek hücrelerinin apoptoz oranının önemli ölçüde arttığını, böbrek dokusundaki Bax ve Caspase-3'ün önemli ölçüde yukarı regüle olduğunu ve Bcl-2'nin önemli ölçüde aşağı regüle olduğunu ve böbrek dokusunda apoptotik hasarın meydana geldiğini doğruladığını bulmuştur. Aerobik egzersiz ve resveratrol ile müdahaleden sonra, böbrek hücrelerinin apoptoz oranı egzersiz grubunda, ilaç grubunda ve egzersiz ilacı grubunda önemli ölçüde azalırken, Bax ve Caspase-3 önemli ölçüde aşağı regüle edildi ve Bcl-2 önemli ölçüde yukarı regüle edildi. Değişiklikler egzersiz ilacı grubunda daha belirgindi. Aerobik egzersiz ve resveratrolün tek başına veya kombinasyon halinde apoptoz sinyal yolu üzerinde etkili olabileceği, Bax, Bcl-2 ve Caspase-3 ekspresyon seviyelerini düzenleyebileceği ve böbrek hücresi apoptozunu azaltabileceği düşünülmektedir. Bunlar arasında, aerobik egzersiz ve resveratrol kombinasyonunun hücre apoptozunu inhibe etme üzerinde daha belirgin etkileri vardır ve diyabet böbrek hasarının prognozunu daha iyi iyileştirir.
Nükleer bir transkripsiyon faktörü olan NF - κ B, inflamasyon, hücre apoptozu ve oksidatif stres gibi patolojik süreçlerde yaygın olarak yer almaktadır. Araştırmalar, aktive edilmiş NF - κ B'nin sitoplazmadan çekirdeğe göç ettiğini, aşağı akış enflamatuar faktörlerini aktive ettiğini, genlerin aşırı ekspresyonuna ve enflamatuar yanıtların şiddetlenmesine yol açtığını ve böylece enflamatuar hasarın derecesini arttırdığını bulmuştur. Buna ek olarak, aktive edilmiş NF - κ B, çekirdeğe girdikten sonra aşağı akış apoptotik genleri Bax, Bcl-2 ve Caspase-3'ün transkripsiyonunu düzenleyebilir, hücre apoptozunu teşvik edebilir ve böbrek yapısal ve fonksiyonel hasarını şiddetlendirebilir. Sui ve arkadaşları, sıçanlarda sepsis kaynaklı akut böbrek hasarı hayvan modeli oluşturmuş ve hesperidinin NF - κ B yolağının aktivasyonunu inhibe edebileceğini, aşağı akış inflamasyonunu ve oksidatif stres yanıtlarını daha da baskılayabileceğini, hücre apoptozunu azaltabileceğini ve sepsis kaynaklı böbrek hasarını hafifletebileceğini bulmuştur. Diao ve arkadaşları, TIR/BB halka analoğu AS-1'in farelerde renal iskemi-reperfüzyon hasarı üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğunu ve etki mekanizmasının NF - κ B sinyal yolunun aktivasyonunu azaltarak anti-enflamatuar ve anti apoptotik etkiler üretmesiyle ilişkili olabileceğini bulmuştur. Deneyimiz, model grubun böbrek dokusunda NF - κ Bp65 proteininin ekspresyonunun kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde arttığını doğrulamıştır. Aerobik egzersiz ve resveratrol müdahalesinden sonra, böbrekteki NF - κ Bp65 proteininin ekspresyonu azalmış, inflamasyon ve hücre apoptozu azalmış ve egzersiz ilacı grubundaki değişiklikler daha anlamlı olmuştur. Aerobik egzersiz ve resveratrolün enflamatuar yanıtı ve apoptozu hafifletme mekanizması, NF - κ Bp65 aktivasyonunun inhibisyonu ile yakından ilişkilidir. Bununla birlikte, NF - κ B sinyal yolu birden fazla faktörden etkilenir ve düzenleyici mekanizma çok karmaşıktır. Spesifik mekanizmanın gelecekteki deneylerde hala araştırılması gerekmektedir.
Sonuç olarak, aerobik egzersiz ve resveratrol tek başına veya birlikte diyabet nefropatisi sıçanlarının böbreği üzerinde belirli bir koruyucu etkiye sahiptir ve aerobik egzersiz ve resveratrol kombinasyonu tek faktörlü müdahaleden daha önemli bir etkiye sahiptir. Etki mekanizması, NF - κ Bp65 aktivasyonunu inhibe ederek, inflamatuar faktörler IL-6, TNF - α ve IL-1 β'nın ekspresyonunu azaltarak ve inflamatuar yanıt seviyesini düşürerek olabilir; Ayrıca apoptoz ile ilgili faktörleri düzenleyerek, böbrek dokusunda Bax ve Caspase-3 ekspresyon seviyesini düşürerek, Bcl-2 ekspresyon seviyesini yükselterek, böbrek hücresi apoptozunu azaltarak ve böbrek dokusunun patolojik hasarını hafifleterek diyabet nefropatisi sıçanlarının böbreği üzerinde önemli bir koruyucu etkiye sahip olabilir. Bu makale, aerobik egzersiz ve resveratrolün müdahale mekanizmasını, diyabet nefropatisinin egzersiz ve kombine Çin bitkisel ilaç tedavisi için deneysel temel sağlamayı amaçlayarak, NF - κ B sinyal yolunun enflamatuar yanıt ve apoptozunun çift yönlü düzenlenmesi perspektifinden tartışmaktadır.