Az aerob testmozgás és a resveratrol hatása a vesegyulladásra és az apoptózisra cukorbetegségben szenvedő nefropatikus patkányoknál
A diabéteszes nefropátia (DKD) a cukorbetegség egyik legfontosabb szövődménye, amelynek élettani és patológiai mechanizmusai igen összetettek. A korai patológiai változások glomeruláris hipertrófiában, fokozott sejtkiválásban, extracelluláris mátrix felhalmozódásában nyilvánulnak meg, ami gyulladásos reakciót és intersticiális fibrózist vált ki a vesében, nagyszámú gyulladásos faktort termel, elősegíti a sejtek apoptózisát, majd súlyosbítja a veseszövet károsodását. A resveratrol (RSV) növényi polifenolok keveréke. Számos tanulmány kimutatta, hogy a resveratrol fontos szerepet játszik a cukorbetegség nefropátia megelőzésében és kezelésében. A rezveratrol több jelútvonal szabályozásával jelentősen csökkentheti a szérum gyulladásos faktorok szintjét cukorbeteg patkányokban, és csökkentheti a vese érrendszeri áteresztőképességét cukorbeteg patkányokban, ezáltal csökkentve a vese kóros károsodásában bekövetkező változásokat. A rezveratrol, mint erősen redukáló polifenolos anyag, bizonyítottan szabályozza az oxigén szabad gyökök metabolizmusát a vesékben DKD körülmények között. Csökkentheti a malondialdehid tartalmát a vesékben, elősegítheti az antioxidáns enzimaktivitás növekedését és antioxidáns stresszel szembeni ellenállást fejthet ki. Ezenkívül a resveratrol az AMPK/NOX4/ROS útvonal szabályozásával gátolhatja a mezangiumsejtek proliferációját és az extracelluláris mátrix felhalmozódását, késleltetheti a vesefibrózist, és így védő hatást gyakorolhat a vesékre. A kutatások megerősítették, hogy a testmozgás jó szerepet játszik a 2. típusú cukorbetegség adjuváns kezelésében, amely antioxidáns stressz, lipidanyagcsere-szabályozás és gyulladásszabályozás, valamint elősegíti a vesefunkció helyreállítását cukorbetegségben. A hagyományos kínai orvoslás és az aerob testmozgás kombinációja a DKD kezelésére jelenleg a tudósok által feltárt kutatási irányok egyike. Li és munkatársai kutatásai azt mutatják, hogy a Lanzhou Lily poliszacharidok és az aerob testmozgás kombinációja elősegíti az inzulinszekréciót patkányoknál, hatékonyan csökkenti a vérzsírszintet, növeli az antioxidáns enzimaktivitást, gátolja a vesesejtek apoptózisát, és ezáltal javítja a veseszövet szerkezeti károsodását. Azonban korlátozott kutatások vannak az aerob testmozgás és a resveratrol kombinált védő hatásáról a vesefunkcióra diabéteszes vesebetegségben (DKD). Ezért ennek a tanulmánynak a célja a resveratrol és az aerob testmozgás hatásának feltárása a vesegyulladásos reakcióra és a sejt apoptózisra a diabéteszes patkányoknál a resveratrol és az aerob testmozgás beavatkozásának végrehajtásán keresztül, hogy referenciát nyújtson a diabéteszes nefropátia átfogó kezeléséhez.

A cukorbetegség korai megelőzése és kezelése nagyon fontos. A kínai gyógynövény- és mozgásterápia a hagyományos módszerekkel kombinálva a cukorbetegség nefropátia kezelésére jelenleg a tudósok egyik kutatási iránya. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a modellcsoportban a Scr, a BUN, a vércukorszint és a 24 órás vizeletfehérje-koncentráció szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollcsoportban, ami a sikeres modellezésre utal. A modellcsoporttal összehasonlítva a Scr, a BUN, a vércukor és a 24 órás vizeletfehérje koncentrációja az edzéscsoportban, a gyógyszercsoportban és a testmozgás gyógyszercsoportban jelentősen csökkent, ami arra utal, hogy az aerob testmozgás és a resveratrol beavatkozása csökkentheti a cukorbetegség vesekárosodását, és bizonyos védőhatást gyakorol a vesére, különösen az aerob testmozgás és a resveratrol együttes beavatkozása egyértelműbb javító hatást mutat a vesekárosodás csökkentésére.
A diabetes nephropathia patogenezisében a veseszövetben számos gyulladásos faktor van jelen. A vese strukturális és funkcionális károsodása szorosan összefügg a gyulladásos faktorok kóros expressziójával. A kutatások megerősítették, hogy a károsodott vese epitélsejtek különböző gyulladásos mediátorokat termelnek, mint például TNF - α, IL-1 β, IL-6, amelyek a gyulladásos reakciók súlyosbodását idézik elő, és így súlyosbítják a vese kóros károsodását. Shi és munkatársai tanulmányozták a berbamin védő hatását diabéteszes nefropátiában szenvedő patkányokon, és megerősítették, hogy a berbamin kezelés után a szérum gyulladásos citokinek IL-6, TNF - α és IL-1 β expressziója jelentősen csökkent, így védve a vese podocitákat a gyulladásos károsodástól. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a TNF - α, az IL-6 és az IL-1 β szintje a modellcsoport veseszövetében szignifikánsan szabályozott volt a kontrollcsoporthoz képest. Az aerob testmozgással és resveratrollal történő beavatkozást követően a TNF - α, IL-6 és IL-1 β szintje a veseszövetben szignifikánsan csökkent a testmozgás csoportban, a gyógyszercsoportban és a testmozgás gyógyszercsoportban, a csökkentés a testmozgás gyógyszercsoportban kifejezettebb volt. Azt sugalljuk, hogy az aerob testmozgás és a resveratrol önmagában vagy kombinációban képes hatni a gyulladásos útvonalra, elősegíti a gyulladással kapcsolatos IL-6, TNF - α és IL-1 β faktorok expressziójának csökkentését, ezáltal csökkenti a vesekárosodást a cukorbeteg patkányoknál, és a kombinált beavatkozás hatása jobb, mint az aerob testmozgás és a resveratrol önmagában.
A vesesejtek apoptózisa fontos szerepet játszik a cukorbetegségben a vesefunkció romlásának kialakulásában, és a cukorbetegségben a vese patológiás károsodásának egyik mechanizmusa. A kaszpáz és a Bcl-2 fehérjecsaládok a fő szabályozó faktorok a sejt apoptózis folyamatában. A Bax és a Bcl-2 szerepet játszik az apoptózis elősegítésében, illetve gátlásában. A kaszpáz-3 fontos terminális nyíróenzim az apoptózis útvonalában. Zhou és munkatársai kutatásai kimutatták, hogy a Ganoderma spórák aktiválják a PINK1/Parkin útvonalat, autofágiát indítanak el a vesesejtekben, jelentősen szabályozzák a proapoptotikus fehérjék expresszióját, enyhítik a vesék hiperglikémia által okozott patológiás károsodását, és így gátolják a vesesejtek apoptózisának előfordulását. Song és munkatársai azt is megerősítették, hogy a Jiawei Shengjiang Powder javíthatja a vesekárosodást a cukorbeteg nefropátia patkányoknál, és mechanizmusa a RIP1 / RIP3 / MLKL jelátviteli útvonal lefelé irányuló szabályozásához és a veseszövet nekrotikus apoptózisának megelőzéséhez kapcsolódhat. Ez a kísérleti vizsgálat megállapította, hogy a modellcsoportban a vesesejtek apoptózisának aránya jelentősen megnövekedett, a Bax és a kaszpáz-3 a veseszövetben jelentősen felszabályozott, a Bcl-2 pedig jelentősen lecsökkent, ami megerősíti az apoptotikus károsodás előfordulását a veseszövetben. Az aerob edzés és a resveratrollal történő beavatkozás után a vesesejtek apoptózisának mértéke szignifikánsan csökkent az edzéscsoportban, a gyógyszercsoportban és az edzés gyógyszercsoportban, míg a Bax és a kaszpáz-3 szignifikánsan szabályozódott le, a Bcl-2 pedig szignifikánsan szabályozódott fel. A változások kifejezettebbek voltak a testmozgás-drog csoportban. Feltételezhető, hogy az aerob testmozgás és a resveratrol önmagában vagy kombinációban hat az apoptózis jelátviteli útvonalára, szabályozza a Bax, a Bcl-2 és a kaszpáz-3 expressziós szintjét, és csökkenti a vesesejtek apoptózisát. Közülük az aerob testmozgás és a resveratrol kombinációja egyértelműbb hatással van a sejtek apoptózisának gátlására, és jobban javítja a cukorbetegség okozta vesekárosodás prognózisát.
Az NF - κ B, mint nukleáris transzkripciós faktor, széles körben részt vesz az olyan kóros folyamatokban, mint a gyulladás, a sejt apoptózis és az oxidatív stressz. A kutatások azt találták, hogy az aktivált NF - κ B a citoplazmából a sejtmagba vándorol, aktiválja a downstream gyulladásos faktorokat, ami a gének túlzott expressziójához és a gyulladásos válaszok súlyosbodásához vezet, ezáltal súlyosbítva a gyulladásos károsodás mértékét. Ezenkívül az aktivált NF - κ B szabályozhatja a downstream apoptotikus gének Bax, Bcl-2 és Caspase-3 transzkripcióját, miután belépett a sejtmagba, elősegíti a sejtek apoptózisát, és súlyosbítja a vese strukturális és funkcionális károsodását. Sui és munkatársai a szepszis által kiváltott akut vesekárosodás állatmodelljét állították fel patkányokban, és megállapították, hogy a hesperidin gátolhatja az NF - κ B útvonal aktiválódását, tovább gátolhatja a downstream gyulladás és oxidatív stressz válaszokat, csökkentheti a sejt apoptózist, és enyhítheti a szepszis által kiváltott vesekárosodást. Diao és munkatársai megállapították, hogy a TIR/BB gyűrű analóg AS-1 védő hatással van a vese iszkémiás-reperfúziós sérülésére egerekben, és hatásmechanizmusa az NF - κ B jelátviteli útvonal aktivációjának csökkentésével függhet össze, gyulladáscsökkentő és antiapoptotikus hatást fejt ki. Kísérletünk megerősítette, hogy a modellcsoport veseszövetében az NF - κ Bp65 fehérje expressziója jelentősen megnövekedett a kontrollcsoporthoz képest. Az aerob edzés és a resveratrol beavatkozás után az NF - κ Bp65 fehérje expressziója a vesében csökkent, a gyulladás és a sejt apoptózis csökkent, és a változások az edzés gyógyszercsoportban jelentősebbek voltak. Az a mechanizmus, amellyel az aerob testmozgás és a resveratrol enyhíti a gyulladásos választ és az apoptózist, szorosan összefügg az NF - κ Bp65 aktiváció gátlásával. Az NF - κ B jelátviteli útvonalat azonban több tényező befolyásolja, és a szabályozási mechanizmus nagyon összetett. A specifikus mechanizmust még fel kell tárni a jövőbeli kísérletekben.
Összefoglalva, az aerob testmozgás és a resveratrol önmagában vagy kombinációban bizonyos védőhatást fejt ki a cukorbetegségben szenvedő nefropatikus patkányok veséjére, és az aerob testmozgás és a resveratrol kombinációja jelentősebb hatást fejt ki, mint az egytényezős beavatkozás. A hatásmechanizmusa az NF - κ Bp65 aktivációjának gátlásában, az IL-6, TNF - α és IL-1 β gyulladásos faktorok expressziójának csökkentésében és a gyulladásos válasz szintjének visszaszabályozásában állhat; Fontos védőhatása lehet a cukorbetegségben szenvedő nefropatikus patkányok veséjére is az apoptózissal kapcsolatos faktorok szabályozásával, a Bax és a kaszpáz-3 expressziós szintjének csökkentésével a veseszövetben, a Bcl-2 expressziós szintjének szabályozásával, a vesesejtek apoptózisának csökkentésével és a veseszövet kóros károsodásának enyhítésével. Ez a cikk az aerob testmozgás és a resveratrol beavatkozási mechanizmusát tárgyalja a gyulladásos válasz és az NF - κ B jelátviteli útvonal apoptózisának kétirányú szabályozása szempontjából, azzal a céllal, hogy kísérleti alapot biztosítson a cukorbetegség nefropátia testmozgás és a kombinált kínai gyógynövényterápia terápiájához.