Effekter af aerob træning og resveratrol på nyrebetændelse og apoptose hos rotter med diabetesnefropati
Diabetesnefropati (DKD) er en af de vigtigste komplikationer ved diabetes, og dens fysiologiske og patologiske mekanismer er meget komplekse. De tidlige patologiske ændringer manifesteres som glomerulær hypertrofi, øget celleudskillelse, ophobning af ekstracellulær matrix, som udløser inflammatorisk reaktion og interstitiel fibrose i nyrerne, producerer et stort antal inflammatoriske faktorer, fremmer celleapoptose og forværrer derefter nyrevævsskader. Resveratrol (RSV) er en blanding af plantepolyfenoler. Et stort antal undersøgelser har vist, at resveratrol spiller en vigtig rolle i forebyggelse og behandling af diabetesnefropati. Resveratrol kan reducere niveauet af inflammatoriske faktorer i serum hos diabetesrotter betydeligt ved at regulere flere signalveje og reducere den renale vaskulære permeabilitet hos diabetesrotter og derved reducere ændringerne i renal patologisk skade. Resveratrol, som er et stærkt reducerende polyfenolisk stof, har vist sig at regulere metabolismen af iltfrie radikaler i nyrerne under DKD-betingelser. Det kan reducere indholdet af malondialdehyd i nyrerne, fremme stigningen i antioxidant enzymaktivitet og udøve antioxidant stressresistens. Derudover kan resveratrol også hæmme mesangialcelleproliferation og ekstracellulær matrixakkumulering ved at regulere AMPK/NOX4/ROS-vejen, forsinke nyrefibrose og dermed have en beskyttende effekt på nyrerne. Forskning har bekræftet, at motion har en god rolle i den adjuverende behandling af type 2-diabetes, som har antioxidantstress, regulering af lipidmetabolisme og inflammationskontrol og fremmer genopretningen af nyrefunktionen i diabetes. Kombinationen af traditionel kinesisk medicin og aerob træning til behandling af DKD er i øjeblikket en af de forskningsretninger, der udforskes af forskere. Li et al.s forskning viser, at kombinationen af Lanzhou Lily polysaccharider og aerob træning kan fremme insulinudskillelsen hos rotter, effektivt reducere blodlipidniveauet, øge antioxidant enzymaktivitet, hæmme nyrecelleapoptose og dermed forbedre den strukturelle skade på nyrevævet. Der er dog begrænset forskning i de beskyttende virkninger af aerob træning kombineret med resveratrol på nyrefunktionen ved diabetisk nyresygdom (DKD). Derfor har denne undersøgelse til formål at undersøge virkningerne af resveratrol og aerob træning på renal inflammatorisk reaktion og celleapoptose hos diabetesrotter gennem implementering af resveratrol og aerob træningsintervention i diabetesrotter for at give reference til den omfattende behandling af diabetesnefropati.

Tidlig forebyggelse og behandling af diabetes nefropati er meget vigtig. Kinesisk urtemedicin og træningsterapi kombineret med traditionelle metoder til behandling af diabetesnefropati er en af forskernes forskningsretninger på nuværende tidspunkt. Resultaterne af denne undersøgelse viste, at Scr, BUN, blodsukker og 24-timers urinproteinkoncentration i modelgruppen var signifikant højere end dem i kontrolgruppen, hvilket indikerer vellykket modellering. Sammenlignet med modelgruppen faldt koncentrationen af Scr, BUN, blodsukker og 24-timers urinprotein i træningsgruppen, lægemiddelgruppen og træningsmiddelgruppen markant, hvilket tyder på, at interventionen med aerob træning og resveratrol kan reducere nyreskaden af diabetes og have en vis beskyttende virkning på nyrerne, især den fælles intervention af aerob træning og resveratrol viser en mere tydelig forbedringseffekt på reduktion af nyreskaden.
I patogenesen af diabetesnefropati er der et stort antal inflammatoriske faktorer i nyrevævet. Den strukturelle og funktionelle skade på nyrerne er tæt forbundet med den unormale ekspression af inflammatoriske faktorer. Forskning har bekræftet, at beskadigede nyreepitelceller producerer forskellige inflammatoriske mediatorer som TNF - α, IL-1 β, IL-6, som fremkalder en forværring af inflammatoriske reaktioner og dermed forværrer nyrepatologiske skader. Shi et al undersøgte den beskyttende virkning af berbamin på rotter med diabetesnefropati og bekræftede, at efter berbaminbehandling blev udtrykket af seruminflammatoriske cytokiner IL-6, TNF - α og IL-1 β reduceret betydeligt og beskyttede dermed nyrepodocytter mod inflammatorisk skade. Resultaterne af denne undersøgelse viste, at niveauerne af TNF - α, IL-6 og IL-1 β i modelgruppens nyrevæv var signifikant opreguleret sammenlignet med kontrolgruppen. Efter intervention med aerob træning og resveratrol blev niveauerne af TNF - α, IL-6 og IL-1 β i nyrevæv signifikant nedreguleret i træningsgruppen, lægemiddelgruppen og gruppen med træningsmedicin, hvor nedreguleringen var mere udtalt i gruppen med træningsmedicin. Det foreslås, at aerob træning og resveratrol alene eller i kombination kan virke på den inflammatoriske vej, fremme reduktionen af udtrykket af inflammatoriske relaterede faktorer IL-6, TNF - α og IL-1 β og dermed reducere den renale patologiske skade hos diabetesrotter, og den kombinerede interventionseffekt er bedre end aerob træning og resveratrol alene.
Nyrecelleapoptose spiller en vigtig rolle i udviklingen af forringet nyrefunktion ved diabetes og er en af mekanismerne bag patologiske skader på nyrerne ved diabetes. Caspase- og Bcl-2-proteinfamilierne er de vigtigste regulerende faktorer i processen med celleapoptose. Bax og Bcl-2 spiller en rolle i henholdsvis fremme og hæmning af apoptose. Caspase-3 er et vigtigt terminal shear-enzym i apoptosevejen. Zhou et al.s forskning har vist, at Ganoderma-sporer aktiverer PINK1/Parkin-vejen, igangsætter autofagi i nyreceller, nedregulerer udtrykket af pro-apoptotiske proteiner betydeligt, lindrer patologiske skader på nyrerne forårsaget af hyperglykæmi og dermed hæmmer forekomsten af nyrecelle-apoptose. Song et al bekræftede også, at Jiawei Shengjiang Powder kan forbedre nyreskade hos diabetes nefropati rotter, og dens mekanisme kan være relateret til nedregulering af RIP1/RIP3/MLKL signalvej og forebyggelse af nekrotisk apoptose af nyrevæv. Denne eksperimentelle undersøgelse viste, at apoptosehastigheden for nyreceller i modelgruppen var signifikant øget, Bax og Caspase-3 i nyrevæv var signifikant opreguleret, og Bcl-2 var signifikant nedreguleret, hvilket bekræftede forekomsten af apoptotisk skade i nyrevæv. Efter aerob træning og intervention med resveratrol blev apoptosehastigheden for nyreceller reduceret betydeligt i træningsgruppen, lægemiddelgruppen og træningsmiddelgruppen, mens Bax og Caspase-3 blev nedreguleret betydeligt, og Bcl-2 blev opreguleret betydeligt. Ændringerne var mere udtalte i gruppen, der fik medicin. Det antydes, at aerob træning og resveratrol alene eller i kombination kan virke på apoptosesignalvejen, regulere ekspressionsniveauerne af Bax, Bcl-2 og Caspase-3 og reducere nyrecelleapoptose. Blandt dem har aerob træning og resveratrol i kombination mere indlysende virkninger på hæmning af celleapoptose og forbedrer bedre prognosen for diabetesnyreskade.
NF - κ B er som en nuklear transkriptionsfaktor bredt involveret i patologiske processer som inflammation, celleapoptose og oxidativ stress. Forskning har vist, at aktiveret NF - κ B migrerer fra cytoplasmaet til kernen og aktiverer downstream-inflammatoriske faktorer, hvilket fører til overekspression af gener og forværring af inflammatoriske reaktioner og dermed forværrer graden af inflammatorisk skade. Derudover kan aktiveret NF - κ B regulere transkriptionen af downstream-apoptotiske gener Bax, Bcl-2 og Caspase-3 efter at være kommet ind i kernen, fremme celleapoptose og forværre strukturelle og funktionelle skader på nyrerne. Sui et al. etablerede en dyremodel af sepsis-induceret akut nyreskade hos rotter og fandt, at hesperidin kan hæmme aktiveringen af NF - κ B-vejen, yderligere undertrykke downstream-inflammation og oxidative stressresponser, reducere celleapoptose og lindre sepsis-induceret nyreskade. Diao et al. fandt, at TIR/BB-ringanalogen AS-1 har en beskyttende virkning på renal iskæmi-reperfusionsskade hos mus, og dens virkningsmekanisme kan være relateret til at reducere aktiveringen af NF - κ B-signalvejen, hvilket giver antiinflammatoriske og anti-apoptotiske virkninger. Vores eksperiment bekræftede, at ekspressionen af NF - κ Bp65-protein i modelgruppens nyrevæv var signifikant øget sammenlignet med kontrolgruppen. Efter aerob træning og resveratrol-intervention faldt ekspressionen af NF - κ Bp65-protein i nyrerne, inflammation og celleapoptose blev reduceret, og ændringerne i træningslægemiddelgruppen var mere signifikante. Den mekanisme, hvormed aerob træning og resveratrol lindrer inflammatorisk respons og apoptose, er tæt forbundet med hæmning af NF - κ Bp65-aktivering. NF - κ B-signalvejen påvirkes imidlertid af flere faktorer, og reguleringsmekanismen er meget kompleks. Den specifikke mekanisme skal stadig udforskes i fremtidige eksperimenter.
Konklusionen er, at aerob træning og resveratrol alene eller i kombination har en vis beskyttende effekt på nyrerne hos rotter med diabetesnefropati, og kombinationen af aerob træning og resveratrol har en mere signifikant effekt end interventionen med en enkelt faktor. Dets virkningsmekanisme kan være ved at hæmme aktiveringen af NF - κ Bp65, reducere udtrykket af inflammatoriske faktorer IL-6, TNF - α og IL-1 β og nedregulere niveauet af inflammatorisk respons; Det kan også have en vigtig beskyttende virkning på nyrerne hos rotter med diabetesnefropati ved at regulere apoptoserelaterede faktorer, nedregulere ekspressionsniveauet af Bax og Caspase-3 i nyrevæv, opregulere ekspressionsniveauet af Bcl-2, reducere nyrecelleapoptose og lindre patologisk skade på nyrevæv. Denne artikel diskuterer interventionsmekanismen for aerob træning og resveratrol ud fra perspektivet om tovejsregulering af inflammatorisk respons og apoptose af NF - κ B-signalvejen med det formål at tilvejebringe et eksperimentelt grundlag for træning og kombineret kinesisk urtemedicinsk behandling af diabetesnefropati.